Tutkimus BCD-180:n tehosta, turvallisuudesta, farmakokinetiikasta ja farmakodynamiikasta potilailla, joilla on aksiaalinen spondylartriitti (ELEFTA)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake tutkimukseen osallistumisesta.
2. Miehet ja naiset, jotka ovat 18–65-vuotiaita ilmoitetun suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä.
3. Vakiintunut selkärankareuman diagnoosi modifioitujen New Yorkin luokituskriteerien mukaan (van der Linden et al. 1984).
4. Sakroiliiitti (kahdenpuoleinen ≥ aste 2 tai toispuolinen aste 3-4) perustuu röntgenkuvien keskitettyyn tarkasteluun.
5. Positiiviset ASAS-kriteerit aksiaaliselle spondyloartriitille (Rudwaleit et al. 2009).
6. Selkäkivun kesto ≥3 kuukautta ja selkäkivun alkamisikä <45 vuotta.
7. Positiivinen HLA-B27 testi.

8. Aktiivinen sairaus seulonnassa ja satunnaiskäynnillä molempien seuraavien kriteerien perusteella:

   • BASDAI ≥4,
   • selkäkipu NRS-pisteet ≥4 (BASDAI kysymys 2).
9. CRP-taso ≥5 mg/ml seulonnassa.

10. Vähintään yksi seuraavista tutkijan arvioimista kriteereistä:

    1. Riittämätön vaste NSAID-hoidolle, joka määritellään riittämättömäksi vasteeksi NSAID-hoidolle terapeuttisella annoksella vähintään 4 viikon ajan tai riittämättömäksi vasteeksi kahdella tulehduskipulääkkeellä suurimmalla sallitulla annoksella hoidon kokonaiskestoksi vähintään 4 viikkoa;
    2. NSAID-hoidon vasta-aiheet;
    3. Suvaitsemattomuus useammalle kuin yhdelle tulehduskipulääkkeelle.
11. Koehenkilöt, jotka saavat edelleen tulehduskipulääkkeitä tai COX-2-estäjiä: Lääkeannoksen tulee olla vakaa vähintään 14 päivää ennen käyntiä 1/viikko 0.
12. Naisille: negatiivinen raskaustesti seulonnassa (testiä ei tehdä naisille, jotka ovat olleet postmenopausaalisessa vähintään 2 vuotta tai jotka ovat kirurgisesti steriilejä).
13. Tutkittavan kyky tutkijan mielestä noudattaa protokollamenettelyjä.
14. Tutkittavien ja heidän hedelmällisessä iässä olevien seksikumppaneidensa halukkuus käyttää luotettavia ehkäisymenetelmiä ICF:n allekirjoituspäivästä alkaen koko tutkimuksen ajan ja 8 viikon ajan viimeisen testilääkkeen/plasebon annon jälkeen. Tämä vaatimus ei koske koehenkilöitä, joille on tehty leikkaussterilisaatio, eikä naisia, jotka ovat olleet postmenopausaalisessa yli 2 vuotta. Luotettaviin ehkäisymenetelmiin kuuluu yhden estemenetelmän käyttö yhdessä jonkin seuraavista naispuolisella kumppanilla: siittiöiden torjunta-aineet, kohdunsisäinen väline, oraaliset ehkäisyvalmisteet.

15. Hedelmällisessä iässä oleville koehenkilöille (ICF:n allekirjoituksesta, koko tutkimuksen ajan ja 8 viikon ajan viimeisen testilääkkeen/plasebon infuusion jälkeen):

    • ei munasolujen luovutusta naishenkilöille;
    • ei siittiöiden luovutusta miespuolisille koehenkilöille.

Poissulkemiskriteerit:

1. Selkärangan kokonaisankyloosi, joka määritellään syndesmofyyttien esiintymisenä ≥3 vierekkäisessä nikamasegmentissä röntgenkuvien keskitetyn tarkastelun perusteella.
2. Ikä alle 18 vuotta taudin alkaessa.
3. Kieltäytyminen tulehduskipulääkkeiden ottamisesta AS:n hoitoon subjektiivisista syistä, joilla ei ole kliinistä perustetta.

