A BCD-180 hatékonyságának, biztonságosságának, farmakokinetikájának és farmakodinámiájának vizsgálata axiális spondyloarthritisben szenvedő betegeknél (ELEFTA)

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt beleegyező nyilatkozat a vizsgálatban való részvételhez.
2. 18 és 65 év közötti férfiak és nők a tájékoztatáson alapuló beleegyező nyilatkozat aláírásának időpontjában.
3. A spondylitis ankylopoetica megállapított diagnózisa a módosított New York-i osztályozási kritériumok szerint (van der Linden et al. 1984).
4. Sacroiliitis (kétoldali ≥ 2. fokozat vagy egyoldali 3-4. fokozat) a röntgenfelvételek központi áttekintése alapján.
5. Pozitív ASAS-kritériumok axiális spondyloarthritis esetében (Rudwaleit et al. 2009).
6. A hátfájás időtartama ≥3 hónap, és a hátfájás kezdetének életkora <45 év.
7. Pozitív HLA-B27 teszt.

8. Aktív betegség a szűréskor és a randomizációs látogatáson, mindkét alábbi kritérium alapján:

   • BASDAI ≥4,
   • hátfájás NRS pontszám ≥4 (BASDAI 2. kérdés).
9. CRP-szint ≥5 mg/ml a szűréskor.

10. A vizsgáló által értékelt alábbi kritériumok közül legalább egy:

    1. Nem megfelelő válasz az NSAID-kezelésre, amelyet úgy határoznak meg, mint az NSAID-kezelésre adott, legalább 4 hétig tartó terápiás dózisú nem kielégítő válaszreakciót, vagy nem kielégítő válaszreakciót két NSAID-kezelésre a megengedett maximális dózisban, és a kezelés teljes időtartama legalább 4 hét;
    2. Ellenjavallatok az NSAID-kezeléshez;
    3. Egynél több NSAID intolerancia.
11. Azoknál az alanyoknál, akik továbbra is kapnak NSAID-okat vagy COX-2-gátlókat: a gyógyszer dózisának stabilnak kell lennie legalább 14 napig az 1. vizit/0. hét előtt.
12. Nőknek: negatív terhességi teszt a szűréskor (a tesztet nem végzik el olyan nőknél, akik legalább 2 éve posztmenopauzában vannak, vagy műtétileg sterilek).
13. Az alany azon képessége, hogy a vizsgáló véleménye szerint kövesse a protokoll eljárásait.
14. Az alanyok és fogamzóképes szexuális partnereik hajlandósága megbízható fogamzásgátlási módszerek alkalmazására az ICF aláírásának időpontjától kezdve, a vizsgálat teljes időtartama alatt, és a vizsgált gyógyszer/placebo utolsó beadása után 8 hétig. Ez a követelmény nem vonatkozik a műtéti sterilizáción átesett alanyokra és azokra a nőkre, akik több mint 2 éve posztmenopauzában vannak. A megbízható fogamzásgátlási módszerek közé tartozik az egyik barrier módszer alkalmazása a következő módszerek valamelyikével kombinálva a női partnernél: spermicidek, méhen belüli eszköz, orális fogamzásgátlók.

15. Fogamzóképes korú alanyok esetében (az ICF aláírásától kezdve, a vizsgálat teljes ideje alatt és a vizsgált gyógyszer/placebo utolsó infúziója után 8 hétig):

    • nincs petesejt adományozás női alanyok számára;
    • nem adnak spermát férfi alanyoknak.

Kizárási kritériumok:

1. A gerinc teljes ankylosisa, amelyet a syndesmophyták jelenléte határoz meg a ≥3 szomszédos csigolyaszegmensben a röntgenfelvételek központi áttekintése alapján.
2. 18 év alatti életkor a betegség kezdetén.
3. Az NSAID-ok szedésének megtagadása az AS kezelésére bármilyen szubjektív ok miatt, amely nem rendelkezik klinikai indoklással.

