Undersøgelse af BCD-180's effektivitet, sikkerhed, farmakokinetik og farmakodynamik hos patienter med aksial spondyloarthritis (ELEFTA)

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykkeformular for deltagelse i undersøgelsen.
2. Mænd og kvinder i alderen 18 til 65 år inklusive på tidspunktet for underskrivelsen af ​​Informed Consent Form.
3. En etableret diagnose af ankyloserende spondylitis i henhold til de modificerede New York klassifikationskriterier (van der Linden et al. 1984).
4. Sacroiliitis (bilateral ≥ grad 2 eller unilateral grad 3-4) baseret på central gennemgang af røntgenbilleder.
5. Positive ASAS-kriterier for aksial spondyloarthritis (Rudwaleit et al. 2009).
6. Varighed af rygsmerter ≥3 måneder og alder for debut af rygsmerter <45 år.
7. Positiv HLA-B27 test.

8. Aktiv sygdom ved screening og ved randomiseringsbesøget, baseret på begge følgende kriterier:

   • BASDAI ≥4,
   • rygsmerter NRS score ≥4 (BASDAI spørgsmål 2).
9. CRP-niveau ≥5 mg/ml ved screening.

10. Mindst et af følgende kriterier, vurderet af investigator:

    1. Utilstrækkelig respons på NSAID-behandling defineret som et utilstrækkeligt respons på NSAID-behandling ved en terapeutisk dosis i mindst 4 uger eller et utilstrækkeligt respons på behandling med to NSAID'er ved den maksimalt tilladte dosis med en samlet behandlingsvarighed på mindst 4 uger;
    2. Kontraindikationer for NSAID-behandling;
    3. Intolerance over for mere end ét NSAID.
11. For personer, der fortsætter med at modtage NSAID'er eller COX-2-hæmmere: dosis af lægemidlet skal være stabil i mindst 14 dage før besøg 1/uge 0.
12. For kvinder: en negativ graviditetstest ved screening (testen udføres ikke hos kvinder, der har været postmenopausale i mindst 2 år eller er kirurgisk sterile) .
13. Forsøgspersonens evne til, efter investigators mening, at følge protokolprocedurerne.
14. Viljen hos forsøgspersoner og deres seksuelle partnere i den fødedygtige alder til at bruge pålidelige præventionsmetoder fra datoen for underskrivelse af ICF, gennem hele undersøgelsen og i 8 uger efter den sidste administration af testlægemidlet/placebo. Dette krav gælder ikke for forsøgspersoner, der har fået foretaget operativ sterilisation og kvinder, der har været postmenopausale i mere end 2 år. Pålidelige præventionsmetoder omfatter brugen af ​​én barrieremetode i kombination med én af følgende hos den kvindelige partner: sæddræbende midler, intrauterin enhed, orale præventionsmidler.

15. For forsøgspersoner i den fødedygtige alder (fra ICF-signeringen, gennem hele undersøgelsen og i 8 uger efter den sidste infusion af testlægemidlet/placebo):

    • ingen ægdonation til kvindelige forsøgspersoner;
    • ingen sæddonation til mandlige forsøgspersoner.

Ekskluderingskriterier:

1. Total ankylose af rygsøjlen defineret ved tilstedeværelsen af ​​syndesmofytter i ≥3 tilstødende vertebrale segmenter baseret på central gennemgang af røntgenbilleder.
2. Alder under 18 år ved sygdomsdebut.
3. Afvisning af at tage NSAID til behandling af AS af subjektive årsager, der ikke har en klinisk begrundelse.

