Studie av BCD-180:s effektivitet, säkerhet, farmakokinetik och farmakodynamik hos patienter med axiell spondyloartrit (ELEFTA)

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat formulär för informerat samtycke för deltagande i studien.
2. Män och kvinnor i åldern 18 till 65 år inklusive vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke.
3. En etablerad diagnos av ankyloserande spondylit enligt de modifierade New York-klassificeringskriterierna (van der Linden et al. 1984).
4. Sacroiliit (bilateral ≥ grad 2 eller unilateral grad 3-4) baserat på central genomgång av röntgenbilder.
5. Positiva ASAS-kriterier för axiell spondyloartrit (Rudwaleit et al. 2009).
6. Varaktighet av ryggsmärtor ≥3 månader och ålder för debut av ryggsmärtor <45 år.
7. Positivt HLA-B27-test.

8. Aktiv sjukdom vid screening och vid randomiseringsbesöket, baserat på båda följande kriterier:

   • BASDAI ≥4,
   • ryggsmärta NRS-poäng ≥4 (BASDAI fråga 2).
9. CRP-nivå ≥5 mg/ml vid screening.

10. Minst ett av följande kriterier, enligt bedömningen av utredaren:

    1. Otillräckligt svar på NSAID-behandling definierat som ett otillräckligt svar på NSAID-behandling vid en terapeutisk dos i minst 4 veckor, eller ett otillräckligt svar på terapi med två NSAID vid den maximalt tillåtna dosen med en total behandlingslängd på minst 4 veckor;
    2. Kontraindikationer för NSAID-behandling;
    3. Intolerans mot mer än ett NSAID.
11. För försökspersoner som fortsätter att få NSAID eller COX-2-hämmare: dosen av läkemedlet ska vara stabil i minst 14 dagar före besök 1/vecka 0.
12. För kvinnor: negativt graviditetstest vid screening (testet utförs inte på kvinnor som har varit postmenopausala i minst 2 år eller är kirurgiskt sterila).
13. Förmågan hos försökspersonen, enligt utredarens uppfattning, att följa protokollprocedurerna.
14. Viljan hos försökspersoner och deras sexuella partners i fertil ålder att använda tillförlitliga preventivmetoder från datumet för undertecknandet av ICF, under hela studien och i 8 veckor efter den senaste administreringen av testläkemedlet/placeboet. Detta krav gäller inte försökspersoner som har genomgått operativ sterilisering och kvinnor som har varit postmenopausala i mer än 2 år. Tillförlitliga preventivmetoder inkluderar användningen av en barriärmetod i kombination med en av följande hos den kvinnliga partnern: spermiedödande medel, intrauterin enhet, orala preventivmedel.

15. För försökspersoner i fertil ålder (från ICF-signeringen, under hela studien och i 8 veckor efter den sista infusionen av testläkemedlet/placebo):

    • ingen äggdonation för kvinnliga försökspersoner;
    • ingen spermiedonation för manliga försökspersoner.

Exklusions kriterier:

1. Total ankylos i ryggraden definierad av närvaron av syndesmofyter i ≥3 intilliggande kotsegment baserat på central granskning av röntgenbilder.
2. Ålder mindre än 18 år vid sjukdomsdebut.
3. Vägra att ta NSAID för behandling av AS av subjektiva skäl som inte har en klinisk motivering.