4. A következő gyógyszerek/eljárások alkalmazása:

   • az ICF aláírása előtt bármikor: bármely monoklonális antitest vagy fragmenseik használata bármilyen indikációra;
   • az ICF aláírása előtt bármikor: a nyirokrendszer teljes besugárzása;
   • az ICF aláírása előtt bármikor: csontvelő-transzplantáció, beleértve az ős- és hematopoietikus sejtek átültetését bármilyen indikációra;
   • az ICF aláírása előtt bármikor: lépeltávolítás;
   • az ICF aláírása előtt 8 héten belül: immunglobulinkezelés;
   • az ICF aláírása előtt 12 hónapon belül: immunszuppresszánsok alkalmazása. Kivétel: glükokortikoidok. Glükokortikoidokat kapó alany bevonható a vizsgálatba, feltéve, hogy a glükokortikoidok napi adagja ≤10 mg/nap (a prednizolonra vonatkoztatva), és stabil volt a randomizációs látogatás előtt legalább 4 hétig.
   • az ICF aláírása előtt 4 héten belül és a szűrési időszak alatt: szintetikus DMARD-ok és tiopurinok használata, beleértve, de nem kizárólagosan: 6-merkaptopurin, azatioprin és mások.

   Kivétel: az alábbiakban felsorolt ​​gyógyszerek, ha dózisuk stabil volt az ICF aláírása előtt 4 hétig és a szűrési időszak alatt:

   • metotrexát orálisan vagy parenterálisan legfeljebb 25 mg/hét dózisban, feltéve, hogy a kezelést legalább 8 héttel az ICF aláírása előtt elkezdték;

   • 5-aminoszalicilsav és származékai, beleértve a szulfaszalazint is, napi 3 g-ot meg nem haladó dózisban, feltéve, hogy a terápiát legalább 8 héttel az ICF aláírása előtt elkezdték. A gyulladásos bélbetegségben (IBD) szenvedő alanyok terápiás dózisokban helyileg alkalmazható 5-aminoszalicilsavval kezelhetők;

     • intraartikuláris és paraspinalis glükokortikoidok a randomizációs látogatást megelőző 4 héten belül, intramuszkuláris glükokortikoidok a randomizációs látogatást megelőző 2 héten belül;
     • alkilezőszerek használata az ICF aláírását megelőző 12 hónapon belül bármikor;
     • célzott szintetikus betegségmódosító reumaellenes szerek (kinázgátlók) alkalmazása bármikor az ICF aláírása előtt.
5. Védőoltás bármely vakcinával az ICF aláírását megelőző 12 héten belül.

6. A következő állapotok közül egy vagy több dokumentált jelenléte az ICF aláírása előtt 8 héten belül és a szűrési időszak alatt: akut elülső uveitis, súlyosbodott IBD (Crohn-betegség rohama vagy colitis ulcerosa exacerbációja (relapszus, roham), súlyosbodott pikkelysömör.

   Magyarázat: IBD-ben szenvedő alanyok esetében: az IBD-kezelésnek stabilnak kell lennie 8 hétig az ICF aláírása előtt. Psoriasisban szenvedő betegeknél: helyi készítmények használhatók.

7. Bármilyen eredetű súlyos immunhiány jelenlegi diagnózisa vagy kórtörténete.
8. HIV-fertőzés, hepatitis B, hepatitis C, szifilisz diagnózisa.

9. A szűrés során a következő laboratóriumi vizsgálatok eredményei:

   • Transzamináz (ALT és/vagy AST) aktivitás > 1,5 ULN;
   • ALP aktivitás > 1,5 ULN;
   • fehérvérsejtszám <3,0 sejt × 109/l;
   • Neutrofilszám <1,5 sejt × 109/l;
   • Limfocitaszám <0,8 sejt × 109/l;
   • Thrombocytaszám <100 sejt × 109/l;
   • Hemoglobin szint <100 g/l;
   • A szérum kreatinin szintje > ULN.
10. A kórelőzményben szereplő hypothyreosis/hyperthyreosis/autoimmun pajzsmirigygyulladás és/vagy kóros TSH szint a szűréskor.
11. Aktív vagy látens tuberkulózis, beleértve az anamnézisét is.
12. Nagy műtét az ICF aláírását megelőző 4 héten belül, vagy a vizsgálatban való részvétel időszakára tervezett jelentős műtét.
13. A fertőző mononukleózis dokumentált diagnózisa az ICF aláírását megelőző 8 héten belül és a szűrési időszak alatt, minden aktív fertőzés vagy visszatérő fertőzés az ICF aláírását megelőző 4 héten belül és a szűrési időszak alatt, beleértve a 38 °C-os lázat a randomizációs látogatáson; Pontosítás: ha az alany akut fertőzéssel jelentkezik a szűrés során, a szűrés a Támogatóval történt egyeztetés alapján meghosszabbítható. Ebben az esetben a Szponzor képviselője dönti el, hogy az alany véletlenszerűsíthető-e. Azok a személyek, akiknek testhőmérséklete ≥38 °C, az állapot megszűnése után 4 héttel újra szűrhető.