4. Brug af følgende lægemidler/procedurer:

   • på et hvilket som helst tidspunkt før underskrivelse af ICF: brug af monoklonale antistoffer eller deres fragmenter til enhver indikation;
   • på ethvert tidspunkt før underskrivelse af ICF: total bestråling af lymfesystemet;
   • på ethvert tidspunkt før underskrivelse af ICF: knoglemarvstransplantation, herunder transplantation af stamceller og hæmatopoietiske celler for enhver indikation;
   • på ethvert tidspunkt før underskrivelse af ICF: splenektomi;
   • inden for 8 uger før underskrivelse af ICF: behandling med immunglobuliner;
   • inden for 12 måneder før underskrivelse af ICF: brug af immunsuppressiva. Undtagelse: glukokortikoider. En forsøgsperson, der får glukokortikoider, kan inkluderes i undersøgelsen, forudsat at den daglige dosis af glukokortikoider er ≤10 mg/dag (beregnet med reference til prednisolon) og var stabil i mindst 4 uger før randomiseringsbesøget.
   • inden for 4 uger før underskrivelse af ICF og under screeningsperioden: brug af syntetiske DMARD'er og thiopuriner, inklusive, men ikke begrænset til: 6-mercaptopurin, azathioprin og andre.

   Undtagelse: lægemidlerne anført nedenfor, hvis deres dosis var stabil i 4 uger før underskrivelse af ICF og under screeningsperioden:

   • methotrexat oralt eller parenteralt i en dosis, der ikke overstiger 25 mg/uge, forudsat at behandlingen blev startet mindst 8 uger før underskrivelse af ICF;

   • 5-aminosalicylsyre og dens derivater, inklusive sulfasalazin, i en dosis på højst 3 g/dag, forudsat at behandlingen blev startet mindst 8 uger før underskrivelse af ICF. Personer med inflammatorisk tarmsygdom (IBD) kan behandles med topisk 5-aminosalicylsyre i terapeutiske doser;

     • intraartikulære og paraspinale glukokortikoider inden for 4 uger før randomiseringsbesøget, intramuskulære glukokortikoider inden for 2 uger før randomiseringsbesøget;
     • brug af alkyleringsmidler på et hvilket som helst tidspunkt inden for 12 måneder før underskrivelse af ICF;
     • brug af målrettede syntetiske sygdomsmodificerende antireumatiske lægemidler (kinasehæmmere) til enhver tid før underskrivelse af ICF.
5. Vaccination med enhver vaccine inden for 12 uger før underskrivelse af ICF.

6. Dokumenteret tilstedeværelse af en eller flere af følgende tilstande inden for 8 uger før underskrivelse af ICF og under screeningsperioden: akut anterior uveitis, forværret IBD (anfald af Crohns sygdom eller forværring (tilbagefald, anfald) af colitis ulcerosa), forværret psoriasis.

   Præcisering: for forsøgspersoner med IBD: IBD-terapi skal være stabil i 8 uger før underskrivelse af ICF. For personer med psoriasis: topiske produkter kan anvendes.

7. En aktuel diagnose eller en historie med en alvorlig immundefekt af enhver oprindelse.
8. En diagnose af HIV-infektion, hepatitis B, hepatitis C, syfilis.

9. Følgende laboratorietestresultater ved screening:

   • Transaminase (ALT og/eller AST) aktivitet >1,5 ULN;
   • ALP-aktivitet >1,5 ULN;
   • WBC-tal <3,0 celler × 109/L;
   • Neutrofiltal <1,5 celler x 109/L;
   • Lymfocyttal <0,8 celle×109/L;
   • Blodpladeantal <100 celler × 109/L;
   • Hæmoglobinniveau <100 g/L;
   • Serum kreatinin niveau >ULN.
10. En historie med hypothyroidisme/hyperthyroidisme/autoimmun thyroiditis og/eller unormalt TSH-niveau ved screening.
11. Aktiv eller latent tuberkulose, herunder en historie herom.
12. Større operation inden for 4 uger før underskrivelse af ICF eller større operation planlagt for perioden for deltagelse i undersøgelsen.
13. Dokumenteret diagnose af infektiøs mononukleose inden for 8 uger før signering af ICF og under screeningsperioden, enhver aktiv infektion eller tilbagevendende infektion inden for 4 uger før signering af ICF og under screeningsperioden, inklusive feber ≥38 °C ved randomiseringsbesøget; Præcisering: Hvis en forsøgsperson får en akut infektion under screeningen, kan screeningen forlænges efter aftale med sponsoren. I dette tilfælde vil sponsorens repræsentant afgøre, om emnet kan randomiseres. Personer med kropstemperatur ≥38 °C kan genscreenes en gang 4 uger efter, at tilstanden er løst.