4. Användning av följande läkemedel/procedurer:

   • när som helst före signering av ICF: användning av alla monoklonala antikroppar eller deras fragment för någon indikation;
   • när som helst före undertecknandet av ICF: total bestrålning av lymfsystemet;
   • när som helst före undertecknandet av ICF: benmärgstransplantation, inklusive transplantation av stamceller och hematopoetiska celler för alla indikationer;
   • när som helst före undertecknandet av ICF: splenektomi;
   • inom 8 veckor före undertecknande av ICF: behandling med immunglobuliner;
   • inom 12 månader före undertecknande av ICF: användning av immunsuppressiva medel. Undantag: glukokortikoider. En patient som får glukokortikoider kan inkluderas i studien förutsatt att den dagliga dosen av glukokortikoider är ≤10 mg/dag (beräknat med hänvisning till prednisolon) och var stabil i minst 4 veckor före randomiseringsbesöket.
   • inom 4 veckor före undertecknande av ICF och under screeningsperioden: användning av syntetiska DMARDs och tiopuriner, inklusive, men inte begränsat till: 6-merkaptopurin, azatioprin och andra.

   Undantag: läkemedlen som anges nedan om deras dos var stabil i 4 veckor före undertecknandet av ICF och under screeningsperioden:

   • metotrexat oralt eller parenteralt i en dos som inte överstiger 25 mg/vecka, förutsatt att behandlingen påbörjades minst 8 veckor före signering av ICF;

   • 5-aminosalicylsyra och dess derivat, inklusive sulfasalazin, i en dos som inte överstiger 3 g/dag, förutsatt att behandlingen påbörjades minst 8 veckor innan ICF undertecknades. Patienter med inflammatorisk tarmsjukdom (IBD) kan behandlas med topikal 5-aminosalicylsyra i terapeutiska doser;

     • intraartikulära och paraspinala glukokortikoider inom 4 veckor före randomiseringsbesöket, intramuskulära glukokortikoider inom 2 veckor före randomiseringsbesöket;
     • användning av alkyleringsmedel när som helst inom 12 månader före undertecknandet av ICF;
     • användning av riktade syntetiska sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (kinashämmare) när som helst innan ICF undertecknas.
5. Vaccination med valfritt vaccin inom 12 veckor före undertecknande av ICF.

6. Dokumenterad närvaro av ett eller flera av följande tillstånd inom 8 veckor före undertecknande av ICF och under screeningsperioden: akut främre uveit, förvärrad IBD (attack av Crohns sjukdom eller exacerbation (återfall, attack) av ulcerös kolit), förvärrad psoriasis.

   Förtydligande: för patienter med IBD: IBD-terapi måste vara stabil i 8 veckor innan ICF undertecknas. För patienter med psoriasis: topikala produkter kan användas.

7. En aktuell diagnos eller en historia av en allvarlig immunbrist av något ursprung.
8. En diagnos av HIV-infektion, hepatit B, hepatit C, syfilis.

9. Följande laboratorietestresultat vid screening:

   • Transaminas (ALAT och/eller ASAT) aktivitet >1,5 ULN;
   • ALP-aktivitet >1,5 ULN;
   • Antal vita blodkroppar <3,0 celler × 109/L;
   • Neutrofilantal <1,5 celler × 109/L;
   • Lymfocytantal <0,8 celler×109/L;
   • Trombocytantal <100 celler×109/L;
   • Hemoglobinnivå <100 g/L;
   • Serumkreatininnivå >ULN.
10. En historia av hypotyreos/hypertyreos/autoimmun tyreoidit och/eller onormal TSH-nivå vid screening.
11. Aktiv eller latent tuberkulos, inklusive en historia därav.
12. Större operation inom 4 veckor före undertecknande av ICF eller större operation planerad för perioden för deltagande i studien.
13. Dokumenterad diagnos av infektiös mononukleos inom 8 veckor före signering av ICF och under screeningsperioden, eventuell aktiv infektion eller återkommande infektion inom 4 veckor före signering av ICF och under screeningsperioden, inklusive feber ≥38 °C vid randomiseringsbesöket; Förtydligande: om en försöksperson uppvisar en akut infektion under screeningen kan screeningen förlängas efter överenskommelse med sponsorn. I detta fall kommer sponsorns representant att avgöra om ämnet kan randomiseras. Försökspersoner med kroppstemperatur ≥38 °C kan screenas igen en gång 4 veckor efter att tillståndet har upphört.

