軸性脊椎関節炎患者におけるBCD-180の有効性、安全性、薬物動態および薬力学の研究 (ELEFTA)

包含基準:

1. -研究への参加のための署名済みのインフォームドコンセントフォーム。
2. インフォームド コンセント フォームに署名した時点で 18 歳から 65 歳までの男女。
3. 修正ニューヨーク分類基準による強直性脊椎炎の確立された診断 (van der Linden et al. 1984)。
4. X線写真の中央レビューに基づく仙腸炎（両側性≥グレード2または片側性グレード3〜4）。
5. 軸性脊椎関節炎の肯定的な ASAS 基準 (Rudwaleit et al. 2009)。
6. 背中の痛みの持続期間が 3 か月以上で、背中の痛みの発症年齢が 45 歳未満。
7. HLA-B27検査陽性。

8. -次の両方の基準に基づく、スクリーニング時および無作為化来院時の活動性疾患：

   • バスダイ≧4、
   • 背中の痛み NRS スコア ≥4 (BASDAI 質問 2)。
9. -スクリーニング時のCRPレベル≥5 mg / mL。

10. 治験責任医師によって評価された、以下の基準の少なくとも 1 つ:

    1. NSAID療法に対する不十分な反応は、少なくとも4週間の治療用量でのNSAID療法に対する不十分な反応、または少なくとも4週間の合計治療期間を伴う最大許容用量での2つのNSAIDによる治療に対する不十分な反応として定義されます;
    2. NSAID療法の禁忌;
    3. 複数の NSAID に対する不耐性。
11. NSAIDs または COX-2 阻害剤の投与を継続している被験者の場合: 薬物の用量は、Visit 1/Week 0 の少なくとも 14 日前から安定している必要があります。
12. 女性の場合：スクリーニング時の妊娠検査が陰性であること（この検査は、閉経後2年以上の女性、または外科的に無菌の女性では実施されません）。
13. 研究者の意見では、被験者がプロトコル手順に従う能力。
14. -ICFに署名した日から、研究全体、および試験薬/プラセボの最後の投与後8週間、信頼できる避妊方法を使用する被験者および出産の可能性のある性的パートナーの意欲。 この要件は、不妊手術を受けた被験者、および 2 年以上閉経後の女性には適用されません。 信頼できる避妊方法には、1 つのバリア法を女性のパートナーに次のいずれかと組み合わせて使用​​することが含まれます: 殺精子剤、子宮内避妊器具、経口避妊薬。

15. 出産の可能性のある被験者の場合（ICF署名から、研究全体、および試験薬/プラセボの最後の注入後8週間）：

    • 女性被験者への卵子提供はありません。
    • 男性被験者への精子提供はありません。

除外基準:

1. X線写真の中央評価に基づいて、3つ以上の隣接する脊椎セグメントにシンデスモファイトが存在することによって定義される脊椎の完全な強直。
2. 発症時の年齢が18歳未満。
3. 臨床的正当性がない主観的な理由で、AS の治療のために NSAID を服用することを拒否する。

4. 次の薬の使用/手順:

   • ICF に署名する前の任意の時点: あらゆる適応症のためのモノクローナル抗体またはそのフラグメントの使用。
   • ICFに署名する前のいつでも：リンパ系の全照射。
   • ICF に署名する前の任意の時点: あらゆる適応症のための幹細胞および造血細胞の移植を含む骨髄移植。
   • ICF に署名する前の任意の時点: 脾臓摘出術。
   • ICFに署名する前の8週間以内：免疫グロブリンによる治療。
   • ICF に署名する前の 12 か月以内: 免疫抑制剤の使用。 例外：グルココルチコイド。 グルココルチコイドを投与されている被験者は、グルココルチコイドの1日量が≤10 mg /日（プレドニゾロンを参照して計算）であり、無作為化訪問の前に少なくとも4週間安定していた場合、研究に含めることができます。
   • ICFに署名する前の4週間以内およびスクリーニング期間中：6-メルカプトプリン、アザチオプリンなどを含むがこれらに限定されない合成DMARDおよびチオプリンの使用。

   例外: ICF に署名する前の 4 週間およびスクリーニング期間中、用量が安定していた場合、以下にリストされている医薬品:

   • ICFに署名する少なくとも8週間前に治療が開始された場合、25 mg /週を超えない用量で経口または非経口のメトトレキサート;

   • ICFに署名する少なくとも8週間前に治療が開始された場合、5-アミノサリチル酸およびスルファサラジンを含むその誘導体は、3 g /日を超えない用量で。 炎症性腸疾患（IBD）の被験者は、治療用量の局所5-アミノサリチル酸で治療することができます。

     • -無作為化来院前4週間以内の関節内および傍脊髄グルココルチコイド、無作為化来院前2週間以内の筋肉内グルココルチコイド;
     • ICF に署名する前の 12 か月以内の任意の時点でのアルキル化剤の使用。
     • ICF に署名する前の任意の時点での標的合成疾患修飾性抗リウマチ薬 (キナーゼ阻害剤) の使用。
5. ICF に署名する前の 12 週間以内に任意のワクチンを接種します。

