축척추관절염 환자에서 BCD-180의 효능, 안전성, 약동학 및 약력학 연구 (ELEFTA)

포함 기준:

1. 연구 참여에 대한 사전 동의서에 서명했습니다.
2. 사전 동의서에 서명할 당시 18세에서 65세 사이의 남녀.
3. 수정된 뉴욕 분류 기준에 따른 강직성 척추염의 확립된 진단(van der Linden et al. 1984).
4. 방사선 사진의 중앙 검토에 기반한 천장관절염(양쪽 ≥ 등급 2 또는 편측 등급 3-4).
5. 축성 척추관절염에 대한 양성 ASAS 기준(Rudwaleit et al. 2009).
6. 요통 지속 기간 ≥3개월 및 요통 발병 연령 <45세.
7. 양성 HLA-B27 검사.

8. 다음 두 가지 기준 모두에 기초한 스크리닝 및 무작위 방문 시 활동성 질병:

   • BASDAI ≥4,
   • 요통 NRS 점수 ≥4(BASDAI 질문 2).
9. 스크리닝 시 CRP 수준 ≥5 mg/mL.

10. 조사자가 평가한 다음 기준 중 적어도 하나:

    1. 최소 4주 동안 치료 용량의 NSAID 요법에 대한 불충분한 반응 또는 총 치료 기간이 4주 이상인 최대 허용 용량의 2개 NSAID 요법에 대한 불충분한 반응으로 정의되는 NSAID 요법에 대한 부적절한 반응;
    2. NSAID 요법에 대한 금기;
    3. 하나 이상의 NSAID에 대한 편협함.
11. NSAID 또는 COX-2 억제제를 계속 투여받는 대상체의 경우: 약물 용량은 1차 방문/0주 전에 적어도 14일 동안 안정적이어야 합니다.
12. 여성의 경우: 스크리닝 시 음성 임신 테스트(이 테스트는 최소 2년 동안 폐경 후이거나 외과적으로 불임 상태인 여성에서는 수행되지 않음) .
13. 조사자의 의견에 따라 프로토콜 절차를 따르는 피험자의 능력.
14. ICF에 서명한 날부터 연구 기간 내내, 그리고 테스트 약물/위약의 마지막 투여 후 8주 동안 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용하려는 피험자와 가임 가능성이 있는 성 파트너의 의지. 이 요건은 수술적 불임 수술을 받은 피험자와 2년 이상 폐경 후인 여성에게는 적용되지 않습니다. 신뢰할 수 있는 피임법에는 여성 파트너에게 살정제, 자궁 내 장치, 경구 피임약 중 하나와 함께 하나의 장벽 방법을 사용하는 것이 포함됩니다.

15. 가임 가능성이 있는 피험자의 경우(ICF 서명부터 연구 기간 동안, 시험 약물/위약의 마지막 주입 후 8주 동안):

    • 여성 피험자를 위한 난자 기증 금지;
    • 남성 피험자에 대한 정자 기증 금지.

제외 기준:

1. 방사선 사진의 중앙 검토를 기반으로 3개 이상의 인접 척추 분절에 syndesmophytes가 존재하는 것으로 정의되는 척추의 총 강직증.
2. 질병 발병 시 18세 미만.
3. 임상적 정당성이 없는 주관적인 이유로 AS 치료를 위한 NSAID 복용 거부.

4. 다음 의약품/시술의 사용:

   • ICF 서명 전 언제든지: 모든 적응증에 대한 단일 클론 항체 또는 그 단편의 사용;
   • ICF 서명 전 언제든지: 림프계 전체 조사;
   • ICF 서명 전 언제든지: 모든 적응증에 대한 줄기 및 조혈 세포 이식을 포함한 골수 이식;
   • ICF 서명 전 언제든지: 비장 절제술;
   • ICF 서명 전 8주 이내: 면역글로불린 치료;
   • ICF 서명 전 12개월 이내: 면역억제제 사용. 예외: 글루코코르티코이드. 글루코코르티코이드를 투여받는 피험자는 글루코코르티코이드의 일일 용량이 ≤10 mg/일(프레드니솔론을 기준으로 계산됨)이고 무작위 방문 전 적어도 4주 동안 안정적이었다면 연구에 포함될 수 있습니다.
   • ICF 서명 전 4주 이내 및 스크리닝 기간 동안: 6-메르캅토퓨린, 아자티오프린 등을 포함하되 이에 국한되지 않는 합성 DMARD 및 티오퓨린 사용.

   예외: ICF 서명 전 4주 동안 및 스크리닝 기간 동안 용량이 안정적인 경우 아래에 나열된 의약품:

   • 메토트렉세이트 경구 또는 비경구 투여량은 주당 25mg을 초과하지 않으며 ICF 서명 최소 8주 전에 치료를 시작했습니다.

   • 5-아미노살리실산 및 그 유도체(설파살라진 포함)는 ICF에 서명하기 최소 8주 전에 치료를 시작한 경우 3g/일을 초과하지 않는 용량입니다. 염증성 장 질환(IBD)이 있는 피험자는 치료 용량의 국소 5-아미노살리실산으로 치료할 수 있습니다.

     • 무작위 방문 전 4주 이내에 관절내 및 척추주위 글루코코르티코이드, 무작위 방문 전 2주 이내에 근육내 글루코코르티코이드;
     • ICF 서명 전 12개월 이내 언제든지 알킬화제 사용;
     • ICF에 서명하기 전 언제라도 표적 합성 질병 수정 항류마티스제(키나제 억제제) 사용.
5. ICF 서명 전 12주 이내에 모든 백신으로 예방접종.

