Durvalumab y terapia Grid para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas en pacientes que progresaron durante o después del tratamiento con el régimen PACIFIC

Criterios de inclusión:

• Edad >= 18 años
• Cáncer de pulmón de células no pequeñas primario tratado previamente con el régimen PACIFIC (quimiorradiación simultánea seguida de durvalumab para el cáncer de pulmón en estadio III)
• Progresión durante la administración de durvalumab o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la infusión final de durvalumab
• Peso corporal > 30 kg

• Lesión extracraneal >= 4 cm susceptible de tratamiento en rejilla

  • Los pacientes con metástasis cerebrales pueden inscribirse
  • Los pacientes con enfermedad polimetastásica pueden inscribirse
  • Los pacientes con recurrencia local pueden inscribirse
  • Pacientes que no tienen una progresión polimetastásica rápida (a discreción del médico de inscripción)
  • Pacientes que no han recibido radioterapia corporal estereotáctica (SBRT) dentro de 1 mes de la inscripción
  • Los pacientes pueden recibir radiación paliativa convencional para otras enfermedades metastásicas sintomáticas.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL (obtenida =< 15 días antes del registro)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3 (obtenido =< 15 días antes del registro)
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3 (obtenido =< 15 días antes del registro)
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior de lo normal (LSN) o bilirrubina directa =< LSN si la bilirrubina total es > 1,5 x LSN (obtenida =< 15 días antes del registro)
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN para pacientes con compromiso hepático) (obtenidas =< 15 días antes del registro)
• Creatinina O tasa de filtración glomerular (TFG) = < 1,5 x ULN O TFG > 60 ml/min para pacientes con creatinina > 1,5 x ULN (obtenida = < 15 días antes del registro)
• Prueba de embarazo negativa realizada = < 7 días antes del registro, solo para personas en edad fértil
• Las personas que pueden quedar embarazadas O pueden engendrar un hijo deben estar dispuestas a usar un método anticonceptivo adecuado durante el tratamiento y durante 120 días después del último tratamiento.
• Esperanza de vida >= 12 semanas
• Proporcionar consentimiento informado por escrito
• Voluntad de proporcionar muestras de sangre obligatorias para la investigación correlativa
• Dispuesto a regresar a Mayo Clinic para seguimiento (durante la fase de monitoreo activo del estudio)

Criterio de exclusión:

• Cualquiera de los siguientes porque este estudio involucra un agente en investigación cuyos efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos en el feto en desarrollo y el recién nacido se desconocen:

  • Personas embarazadas
  • enfermeros
  • Personas en edad fértil O capaces de engendrar un hijo que no están dispuestas a emplear métodos anticonceptivos adecuados
• Enfermedades sistémicas comórbidas u otras enfermedades concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio o interferirían significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad de los regímenes prescritos.

• Enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico, antecedentes documentados de enfermedad autoinmune grave o un síndrome que requiere esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores

  • NOTA: Se permiten excepciones para:

    • vitíligo
    • Asma/atopia infantil resuelta
    • Uso intermitente de broncodilatadores o esteroides inhalados
    • Esteroides diarios a dosis de =< 10 mg de prednisona (o equivalente)
    • Inyecciones locales de esteroides
    • Hipotiroidismo estable en terapia sustitutiva
    • Diabetes mellitus estable en terapia no insulínica
    • síndrome de Sjogren

• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, pero no se limita a:

  • Infección en curso o activa que requiere tratamiento sistémico
  • Enfermedad pulmonar intersticial
  • Afecciones gastrointestinales crónicas graves asociadas con diarrea (p. ej., enfermedad de Crohn u otras)
  • Hepatitis B activa conocida (es decir, antígeno de superficie [HBsAg] positivo conocido del virus de la hepatitis B [VHB])
  • Hepatitis C activa conocida (es decir, positivo para el ácido ribonucleico [ARN] del virus de la hepatitis C [VHC] detectado por reacción en cadena de la polimerasa [PCR])
  • Tuberculosis activa conocida (TB)
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de pecho inestable
  • Arritmia cardiaca inestable o
  • Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio (p. ej., abuso de sustancias)
• Antecedentes de infarto de miocardio = < 6 meses, o insuficiencia cardíaca congestiva que requiere el uso de una terapia de mantenimiento continua para arritmias ventriculares potencialmente mortales
• Recibir cualquier otro agente en investigación que se consideraría como un tratamiento para la neoplasia primaria
• Hipersensibilidad a durvalumab o a alguno de sus excipientes
• Evento adverso previo atribuido a durvalumab u otra terapia dirigida por PD-1 o PD-L1 que condujo a la interrupción del fármaco

• Historial de evento adverso relacionado con el sistema inmunitario de grado >= 3 o cualquier evento adverso ocular o neurológico relacionado con el sistema inmunitario durante el tratamiento con inmunoterapia

  • Nota: Los pacientes que tuvieron eventos adversos endocrinos = < grado 2 pueden inscribirse si están estables con la terapia de reemplazo adecuada y son asintomáticos.

• Otras neoplasias malignas activas < 6 meses antes del registro

  • EXCEPCIONES: cáncer de piel no melanótico, cáncer papilar de tiroides, cáncer de próstata o carcinoma in situ del cuello uterino, u otros tratados de forma curativa y ahora considerados con menos del 30 % de riesgo de recaída

• Procedimiento quirúrgico mayor (como lo define el investigador) dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del producto en investigación (IP)

  • Nota: La cirugía local de lesiones aisladas con intención paliativa es aceptable
• Historia del trasplante alogénico de órganos
• Antecedentes de inmunodeficiencia primaria activa
• Se sabe que dio positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2 positivos) o infección tuberculosa activa (evaluación clínica que puede incluir historia clínica, examen físico y hallazgos radiográficos, o prueba de tuberculosis de acuerdo con la práctica local)
• Infección de hepatitis activa conocida, anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC), antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (VHB) (HBsAg) o anticuerpo central del VHB (anti-HBc), en la selección. Los participantes con una infección por VHB pasada o resuelta (definida como la presencia de anti-HBc y ausencia de HBsAg) son elegibles. Los participantes positivos para anticuerpos contra el VHC son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el ARN del VHC. Ajuste la redacción según sea necesario y considere evaluar en la selección para estudios con hepatotoxicidad conocida u otros requisitos relevantes

• Recepción de vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de IP

  • Nota: Los pacientes, si están inscritos, no deben recibir la vacuna viva mientras reciben IP y hasta 30 días después de la última dosis de IP

• Uso actual o anterior de medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de durvalumab. Son excepciones a este criterio las siguientes:

  • Esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyecciones locales de esteroides (p. ej., inyección intraarticular)
  • Corticosteroides sistémicos a dosis fisiológicas que no excedan <<10 mg/día>> de prednisona o su equivalente
  • Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación por tomografía computarizada [TC])