Durvalumab és Grid terápia a nem kissejtes tüdőrák kezelésére olyan betegeknél, akiknél a Csendes-óceáni sémával végzett kezelés alatt vagy után progressziót tapasztaltak

Bevételi kritériumok:

• Életkor >= 18 év
• Korábban PACIFIC-kezeléssel kezelt elsődleges nem kissejtes tüdőrák (egyidejű kemosugárzás, majd durvalumab a III. stádiumú tüdőrák esetén)
• Progresszió a durvalumab beadása alatt vagy a végső durvalumab infúzió befejezését követő 6 hónapon belül
• Testtömeg > 30 kg

• Extrakraniális lézió >= 4 cm, rácsterápiára alkalmas

  • Agyi metasztázisokkal rendelkező betegek jelentkezhetnek
  • Polimetasztatikus betegségben szenvedő betegek jelentkezhetnek
  • Helyi recidíva esetén a betegek beiratkozhatnak
  • Olyan betegek, akiknél nem tapasztalható gyors polimetasztatikus progresszió (a felvételt készítő orvos döntése alapján)
  • Olyan betegek, akik nem részesültek sztereotaxiás testsugárterápiában (SBRT) a felvételt követő 1 hónapon belül
  • A betegek hagyományos palliatív sugárkezelést kaphatnak más tüneti metasztatikus betegség esetén
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-2
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl (megszerzett = < 15 nappal a regisztráció előtt)
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mm^3 (megszerzett = < 15 nappal a regisztráció előtt)
• Thrombocytaszám >= 100 000/mm^3 (megszerzett = < 15 nappal a regisztráció előtt)
• Összes bilirubin = < 1,5 x a normál felső határ (ULN) vagy direkt bilirubin = < ULN, ha az összbilirubin > 1,5 x ULN (megszerezve = < 15 nappal a regisztráció előtt)
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-transzamináz (AST) = < 2,5 x ULN (=< 5 x ULN májérintett betegeknél) (=< 15 nappal a regisztráció előtt)
• A kreatinin VAGY glomeruláris filtrációs ráta (GFR) =< 1,5 x ULN VAGY GFR > 60 ml/perc olyan betegeknél, akiknél a kreatininszint > 1,5 x ULN (a regisztráció előtt 15 napon túl)
• Negatív terhességi teszt elvégzése = < 7 nappal a regisztráció előtt, csak fogamzóképes korú személyek számára
• Azoknak a személyeknek, akik teherbe esni VAGY gyermeket nemzhetnek, hajlandónak kell lenniük megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására a kezelés alatt és az utolsó kezelés után 120 napig
• Várható élettartam >= 12 hét
• Adjon írásos beleegyező nyilatkozatot
• Hajlandóság kötelező vérminták biztosítására a korrelatív kutatáshoz
• Hajlandó visszatérni a Mayo Clinic-hez nyomon követés céljából (a vizsgálat aktív megfigyelési szakaszában)

Kizárási kritériumok:

• Az alábbiak bármelyike, mivel ebben a vizsgálatban olyan vizsgálati szert vesznek részt, amelynek genotoxikus, mutagén és teratogén hatása a fejlődő magzatra és az újszülöttre nem ismert:

  • Terhes személyek
  • Ápoló személyek
  • Fogamzóképes, VAGY gyermeket nemzőképes személyek, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni
• Egyidejű szisztémás betegségek vagy más súlyos egyidejű betegségek, amelyek a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tennék a beteget a vizsgálatba, vagy jelentősen befolyásolnák az előírt kezelési rendek biztonságosságának megfelelő értékelését

• Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényel, dokumentált súlyos autoimmun betegség anamnézisében, vagy szindróma, amely szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív szereket igényel

  • MEGJEGYZÉS: Kivételek megengedettek:

    • Vitiligo
    • Megoldódott a gyermekkori asztma/atópia
    • Hörgőtágítók vagy inhalációs szteroidok időszakos alkalmazása
    • Napi szteroidok =< 10 mg prednizon (vagy azzal egyenértékű) dózisban
    • Helyi szteroid injekciók
    • Stabil hypothyreosis helyettesítő terápia során
    • Stabil diabetes mellitus nem inzulinterápia mellett
    • Sjögren-szindróma

• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Folyamatos vagy aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel
  • Intersticiális tüdőbetegség
  • Hasmenéssel járó súlyos, krónikus gyomor-bélrendszeri állapotok (pl. Crohn-betegség vagy mások)
  • Ismert aktív hepatitis B (azaz ismerten pozitív hepatitis B vírus [HBV] felületi antigén [HBsAg] reaktív)
  • Ismert aktív hepatitis C (azaz pozitív hepatitis C vírus [HCV] ribonukleinsav [RNS] polimeráz láncreakcióval [PCR] kimutatva)
  • Ismert aktív tuberkulózis (TB)
  • Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség
  • Instabil angina pectoris
  • Instabil szívritmuszavar ill
  • Pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést (pl. szerhasználat)
• Szívinfarktus anamnézisében = < 6 hónap, vagy pangásos szívelégtelenség, amely folyamatos fenntartó kezelést igényel életveszélyes kamrai aritmiák esetén
• Bármilyen más vizsgálati szer beadása, amely az elsődleges neoplazma kezelésére alkalmas
• A durvalumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység
• A durvalumabnak vagy más PD-1 vagy PD-L1 által irányított terápiának tulajdonított korábbi nemkívánatos esemény, amely a gyógyszer abbahagyásához vezetett

• A kórelőzményben több mint 3. fokozatú immunrendszerrel összefüggő nemkívánatos esemény vagy bármilyen fokú immunrendszerrel összefüggő neurológiai vagy szemészeti nemkívánatos esemény az immunterápia során

  • Megjegyzés: Azok a betegek, akiknél az endokrin nemkívánatos események < 2. fokozatúak, beiratkozhatnak, ha stabilak a megfelelő helyettesítő terápia mellett és tünetmentesek.

• Egyéb aktív rosszindulatú daganatok < 6 hónappal a regisztráció előtt

  • KIVÉTELEK: Nem melanotikus bőrrák, papilláris pajzsmirigyrák, prosztatarák vagy in situ méhnyak karcinóma, vagy más gyógyítólag kezelt, és jelenleg kevesebb, mint 30%-os visszaesés kockázata

• Jelentősebb sebészeti beavatkozás (a vizsgáló meghatározása szerint) a vizsgálati készítmény (IP) első adagját megelőző 28 napon belül

  • Megjegyzés: Az izolált elváltozások helyi műtétje palliatív szándékkal elfogadható
• Allogén szervátültetés története
• Aktív primer immunhiány anamnézisében
• Ismert, hogy pozitív lett a humán immundeficiencia vírusra (HIV) (pozitív HIV 1/2 antitestek) vagy aktív tuberkulózis fertőzésre (klinikai értékelés, amely magában foglalhatja a klinikai előzményeket, fizikális vizsgálatot és radiográfiai leleteket, vagy a helyi gyakorlatnak megfelelő tuberkulózistesztet)
• Ismert aktív hepatitis fertőzés, pozitív hepatitis C vírus (HCV) antitest, hepatitis B vírus (HBV) felszíni antigén (HBsAg) vagy HBV magantitest (anti-HBc), a szűréskor. Azok a résztvevők, akiknek múltbeli vagy megszűnt HBV-fertőzése (amelyet az anti-HBc jelenléte és a HBsAg hiánya határoz meg), jogosultak. A HCV antitestre pozitív résztvevők csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció negatív a HCV RNS-re. Szükség szerint módosítsa a megfogalmazást, és fontolja meg az értékelést az ismert hepatotoxicitási vagy egyéb vonatkozó követelményekkel járó vizsgálatok szűrése során

• Élő attenuált vakcina kézhezvétele az IP első adagját megelőző 30 napon belül

  • Megjegyzés: A beiratkozott betegek nem kaphatnak élő oltást az IP beadása alatt és az utolsó IP dózis beadása után 30 napig

• Immunszuppresszív gyógyszer jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a durvalumab első adagja előtt 14 napon belül. A következők kivételek e kritérium alól:

  • Intranazális, inhalációs, helyi szteroidok vagy helyi szteroid injekciók (pl. intraartikuláris injekció)
  • Szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás dózisaiban, amelyek nem haladják meg a <<10 mg/nap>> prednizont vagy annak megfelelőjét
  • Szteroidok a túlérzékenységi reakciók premedikációjaként (pl. számítógépes tomográfia [CT] szkennelési előmedikáció)