6. ICF 서명 전 8주 이내 및 스크리닝 기간 동안 다음 상태 중 하나 이상이 문서로 존재함: 급성 전방 포도막염, 악화된 IBD(크론병 발작 또는 궤양성 대장염의 악화(재발, 발작)), 악화된 건선.

   설명: IBD 환자의 경우: IBD 치료는 ICF에 서명하기 전 8주 동안 안정적이어야 합니다. 건선이 있는 피험자의 경우: 국소 제품을 사용할 수 있습니다.

7. 현재 진단 또는 모든 원인의 중증 면역결핍 병력.
8. HIV 감염, B형 간염, C형 간염, 매독 진단.

9. 스크리닝 시 다음 실험실 테스트 결과:

   • 트랜스아미나제(ALT 및/또는 AST) 활성 >1.5 ULN;
   • ALP 활동 >1.5 ULN;
   • WBC 수 <3.0 세포 x 109/L;
   • 호중구 수 <1.5 세포 x 109/L;
   • 림프구 수 <0.8 세포 x 109/L;
   • 혈소판 수 <100 세포 x 109/L;
   • 헤모글로빈 수준 <100g/L;
   • 혈청 크레아티닌 수치 >ULN.
10. 갑상선기능저하증/갑상선기능항진증/자가면역성 갑상선염의 병력 및/또는 스크리닝 시 비정상적인 TSH 수치.
11. 활동성 또는 잠복성 결핵(이력 포함).
12. ICF 서명 전 4주 이내의 대수술 또는 연구 참여 기간 동안 계획된 대수술.
13. ICF 서명 전 8주 이내 및 스크리닝 기간 동안 감염성 단핵구증의 문서화된 진단, ICF 서명 전 4주 이내 및 스크리닝 기간 동안 임의의 활동성 감염 또는 재발성 감염(무작위 방문 시 38°C 이상의 발열 포함); 설명: 피험자가 스크리닝 중에 급성 감염을 나타내는 경우, 스폰서와 동의하는 경우 스크리닝을 연장할 수 있습니다. 이 경우 의뢰인의 대리인은 피험자를 무작위화할 수 있는지 여부를 결정합니다. 체온이 38°C 이상인 피험자는 상태가 해결된 후 4주 후에 한 번 재선별될 수 있습니다.

14. ICF 서명 전 14주 미만의 코로나바이러스 감염 이력(SARC-CoV2-RNA에 대한 PCR 검사 양성).

    설명: 주제에 따라 포함.

15. 조사관의 의견으로는 감염성 합병증의 위험을 증가시킬 수 있는 기타 만성 감염에 대한 문서화된 진단.
16. ICF 서명 전 8주 이내 및 스크리닝 기간 중 중증 감염성 질환(입원, 항균제, 항진균제 또는 항원충제 비경구적 사용)
17. ICF 서명 전 8주 이내 및 스크리닝 기간 동안 전신 항균, 항진균 또는 항원충제 요법.
18. 간질 발작, 발작의 역사.
19. (ICF 서명 당시 및 스크리닝 기간 동안) 중대한 통제되지 않은 신경정신병적 장애, 심각한 우울증 및/또는 자살 시도, 자살 위험 및/또는 조사관의 의견에 따른 모든 정신 질환의 과거력 또는 현재 , 피험자에게 과도한 위험을 초래하거나 프로토콜을 따르는 피험자의 능력에 영향을 미칠 수 있습니다.
20. 알려진(과거 데이터 포함) 알코올 또는 약물 의존, 향정신성 물질 또는 약물 남용, 알코올/약물 의존 또는 현재 남용의 증거로 연구자의 의견으로는 AS 요법에 대한 금기 사항이거나 치료 준수를 제한합니다.

21. 다음 질병:

    • 스크리닝 시 및/또는 과거 및 무작위 방문 시: 비-axSpA 염증성 관절 질환(류마티스성 관절염, 통풍, 건선성 관절염, 라임병 등 포함),
    • 스크리닝 및/또는 무작위 방문 시: 반응성 관절염,
    • 스크리닝 시 및/또는 과거 및 무작위 방문 시: 전신성 자가면역 질환(전신성 홍반성 루푸스, 전신성 경피증, 염증성 근육병증, 혼합 형태의 염증성 결합 조직 질환, 중첩 증후군 등 포함).

    예외: axSpA의 골격 외 발현으로 간주되는 IBD 환자뿐만 아니라 이전에 전신 요법을 받은 적이 없고 현재 전신 요법이 필요하지 않은 건선 대상자는 다른 모든 적격 기준이 충족되는 경우 연구에 포함될 수 있습니다.

22. 동시이환(대사, 혈액, 신장, 간, 폐, 신경, 내분비, 심장, 감염, 위장 장애를 포함하되 이에 국한되지 않음) 방사선 사진 axSpA 과정, 증상 평가 결과에 영향을 미치거나 연구 요법으로 인해 피험자에게 허용할 수 없는 위험을 초래합니다.
23. 3등급 또는 4등급 비만.
24. 이 임상 연구에 사용된 시험 약물, 예비 투약 약물의 모든 구성 요소에 대한 알려진 알레르기 또는 불내성.
25. 혈관 부종의 병력.
26. 섬유 근육통 또는 만성 통증과 관련된 기타 상태.
27. 치유 기간이 5년 미만인 림프 증식성 질환 또는 악성 종양(완치된 기저 세포 암종 및 자궁경부암은 제외).
28. 임신, 임신 계획(남성 연구 대상자의 여성 성 파트너 임신 포함), 시험 약물/위약의 마지막 투여 후 8주 미만, 모유 수유.
29. MRI에 대한 금기 사항.
30. 다른 임상 연구에 동시 참여 및 ICF 서명 전 3개월 미만 이전에 다른 임상 연구에 참여, 본 연구에 사전 참여.

예외: 스크리닝 시 본 연구에서 탈락한 피험자.