Durvalumab e Grid Therapy per il trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule in pazienti che hanno progredito durante o dopo il trattamento con il regime PACIFIC

Criterio di inclusione:

• Età >= 18 anni
• Carcinoma polmonare non a piccole cellule primario trattato in precedenza con il regime PACIFIC (chemioradioterapia concomitante seguita da durvalumab per carcinoma polmonare in stadio III)
• Progressione durante la somministrazione di durvalumab o entro 6 mesi dal completamento dell'infusione finale di durvalumab
• Peso corporeo > 30 kg

• Lesione extracranica >= 4 cm suscettibile di grid therapy

  • I pazienti con metastasi cerebrali possono iscriversi
  • I pazienti con malattia polimetastatica possono iscriversi
  • I pazienti con recidiva locale possono iscriversi
  • Pazienti che non hanno una rapida progressione polimetastatica (a discrezione del medico arruolante)
  • Pazienti che non hanno ricevuto radioterapia corporea stereotassica (SBRT) entro 1 mese dall'arruolamento
  • I pazienti possono ricevere radiazioni palliative convenzionali per altre malattie metastatiche sintomatiche
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Emoglobina >= 9,0 g/dL (ottenuta =< 15 giorni prima della registrazione)
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3 (ottenuta =< 15 giorni prima della registrazione)
• Conta piastrinica >= 100.000/mm^3 (ottenuta =< 15 giorni prima della registrazione)
• Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) o bilirubina diretta = < ULN se la bilirubina totale è > 1,5 x ULN (ottenuta = < 15 giorni prima della registrazione)
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN per pazienti con interessamento epatico) (ottenuto =< 15 giorni prima della registrazione)
• Creatinina O velocità di filtrazione glomerulare (GFR) =< 1,5 x ULN O GFR > 60 mL/min per pazienti con creatinina > 1,5 x ULN (ottenuta =< 15 giorni prima della registrazione)
• Test di gravidanza negativo effettuato =< 7 giorni prima della registrazione, solo per le persone in età fertile
• Le persone in grado di iniziare una gravidanza OPPURE in grado di generare un figlio devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante il trattamento e per 120 giorni dopo l'ultimo trattamento
• Aspettativa di vita >= 12 settimane
• Fornire il consenso informato scritto
• Disponibilità a fornire campioni di sangue obbligatori per la ricerca correlativa
• Disponibilità a tornare alla Mayo Clinic per il follow-up (durante la fase di monitoraggio attivo dello studio)

Criteri di esclusione:

• Uno qualsiasi dei seguenti perché questo studio coinvolge un agente sperimentale i cui effetti genotossici, mutageni e teratogeni sullo sviluppo del feto e del neonato sono sconosciuti:

  • Persone in gravidanza
  • Persone infermieristiche
  • Persone in età fertile O in grado di generare un figlio che non sono disposte a utilizzare una contraccezione adeguata
• Malattie sistemiche co-morbose o altre gravi malattie concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inadatto all'ingresso in questo studio o interferirebbero in modo significativo con la corretta valutazione della sicurezza dei regimi prescritti

• Malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico, anamnesi documentata di grave malattia autoimmune o una sindrome che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori

  • NOTA: sono consentite eccezioni per:

    • Vitiligine
    • Asma/atopia infantile risolta
    • Uso intermittente di broncodilatatori o steroidi per via inalatoria
    • Steroidi giornalieri alla dose di =< 10 mg di prednisone (o equivalente)
    • Iniezioni locali di steroidi
    • Ipotiroidismo stabile in terapia sostitutiva
    • Diabete mellito stabile in terapia non insulinica
    • sindrome di Sjogren

• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a:

  • Infezione in corso o attiva che richiede una terapia sistemica
  • Malattia polmonare interstiziale
  • Condizioni gastrointestinali gravi e croniche associate a diarrea (ad es. Morbo di Crohn o altri)
  • Epatite B attiva nota (ovvero antigene di superficie [HBsAg] positivo noto al virus dell'epatite B [HBV] reattivo)
  • Epatite C attiva nota (cioè, positivo per l'acido ribonucleico [RNA] del virus dell'epatite C [HCV] rilevato dalla reazione a catena della polimerasi [PCR])
  • Tubercolosi attiva nota (TBC)
  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
  • Angina pectoris instabile
  • Aritmia cardiaca instabile o
  • Malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio (ad es. abuso di sostanze)
• Storia di infarto del miocardio = < 6 mesi o insufficienza cardiaca congestizia che richiede l'uso di una terapia di mantenimento continua per aritmie ventricolari pericolose per la vita
• Ricezione di qualsiasi altro agente sperimentale che sarebbe considerato un trattamento per la neoplasia primaria
• Ipersensibilità al durvalumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti
• Precedenti eventi avversi attribuiti a durvalumab o altra terapia diretta contro PD-1 o PD-L1 che hanno portato all'interruzione del farmaco

• Anamnesi di evento avverso immuno-correlato di grado >= 3 o qualsiasi grado di evento avverso neurologico o oculare immuno-correlato durante il trattamento con immunoterapia

  • Nota: i pazienti che hanno avuto eventi avversi endocrini = < grado 2 possono arruolarsi se sono stabili sulla terapia sostitutiva appropriata e asintomatici

• Altri tumori maligni attivi <6 mesi prima della registrazione

  • ECCEZIONI: cancro della pelle non melanotico, cancro papillare della tiroide, cancro alla prostata o carcinoma in situ della cervice o altri trattati curativamente e ora considerati a meno del 30% di rischio di recidiva

• Procedura chirurgica maggiore (come definita dallo sperimentatore) entro 28 giorni prima della prima dose del prodotto sperimentale (IP)

  • Nota: la chirurgia locale di lesioni isolate a scopo palliativo è accettabile
• Storia del trapianto di organi allogenici
• Storia di immunodeficienza primaria attiva
• Noto per essere risultato positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2 positivi) o infezione da tubercolosi attiva (valutazione clinica che può includere storia clinica, esame fisico e risultati radiografici o test della tubercolosi in linea con la pratica locale)
• Infezione da epatite attiva nota, anticorpo positivo del virus dell'epatite C (HCV), antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBV) (HBsAg) o anticorpo core dell'HBV (anti-HBc), allo screening. I partecipanti con un'infezione da HBV passata o risolta (definita come presenza di anti-HBc e assenza di HBsAg) sono idonei. I partecipanti positivi per l'anticorpo HCV sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'RNA dell'HCV. Aggiustare la formulazione se necessario e prendere in considerazione la valutazione allo screening per studi con epatotossicità nota o altri requisiti pertinenti

• Ricezione di vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose di IP

  • Nota: i pazienti, se arruolati, non devono ricevere vaccini vivi durante il trattamento con IP e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di IP

• Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni prima della prima dose di durvalumab. Fanno eccezione a questo criterio:

  • Steroidi intranasali, inalatori, topici o iniezioni locali di steroidi (ad es. iniezione intrarticolare)
  • Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche non superiori a <<10 mg/giorno>> di prednisone o suo equivalente
  • Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad esempio, premedicazione con tomografia computerizzata [TC])