Durvalumab et Grid Therapy pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules chez les patients ayant progressé pendant ou après le traitement avec le régime PACIFIC

Critère d'intégration:

• Âge >= 18 ans
• Cancer du poumon non à petites cellules primitif traité antérieurement par le régime PACIFIC (chimioradiothérapie concomitante suivie de durvalumab pour le cancer du poumon de stade III)
• Progression pendant l'administration de durvalumab ou dans les 6 mois suivant la fin de la dernière perfusion de durvalumab
• Poids corporel > 30 kg

• Lésion extracrânienne >= 4 cm se prêtant à la thérapie par grille

  • Les patients présentant des métastases cérébrales sont autorisés à s'inscrire
  • Les patients atteints de maladie polymétastatique sont autorisés à s'inscrire
  • Les patients présentant une récidive locale sont autorisés à s'inscrire
  • Patients qui n'ont pas de progression polymétastatique rapide (à la discrétion du médecin recruteur)
  • Patients n'ayant pas subi de radiothérapie corporelle stéréotaxique (SBRT) dans le mois suivant l'inscription
  • Les patients peuvent recevoir une radiothérapie palliative conventionnelle pour d'autres maladies métastatiques symptomatiques
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Hémoglobine >= 9,0 g/dL (obtenue =< 15 jours avant l'inscription)
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500/mm^3 (obtenu =< 15 jours avant l'enregistrement)
• Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3 (obtenue =< 15 jours avant l'enregistrement)
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou bilirubine directe =< LSN si la bilirubine totale est > 1,5 x LSN (obtenue =< 15 jours avant l'enregistrement)
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate transaminase (AST) =< 2,5 x LSN (=< 5 x LSN pour les patients présentant une atteinte hépatique) (obtenus =< 15 jours avant l'enregistrement)
• Créatinine OU débit de filtration glomérulaire (DFG) =< 1,5 x LSN OU DFG > 60 mL/min pour les patients avec créatinine > 1,5 x LSN (obtenu = < 15 jours avant l'enregistrement)
• Test de grossesse négatif effectué =< 7 jours avant l'inscription, pour les personnes en âge de procréer uniquement
• Les personnes capables de devenir enceintes OU capables de concevoir un enfant doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception adéquate pendant le traitement et pendant 120 jours après le dernier traitement
• Espérance de vie >= 12 semaines
• Fournir un consentement éclairé écrit
• Volonté de fournir des échantillons de sang obligatoires pour la recherche corrélative
• Disposé à retourner à la clinique Mayo pour un suivi (pendant la phase de surveillance active de l'étude)

Critère d'exclusion:

• L'un des éléments suivants, car cette étude implique un agent expérimental dont les effets génotoxiques, mutagènes et tératogènes sur le développement du fœtus et du nouveau-né sont inconnus :

  • Personnes enceintes
  • Infirmiers
  • Personnes en âge de procréer OU capables de concevoir un enfant qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate
• Maladies systémiques comorbides ou autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude ou interféreraient de manière significative avec l'évaluation correcte de la sécurité des régimes prescrits

• Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique, antécédents documentés de maladie auto-immune grave ou syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs

  • REMARQUE : Des exceptions sont autorisées pour :

    • Vitiligo
    • Asthme/atopie infantile résolu
    • Utilisation intermittente de bronchodilatateurs ou de stéroïdes inhalés
    • Corticoïdes quotidiens à la dose de =< 10 mg de prednisone (ou équivalent)
    • Injections locales de stéroïdes
    • Hypothyroïdie stable sous traitement substitutif
    • Diabète sucré stable sous traitement non insulinique
    • le syndrome de Sjogren

• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Infection en cours ou active nécessitant un traitement systémique
  • Pneumopathie interstitielle
  • Troubles gastro-intestinaux graves et chroniques associés à la diarrhée (p. ex., maladie de Crohn ou autres)
  • Hépatite B active connue (c'est-à-dire, réactif connu à l'antigène de surface du virus de l'hépatite B [VHB] [HBsAg])
  • Hépatite C active connue (c.-à-d. positif pour le virus de l'hépatite C [VHC] acide ribonucléique [ARN] détecté par réaction en chaîne par polymérase [PCR])
  • Tuberculose (TB) active connue
  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
  • Angine de poitrine instable
  • Arythmie cardiaque instable ou
  • Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude (par exemple, toxicomanie)
• Antécédents d'infarctus du myocarde = < 6 mois, ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant l'utilisation d'un traitement d'entretien continu pour les arythmies ventriculaires menaçant le pronostic vital
• Recevoir tout autre agent expérimental qui serait considéré comme un traitement pour le néoplasme primaire
• Hypersensibilité au durvalumab ou à l'un de ses excipients
• Événement indésirable antérieur attribué au durvalumab ou à un autre traitement dirigé contre PD-1 ou PD-L1 ayant entraîné l'arrêt du médicament

• Antécédents d'événement indésirable lié au système immunitaire de grade> 3 ou de tout grade d'événement indésirable neurologique ou oculaire lié au système immunitaire lors de l'immunothérapie

  • Remarque : Les patients qui ont eu des événements indésirables endocriniens = < grade 2 sont autorisés à s'inscrire s'ils sont stables sous traitement substitutif approprié et asymptomatiques

• Autre tumeur maligne active < 6 mois avant l'enregistrement

  • EXCEPTIONS : cancer de la peau non mélanique, cancer papillaire de la thyroïde, cancer de la prostate ou carcinome in situ du col de l'utérus, ou autres traités curativement et maintenant considérés comme présentant un risque de rechute inférieur à 30 %

• Intervention chirurgicale majeure (telle que définie par l'investigateur) dans les 28 jours précédant la première dose de produit expérimental (IP)

  • Remarque : La chirurgie locale de lésions isolées à visée palliative est acceptable
• Histoire de la transplantation allogénique d'organes
• Antécédents d'immunodéficience primaire active
• Connu pour avoir été testé positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps VIH 1/2 positifs) ou à une infection tuberculeuse active (évaluation clinique pouvant inclure des antécédents cliniques, un examen physique et des résultats radiographiques, ou un test de dépistage de la tuberculose conformément à la pratique locale)
• Infection active connue de l'hépatite, anticorps du virus de l'hépatite C (VHC), antigène de surface du virus de l'hépatite B (VHB) (HBsAg) ou anticorps de base du VHB (anti-HBc) positifs, lors du dépistage. Les participants ayant une infection par le VHB passée ou résolue (définie comme la présence d'anti-HBc et l'absence d'HBsAg) sont éligibles. Les participants positifs pour les anticorps du VHC ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'ARN du VHC. Ajuster la formulation si nécessaire et envisager d'évaluer lors de la sélection les études présentant une hépatotoxicité connue ou d'autres exigences pertinentes

• Réception du vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de PI

  • Remarque : Les patients, s'ils sont inscrits, ne doivent pas recevoir de vaccin vivant pendant qu'ils reçoivent IP et jusqu'à 30 jours après la dernière dose d'IP

• Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose de durvalumab. Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

  • Stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injections locales de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire)
  • Corticoïdes systémiques à des doses physiologiques ne dépassant pas <<10 mg/jour>> de prednisone ou son équivalent
  • Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (p. ex., prémédication par tomodensitométrie [TDM])