14. Koronavírus fertőzés a kórelőzményében (pozitív PCR-teszt SARC-CoV2-RNS-re) kevesebb mint 14 héttel az ICF aláírása előtt.

    Pontosítás: tárgy szerint is.

15. Minden más krónikus fertőzés dokumentált diagnózisa, amely a vizsgáló véleménye szerint növelheti a fertőzéses szövődmények kockázatát.
16. Súlyos fertőző betegségek (kórházi kezelést, antibakteriális, gombaellenes vagy antiprotozoális gyógyszerek parenterális alkalmazását igénylő) az ICF aláírását megelőző 8 héten belül és a szűrési időszak alatt.
17. Szisztémás antibakteriális, gombaellenes vagy antiprotozoális terápia az ICF aláírását megelőző 8 héten belül és a szűrési időszak alatt.
18. Epilepsziás rohamok, görcsrohamok anamnézisében.
19. A kórelőzményben vagy a jelenlegiben (az ICF aláírásának időpontjában és a szűrési időszak alatt) jelentős kontrollálatlan neuropszichiátriai rendellenességek, súlyos depresszió és/vagy öngyilkossági kísérletek, öngyilkosság kockázata és/vagy bármilyen pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint , túlzott kockázatot jelenthet az alany számára, vagy hatással lehet az alany azon képességére, hogy kövesse a protokollt.
20. Ismert (beleértve a múltbeli adatokat is) alkohol- vagy kábítószer-függőség, pszichoaktív szerrel vagy kábítószerrel való visszaélés, alkohol/kábítószer-függőség vagy jelenlegi visszaélés bizonyítéka, amely a vizsgáló véleménye szerint ellenjavallatot jelent az AS-terápia számára, vagy korlátozza a kezelés adherenciáját.

21. A következő betegségek:

    • a szűréskor és/vagy a múltban és a Randomizációs látogatáson: nem axSpA gyulladásos ízületi betegség (beleértve a rheumatoid arthritist, köszvényt, arthritis psoriaticát, Lyme-kórt stb.),
    • a szűrésnél és/vagy a randomizációs látogatáson: reaktív ízületi gyulladás,
    • szűréskor és/vagy a múltban és a Randomizációs látogatáson: szisztémás autoimmun betegségek (beleértve a szisztémás lupus erythematosust, szisztémás sclerodermát, gyulladásos myopathiát, gyulladásos kötőszöveti betegségek vegyes formáit, átfedési szindrómát stb.).

    Kivétel: olyan pikkelysömörben szenvedő alanyok, akik korábban nem részesültek szisztémás terápiában, és jelenleg nem is szorulnak rájuk, valamint olyan IBD-ben szenvedő betegek, akiket az axSpA vázon kívüli megnyilvánulásaként tartanak számon, bevonhatók a vizsgálatba, ha minden egyéb alkalmassági feltétel teljesül.

22. Társbetegségek (beleértve, de nem kizárólagosan az anyagcsere-, hematológiai, vese-, máj-, tüdő-, neurológiai, endokrin-, szív-, fertőző-, gyomor-bélrendszeri betegségeket), beleértve a szűrés idején folyamatban lévő rendellenességeket, amelyek a vizsgáló véleménye szerint befolyásolja a radiográfiás axSpA lefolyását, tüneteinek felmérésének eredményeit, vagy elfogadhatatlan kockázatot jelent a vizsgálati terápia során.
23. 3. vagy 4. fokozatú elhízás.
24. Ismert allergia vagy intolerancia a vizsgált gyógyszer bármely összetevőjére, a jelen klinikai vizsgálatban használt premedikációs gyógyszerekre.
25. Az angioödéma anamnézisében.
26. Fibromyalgia vagy más krónikus fájdalommal járó állapotok.
27. Limfoproliferatív betegségek vagy rosszindulatú daganatok, amelyek remissziója 5 évnél rövidebb, kivéve a gyógyult bazálissejtes karcinómát és az in situ méhnyakrákot.
28. Terhesség, terhesség-tervezés (beleértve a vizsgálati alanyok női szexuális partnereinek terhességét) kevesebb, mint 8 héttel a vizsgált gyógyszer/placebo utolsó beadása után, szoptatás.
29. Az MRI ellenjavallatai.
30. Egyidejű részvétel más klinikai vizsgálatokban, valamint korábbi részvétel más klinikai vizsgálatokban, kevesebb mint 3 hónappal az ICF aláírása előtt, előzetes részvétel ebben a vizsgálatban.

Kivétel: azok az alanyok, akik a szűréskor kiestek ebből a vizsgálatból.