14. En historia av coronavirusinfektion (positivt PCR-test för SARC-CoV2-RNA) mindre än 14 veckor före signering av ICF.

    Förtydligande: inklusive enligt ämne.

15. En dokumenterad diagnos av någon annan kronisk infektion som enligt utredarens uppfattning kan öka risken för smittsamma komplikationer.
16. Allvarliga infektionssjukdomar (som kräver sjukhusvistelse, parenteral användning av antibakteriella, antimykotiska eller antiprotozoläkemedel) inom 8 veckor före undertecknande av ICF och under screeningsperioden.
17. Systemisk antibakteriell, antimykotisk eller antiprotozobehandling inom 8 veckor före undertecknande av ICF och under screeningsperioden.
18. Epileptiska anfall, en historia av anfall.
19. En historia av eller aktuell (vid tidpunkten för undertecknandet av ICF och under screeningsperioden) betydande okontrollerade neuropsykiatriska störningar, svår depression och/eller självmordsförsök, risk för självmord och/eller någon psykiatrisk sjukdom som enligt utredarens uppfattning , kan utgöra en överdriven risk för försökspersonen eller ha en inverkan på försökspersonens förmåga att följa protokollet.
20. Känt (inklusive från historiska data) alkohol- eller drogberoende, psykoaktivt ämne eller drogmissbruk, bevis på alkohol-/drogberoende eller aktuellt missbruk som, enligt utredarens uppfattning, är en kontraindikation för AS-terapi eller begränsar behandlingsföljsamhet.

21. Följande sjukdomar:

    • vid screening och/eller tidigare och vid randomiseringsbesöket: icke-axSpA inflammatorisk ledsjukdom (inklusive reumatoid artrit, gikt, psoriasisartrit, borrelia, etc.),
    • vid screening och/eller vid randomiseringsbesöket: reaktiv artrit,
    • vid screening och/eller tidigare och vid randomiseringsbesöket: systemiska autoimmuna sjukdomar (inklusive systemisk lupus erythematosus, systemisk sklerodermi, inflammatorisk myopati, blandade former av inflammatoriska bindvävssjukdomar, överlappssyndrom, etc.).

    Undantag: försökspersoner med psoriasis som inte tidigare har fått och för närvarande inte behöver systemisk terapi, samt patienter med IBD som anses vara en extraskelett manifestation av axSpA, kan inkluderas i studien om alla andra behörighetskriterier är uppfyllda.

22. Samsjukligheter (inklusive, men inte begränsat till, metabola, hematologiska, njur-, lever-, lung-, neurologiska, endokrina, hjärt-, infektions-, gastrointestinala störningar), inklusive störningar som pågår vid tidpunkten för screening, som enligt utredarens uppfattning kan påverka förloppet av radiografisk axSpA, resultaten av bedömningen av dess symtom, eller skapa en oacceptabel risk för försökspersonen från studieterapi.
23. Grad 3 eller 4 fetma.
24. Känd allergi eller intolerans mot någon komponent i testläkemedlet, premedicineringsläkemedel som används i denna kliniska studie.
25. En historia av angioödem.
26. Fibromyalgi eller andra tillstånd förknippade med kronisk smärta.
27. Lymfoproliferativa sjukdomar eller maligniteter med en remissionsvaraktighet på mindre än 5 år, med undantag för botat basalcellscancer och livmoderhalscancer in situ.
28. Graviditet, graviditetsplanering (inklusive graviditet av kvinnliga sexpartners till manliga försökspersoner) mindre än 8 veckor efter den senaste administreringen av testläkemedlet/placebo, amning.
29. Kontraindikationer för MRT.
30. Samtidigt deltagande i andra kliniska studier, samt tidigare deltagande i andra kliniska studier mindre än 3 månader före undertecknande av ICF, tidigare deltagande i denna studie.

Undantag: försökspersoner som hoppade av denna studie vid screening.