Durvalumab og Grid-terapi til behandling af ikke-småcellet lungekræft hos patienter, der udviklede sig under eller efter behandling med PACIFIC-regimen

Inklusionskriterier:

• Alder >= 18 år
• Primær ikke-småcellet lungekræft behandlet tidligere på PACIFIC-regimen (samtidig kemoradiation efterfulgt af durvalumab for stadium III lungecancer)
• Progression under durvalumab-administration eller inden for 6 måneder efter afslutning af sidste durvalumab-infusion
• Kropsvægt > 30 kg

• Ekstrakraniel læsion >= 4 cm modtagelig for gitterterapi

  • Patienter med hjernemetastaser kan tilmeldes
  • Patienter med polymetastatisk sygdom har tilladelse til at tilmelde sig
  • Patienter med lokalt recidiv kan tilmeldes
  • Patienter, der ikke har hurtig polymetastatisk progression (efter den tilmeldte læges skøn)
  • Patienter, der ikke har fået stereotaktisk kropsstrålebehandling (SBRT) inden for 1 måned efter indskrivning
  • Patienter kan modtage konventionel palliativ stråling til anden symptomatisk metastatisk sygdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL (opnået =< 15 dage før registrering)
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/mm^3 (opnået =< 15 dage før registrering)
• Blodpladetal >= 100.000/mm^3 (opnået =< 15 dage før registrering)
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller direkte bilirubin =< ULN, hvis total bilirubin er > 1,5 x ULN (opnået =< 15 dage før registrering)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartattransaminase (AST) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN for patienter med leverpåvirkning) (opnået =< 15 dage før registrering)
• Kreatinin ELLER glomerulær filtrationshastighed (GFR) =< 1,5 x ULN ELLER GFR > 60 ml/min for patienter med kreatinin > 1,5 x ULN (opnået =< 15 dage før registrering)
• Negativ graviditetstest udført =< 7 dage før registrering, kun for personer i den fødedygtige alder
• Personer, der kan blive gravide ELLER i stand til at blive far til et barn, skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode, mens de er i behandling og i 120 dage efter sidste behandling
• Forventet levetid >= 12 uger
• Giv skriftligt informeret samtykke
• Vilje til at levere obligatoriske blodprøver til korrelativ forskning
• Villig til at vende tilbage til Mayo Clinic for opfølgning (under den aktive overvågningsfase af studiet)

Ekskluderingskriterier:

• Enhver af følgende, fordi denne undersøgelse involverer et forsøgsmiddel, hvis genotoksiske, mutagene og teratogene virkninger på det udviklende foster og nyfødte er ukendte:

  • Gravide personer
  • Sygeplejersker
  • Personer i den fødedygtige alder ELLER i stand til at blive far til et barn, som ikke er villige til at anvende passende prævention
• Komorbide systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerheden af ​​de ordinerede regimer

• Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling, dokumenteret historie med alvorlig autoimmun sygdom eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler

  • BEMÆRK: Undtagelser er tilladt for:

    • Vitiligo
    • Løst astma/atopi i barndommen
    • Intermitterende brug af bronkodilatatorer eller inhalerede steroider
    • Daglige steroider i en dosis på =< 10 mg prednison (eller tilsvarende)
    • Lokale steroidinjektioner
    • Stabil hypothyroidisme på substitutionsterapi
    • Stabil diabetes mellitus ved ikke-insulinbehandling
    • Sjøgrens syndrom

• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

  • Igangværende eller aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
  • Interstitiel lungesygdom
  • Alvorlige, kroniske gastrointestinale tilstande forbundet med diarré (f.eks. Crohns sygdom eller andre)
  • Kendt aktiv hepatitis B (dvs. kendt positivt hepatitis B-virus [HBV] overfladeantigen [HBsAg] reaktivt)
  • Kendt aktiv hepatitis C (dvs. positiv for hepatitis C-virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] påvist ved polymerasekædereaktion [PCR])
  • Kendt aktiv tuberkulose (TB)
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
  • Ustabil angina pectoris
  • Ustabil hjertearytmi el
  • Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav (f.eks. stofmisbrug)
• Anamnese med myokardieinfarkt =< 6 måneder eller kongestiv hjertesvigt, der kræver brug af løbende vedligeholdelsesbehandling for livstruende ventrikulære arytmier
• Modtagelse af ethvert andet forsøgsmiddel, der vil blive betragtet som en behandling for den primære neoplasma
• Overfølsomhed over for durvalumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer
• Tidligere uønsket hændelse tilskrevet durvalumab eller anden PD-1- eller PD-L1-styret behandling, der førte til seponering af lægemidlet

• Anamnese med grad >= 3 immunrelateret bivirkning eller enhver grad af immunrelateret neurologisk eller okulær bivirkning under modtagelse af immunterapi

  • Bemærk: Patienter, der havde endokrine bivirkninger =< grad 2, får lov til at tilmelde sig, hvis de er stabile på passende erstatningsterapi og asymptomatiske

• Anden aktiv malignitet < 6 måneder før registrering

  • UNDTAGELSER: Ikke-melanotisk hudkræft, papillær skjoldbruskkirtelkræft, prostatacancer eller carcinom-in-situ i livmoderhalsen eller andre kurativt behandlede og nu anses for at have mindre end 30 % risiko for tilbagefald

• Større kirurgisk indgreb (som defineret af investigator) inden for 28 dage før den første dosis af forsøgsprodukt (IP)

  • Bemærk: Lokal kirurgi af isolerede læsioner i palliativ hensigt er acceptabel
• Historie om allogen organtransplantation
• Anamnese med aktiv primær immundefekt
• Kendt for at være testet positiv for humant immundefektvirus (HIV) (positive HIV 1/2 antistoffer) eller aktiv tuberkuloseinfektion (klinisk evaluering, der kan omfatte klinisk historie, fysisk undersøgelse og radiografiske fund eller tuberkulosetest i overensstemmelse med lokal praksis)
• Kendt aktiv hepatitisinfektion, positivt hepatitis C virus (HCV) antistof, hepatitis B virus (HBV) overfladeantigen (HBsAg) eller HBV kerneantistof (anti-HBc), ved screening. Deltagere med en tidligere eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​anti-HBc og fravær af HBsAg) er kvalificerede. Deltagere, der er positive for HCV-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-RNA. Juster ordlyden efter behov, og overvej at evaluere ved screening for undersøgelser med kendt hepatotoksicitet eller andre relevante krav

• Modtagelse af levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af IP

  • Bemærk: Patienter, hvis de er tilmeldt, bør ikke modtage levende vaccine, mens de modtager IP og op til 30 dage efter den sidste dosis af IP

• Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis af durvalumab. Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

  • Intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokale steroidinjektioner (f.eks. intraartikulær injektion)
  • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, der ikke må overstige <<10 mg/dag>> af prednison eller tilsvarende
  • Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. computertomografi [CT] scanning præmedicinering)