4. Seuraavien lääkkeiden/toimenpiteiden käyttö:

   • milloin tahansa ennen ICF:n allekirjoittamista: monoklonaalisten vasta-aineiden tai niiden fragmenttien käyttö mihin tahansa indikaatioon;
   • milloin tahansa ennen ICF:n allekirjoittamista: imunestejärjestelmän täydellinen säteilytys;
   • milloin tahansa ennen ICF:n allekirjoittamista: luuytimensiirto, mukaan lukien kanta- ja hematopoieettisten solujen siirto missä tahansa indikaatiossa;
   • milloin tahansa ennen ICF:n allekirjoittamista: pernan poisto;
   • 8 viikon sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista: hoito immunoglobuliineilla;
   • 12 kuukauden sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista: immunosuppressanttien käyttö. Poikkeus: glukokortikoidit. Glukokortikoideja saava henkilö voidaan ottaa mukaan tutkimukseen edellyttäen, että glukokortikoidien vuorokausiannos on ≤10 mg/vrk (laskettu prednisolonin perusteella) ja se oli vakaa vähintään 4 viikkoa ennen satunnaiskäyntiä.
   • 4 viikon sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista ja seulontajakson aikana: synteettisten DMARD-lääkkeiden ja tiopuriinien käyttö, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: 6-merkaptopuriini, atsatiopriini ja muut.

   Poikkeus: alla luetellut lääkkeet, jos niiden annos oli vakaa 4 viikkoa ennen ICF:n allekirjoittamista ja seulontajakson aikana:

   • metotreksaatti suun kautta tai parenteraalisesti annoksella, joka ei ylitä 25 mg/viikko, edellyttäen, että hoito aloitettiin vähintään 8 viikkoa ennen ICF:n allekirjoittamista;

   • 5-aminosalisyylihappoa ja sen johdannaisia, mukaan lukien sulfasalatsiini, annoksena enintään 3 g/vrk edellyttäen, että hoito aloitettiin vähintään 8 viikkoa ennen ICF:n allekirjoittamista. Kohteita, joilla on tulehduksellinen suolistosairaus (IBD), voidaan hoitaa paikallisella 5-aminosalisyylihapolla terapeuttisilla annoksilla;

     • nivelensisäiset ja paraspinaaliset glukokortikoidit 4 viikon sisällä ennen satunnaiskäyntiä, lihaksensisäiset glukokortikoidit 2 viikon sisällä ennen satunnaiskäyntiä;
     • alkylointiaineiden käyttö milloin tahansa 12 kuukauden sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista;
     • kohdennettujen synteettisten tautia modifioivien reumalääkkeiden (kinaasiestäjien) käyttö milloin tahansa ennen ICF:n allekirjoittamista.
5. Rokotus millä tahansa rokotteella 12 viikon sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista.

6. Dokumentoitu yhden tai useamman seuraavista tiloista 8 viikon sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista ja seulontajakson aikana: akuutti anteriorinen uveiitti, pahentunut IBD (Crohnin taudin hyökkäys tai haavaisen paksusuolitulehduksen paheneminen (relapsi, kohtaus)), pahentunut psoriaasi.

   Selvennys: IBD-potilailla: IBD-hoidon on oltava vakaa 8 viikkoa ennen ICF:n allekirjoittamista. Psoriaasipotilailla: paikallisia valmisteita voidaan käyttää.

7. Nykyinen diagnoosi tai mistä tahansa alkuperästä johtuva vakava immuunipuutos.
8. Diagnoosi HIV-infektio, hepatiitti B, hepatiitti C, kuppa.

9. Seuraavat laboratoriotestien tulokset seulonnassa:

   • Transaminaasien (ALT ja/tai AST) aktiivisuus > 1,5 ULN;
   • ALP-aktiivisuus > 1,5 ULN;
   • valkosolujen määrä <3,0 solua × 109/l;
   • Neutrofiilien määrä <1,5 solua × 109/l;
   • Lymfosyyttien määrä <0,8 solua × 109/l;
   • Verihiutalemäärä <100 solua × 109/l;
   • Hemoglobiinitaso <100 g/l;
   • Seerumin kreatiniinitaso > ULN.
10. Kilpirauhasen vajaatoiminta/hypertyreoosi/autoimmuuninen kilpirauhastulehdus ja/tai epänormaali TSH-taso seulonnassa.
11. Aktiivinen tai piilevä tuberkuloosi, mukaan lukien sen historia.
12. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista tai suuri leikkaus, joka on suunniteltu tutkimukseen osallistumisen ajaksi.
13. Infektoivan mononukleoosin dokumentoitu diagnoosi 8 viikon sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista ja seulontajakson aikana, mikä tahansa aktiivinen infektio tai toistuva infektio 4 viikon sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista ja seulontajakson aikana, mukaan lukien kuume ≥38 °C satunnaiskäynnillä; Selvennys: jos tutkittavalla on akuutti infektio seulonnan aikana, seulontaa voidaan jatkaa, jos siitä sovitaan sponsorin kanssa. Tässä tapauksessa sponsorin edustaja päättää, voidaanko kohde satunnaistaa. Potilaat, joiden ruumiinlämpö on ≥38 °C, voidaan seuloa uudelleen kerran 4 viikon kuluttua tilan häviämisestä.