14. En historie med coronavirusinfektion (positiv PCR-test for SARC-CoV2-RNA) mindre end 14 uger før underskrivelse af ICF.

    Præcisering: herunder i henhold til emnet.

15. En dokumenteret diagnose af enhver anden kronisk infektion, der efter undersøgerens vurdering kan øge risikoen for smitsomme komplikationer.
16. Alvorlige infektionssygdomme (der kræver hospitalsindlæggelse, parenteral brug af antibakterielle, antimykotiske eller antiprotozoale lægemidler) inden for 8 uger før underskrivelse af ICF og under screeningsperioden.
17. Systemisk antibakteriel, antimykotisk eller antiprotozoal terapi inden for 8 uger før underskrivelse af ICF og under screeningsperioden.
18. Epileptiske anfald, en historie med anfald.
19. En historie med eller aktuel (på tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF og i screeningsperioden) betydelige ukontrollerede neuropsykiatriske lidelser, svær depression og/eller selvmordsforsøg, en risiko for selvmord og/eller enhver psykiatrisk sygdom, som efter investigator mener , kan udgøre en overdreven risiko for forsøgspersonen eller have indflydelse på forsøgspersonens evne til at følge protokollen.
20. Kendt (inklusive fra historiske data) alkohol- eller stofafhængighed, psykoaktive stoffer eller stofmisbrug, tegn på alkohol-/stofafhængighed eller aktuelt misbrug, der efter investigators mening er en kontraindikation for AS-terapi eller begrænser behandlingsadhærens.

21. Følgende sygdomme:

    • ved screening og/eller tidligere og ved randomiseringsbesøget: non-axSpA inflammatorisk ledsygdom (herunder leddegigt, gigt, psoriasisgigt, borreliose osv.),
    • ved screening og/eller ved randomiseringsbesøget: reaktiv arthritis,
    • ved screening og/eller tidligere og ved randomiseringsbesøget: systemiske autoimmune sygdomme (herunder systemisk lupus erythematosus, systemisk sklerodermi, inflammatorisk myopati, blandede former for inflammatoriske bindevævssygdomme, overlapssyndrom, etc.).

    Undtagelse: forsøgspersoner med psoriasis, som ikke tidligere har modtaget og ikke i øjeblikket har behov for systemisk terapi, samt patienter med IBD, der anses for at være en ekstraskeletal manifestation af axSpA, kan inkluderes i undersøgelsen, hvis alle andre berettigelseskriterier er opfyldt.

22. Komorbiditeter (herunder, men ikke begrænset til, metaboliske, hæmatologiske, nyre-, lever-, pulmonale, neurologiske, endokrine, hjerte-, infektiøse, gastrointestinale lidelser), herunder lidelser, der er i gang på screeningstidspunktet, og som efter investigatorens opfattelse kan påvirke forløbet af radiografisk axSpA, resultaterne af vurderingen af ​​dets symptomer eller skabe en uacceptabel risiko for forsøgspersonen fra studieterapi.
23. Grad 3 eller 4 fedme.
24. Kendt allergi eller intolerance over for enhver komponent af testlægemidlet, præmedicineringslægemidler, der anvendes i denne kliniske undersøgelse.
25. En historie med angioødem.
26. Fibromyalgi eller andre tilstande forbundet med kroniske smerter.
27. Lymfoproliferative sygdomme eller maligniteter med en remissionsvarighed på mindre end 5 år, med undtagelse af helbredt basalcellekarcinom og livmoderhalskræft in situ.
28. Graviditet, graviditetsplanlægning (herunder graviditet af kvindelige seksuelle partnere til mandlige forsøgspersoner) mindre end 8 uger efter sidste administration af testlægemidlet/placebo, amning.
29. Kontraindikationer til MR.
30. Samtidig deltagelse i andre kliniske studier, samt tidligere deltagelse i andre kliniske studier mindre end 3 måneder før underskrivelse af ICF, forudgående deltagelse i denne undersøgelse.

Undtagelse: forsøgspersoner, der droppede ud af denne undersøgelse ved screening.