6. -ICFに署名する前の8週間以内およびスクリーニング期間中の次の状態の1つ以上の存在が文書化されています：急性前部ブドウ膜炎、悪化したIBD（クローン病の発作または潰瘍性大腸炎の悪化（再発、発作））、悪化した乾癬。

   明確化: IBD 患者の場合: IBD 治療は、ICF に署名する前に 8 週間安定している必要があります。 乾癬患者の場合：局所用製品を使用できます。

7. 何らかの原因による重度の免疫不全の現在の診断または病歴。
8. HIV感染、B型肝炎、C型肝炎、梅毒の診断。

9. スクリーニング時の以下の臨床検査結果：

   • -トランスアミナーゼ（ALTおよび/またはAST）活性> 1.5 ULN;
   • -ALP活性> 1.5 ULN;
   • 白血球数 <3.0 細胞×109/L;
   • 好中球数 <1.5 細胞× 109/L;
   • リンパ球数 <0.8 cell×109/L;
   • 血小板数 <100 細胞×109/L;
   • ヘモグロビン値 <100 g/L;
   • 血清クレアチニン値 >ULN。
10. -甲状腺機能低下症/甲状腺機能亢進症/自己免疫性甲状腺炎の病歴および/またはスクリーニング時の異常なTSHレベル。
11. その病歴を含む、活動性または潜在的な結核。
12. -ICFに署名する前の4週間以内の大手術、または研究への参加期間に計画された大手術。
13. -ICFに署名する前の8週間以内およびスクリーニング期間中の伝染性単核球症の文書化された診断、ICFに署名する前の4週間以内およびスクリーニング期間中の任意の活動性感染または再発性感染 無作為化訪問時の38°C以上の発熱を含む;明確化：被験者がスクリーニング中に急性感染症を呈した場合、スポンサーと合意した場合、スクリーニングを延長できます。 この場合、治験依頼者の代理人が被験者を無作為化できるかどうかを決定します。 体温が 38 °C 以上の被験者は、状態が解消してから 4 週間後に 1 回再スクリーニングすることができます。

14. -ICFに署名する前の14週間未満のコロナウイルス感染歴（SARC-CoV2-RNAのPCR検査が陽性）。

    明確化：件名に応じて含む。

15. 調査官の意見では、感染性合併症のリスクを高める可能性がある他の慢性感染症の文書化された診断。
16. -ICFに署名する前の8週間以内およびスクリーニング期間中の重度の感染症（入院、抗菌薬、抗真菌薬または抗原虫薬の非経口使用を必要とする）。
17. -ICFに署名する前の8週間以内およびスクリーニング期間中の全身抗菌、抗真菌または抗原虫療法。
18. てんかん発作、発作の病歴。
19. -現在（ICFへの署名時およびスクリーニング期間中）の重大な制御されていない神経精神障害、重度のうつ病および/または自殺未遂、自殺のリスクおよび/または精神疾患の病歴、研究者の意見では、被験者に過度のリスクをもたらすか、プロトコルに従う被験者の能力に影響を与える可能性があります。
20. -既知の（過去のデータを含む）アルコールまたは薬物依存、精神活性物質または薬物乱用、アルコール/薬物依存または現在の乱用の証拠、研究者の意見では、AS療法の禁忌であるか、または治療の遵守を制限します。

21. 以下の疾患：

    • -スクリーニング時および/または過去および無作為化訪問時：非axSpA炎症性関節疾患（関節リウマチ、痛風、乾癬性関節炎、ライム病などを含む）、
    • -スクリーニング時および/または無作為化訪問時：反応性関節炎、
    • -スクリーニング時および/または過去および無作為化訪問時：全身性自己免疫疾患（全身性エリテマトーデス、全身性強皮症、炎症性ミオパシー、炎症性結合組織疾患の混合型、オーバーラップ症候群などを含む）。

    例外：以前に全身療法を受けておらず、現在全身療法を必要としない乾癬の被験者、およびaxSpAの骨格外症状と見なされるIBDの患者は、他のすべての適格基準が満たされている場合、研究に含めることができます。

22. -スクリーニング時に進行中の障害を含む併存疾患（代謝、血液、腎臓、肝臓、肺、神経、内分泌、心臓、感染症、胃腸障害を含むが、これらに限定されない）、調査官の意見では、 axSpA の経過、その症状の評価結果に影響を与える、または研究療法から被験者に許容できないリスクを生み出す。
23. グレード 3 または 4 の肥満。
24. -試験薬のいずれかの成分に対する既知のアレルギーまたは不耐性、この臨床試験で使用される前投薬薬。
25. 血管性浮腫の病歴。
26. 線維筋痛症、または慢性的な痛みに関連するその他の状態。
27. -寛解期間が5年未満のリンパ増殖性疾患または悪性腫瘍、治癒した基底細胞癌および子宮頸癌を除く。
28. -妊娠、妊娠計画（男性研究対象の女性の性的パートナーの妊娠を含む） 被験薬/プラセボの最後の投与から8週間以内、授乳中。
29. MRIの禁忌。
30. -他の臨床研究への同時参加、およびICFに署名する前の3か月未満の他の臨床研究への以前の参加、この研究への事前参加。

例外：スクリーニング時にこの研究から脱落した被験者。