14. Koronavirusinfektio (positiivinen PCR-testi SARC-CoV2-RNA:lle) alle 14 viikkoa ennen ICF:n allekirjoittamista.

    Selvennys: myös aiheen mukaan.

15. Dokumentoitu diagnoosi mistä tahansa muusta kroonisesta infektiosta, joka voi tutkijan mielestä lisätä tartuntakomplikaatioiden riskiä.
16. Vaikeat tartuntataudit (vaatii sairaalahoitoa, antibakteeristen, antimykoottisten tai alkueläinlääkkeiden parenteraalista käyttöä) 8 viikon sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista ja seulontajakson aikana.
17. Systeeminen antibakteerinen, antimykoottinen tai alkueläinten vastainen hoito 8 viikon sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista ja seulontajakson aikana.
18. Epileptiset kohtaukset, kohtausten historia.
19. Aiemmin tai tällä hetkellä (ICF:n allekirjoitushetkellä ja seulontajakson aikana) merkittäviä hallitsemattomia neuropsykiatrisia häiriöitä, vakavaa masennusta ja/tai itsemurhayrityksiä, itsemurhariskiä ja/tai mitä tahansa psykiatrista sairautta, joka tutkijan mielestä , voi aiheuttaa liiallisen riskin tutkittavalle tai vaikuttaa tutkittavan kykyyn noudattaa protokollaa.
20. Tunnettu (myös aiemmista tiedoista) alkoholi- tai huumeriippuvuus, psykoaktiivisten aineiden tai huumeiden väärinkäyttö, todisteet alkoholi-/huumeriippuvuudesta tai meneillään olevasta väärinkäytöstä, joka tutkijan mielestä on vasta-aihe AS-hoidolle tai rajoittaa hoitoon sitoutumista.

21. Seuraavat sairaudet:

    • seulonnassa ja/tai menneisyydessä ja satunnaiskäynnillä: ei-axSpA-tulehduksellinen nivelsairaus (mukaan lukien nivelreuma, kihti, psoriaattinen niveltulehdus, Lymen tauti jne.),
    • seulonnassa ja/tai satunnaiskäynnillä: reaktiivinen niveltulehdus,
    • seulonnassa ja/tai aiemmin ja satunnaiskäynnillä: systeemiset autoimmuunisairaudet (mukaan lukien systeeminen lupus erythematosus, systeeminen skleroderma, tulehduksellinen myopatia, tulehduksellisten sidekudossairauksien sekamuodot, päällekkäisyysoireyhtymä jne.).

    Poikkeus: tutkimukseen voidaan ottaa mukaan psoriaasipotilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet eivätkä tällä hetkellä tarvitse systeemistä hoitoa, sekä potilaat, joilla on IBD, jota pidetään axSpA:n luuston ulkopuolisena ilmentymänä, jos kaikki muut kelpoisuuskriteerit täyttyvät.

22. Liitännäissairaudet (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aineenvaihdunta-, hematologiset, munuaisten, maksan, keuhkojen, neurologiset, endokriiniset, sydämen, infektio-, maha-suolikanavan häiriöt), mukaan lukien seulonnan aikana meneillään olevat häiriöt, jotka tutkijan mielestä voivat vaikuttaa radiografisen axSpA:n etenemiseen, sen oireiden arvioinnin tuloksiin tai aiheuttaa tutkittavalle ei-hyväksyttävän riskin tutkimushoidosta.
23. 3 tai 4 asteen lihavuus.
24. Tunnettu allergia tai intoleranssi jollekin testilääkkeen komponentille, tässä kliinisessä tutkimuksessa käytetyille esilääkityslääkkeille.
25. Angioedeeman historia.
26. Fibromyalgia tai muut krooniseen kipuun liittyvät sairaudet.
27. Lymfoproliferatiiviset sairaudet tai pahanlaatuiset kasvaimet, joiden remission kesto on alle 5 vuotta, lukuun ottamatta parantunutta tyvisolusyöpää ja kohdunkaulan syöpää in situ.
28. Raskaus, raskauden suunnittelu (mukaan lukien miespuolisten koehenkilöiden naisseksuaalipartnereiden raskaus) alle 8 viikon kuluttua viimeisestä testilääkkeen/plasebon annosta, imetys.
29. MRI:n vasta-aiheet.
30. Samanaikainen osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin sekä aikaisempi osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin alle 3 kuukautta ennen ICF:n allekirjoittamista, aiempi osallistuminen tähän tutkimukseen.

Poikkeus: koehenkilöt, jotka jäivät pois tästä tutkimuksesta seulonnassa.