Studie av effekten, sikkerheten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til BCD-180 hos pasienter med aksial spondyloartritt (ELEFTA)

Inklusjonskriterier:

1. Signert skjema for informert samtykke for deltakelse i studien.
2. Menn og kvinner i alderen 18 til 65 år inklusive på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke.
3. En etablert diagnose av ankyloserende spondylitt i henhold til de modifiserte New York-klassifiseringskriteriene (van der Linden et al. 1984).
4. Sacroiliitt (bilateral ≥ grad 2 eller unilateral grad 3-4) basert på sentral gjennomgang av røntgenbilder.
5. Positive ASAS-kriterier for aksial spondyloartritt (Rudwaleit et al. 2009).
6. Varighet av ryggsmerter ≥3 måneder og alder for debut av ryggsmerter <45 år.
7. Positiv HLA-B27 test.

8. Aktiv sykdom ved screening og ved randomiseringsbesøk, basert på begge følgende kriterier:

   • BASDAI ≥4,
   • ryggsmerter NRS score ≥4 (BASDAI spørsmål 2).
9. CRP-nivå ≥5 mg/ml ved screening.

10. Minst ett av følgende kriterier, vurdert av etterforskeren:

    1. Utilstrekkelig respons på NSAID-behandling definert som utilstrekkelig respons på NSAID-behandling ved en terapeutisk dose i minst 4 uker, eller utilstrekkelig respons på behandling med to NSAIDs ved maksimal tillatt dose med en total behandlingsvarighet på minst 4 uker;
    2. Kontraindikasjoner for NSAID-behandling;
    3. Intoleranse for mer enn ett NSAID.
11. For personer som fortsetter å motta NSAIDs eller COX-2-hemmere: dosen av legemidlet skal være stabil i minst 14 dager før besøk 1/uke 0.
12. For kvinner: negativ graviditetstest ved screening (testen utføres ikke hos kvinner som har vært postmenopausale i minst 2 år eller er kirurgisk sterile) .
13. Evnen til forsøkspersonen, etter etterforskerens oppfatning, til å følge protokollprosedyrene.
14. Viljen til forsøkspersoner og deres seksuelle partnere i fertil alder til å bruke pålitelige prevensjonsmetoder fra datoen for signering av ICF, gjennom hele studien og i 8 uker etter siste administrering av testmedikamentet/placebo. Dette kravet gjelder ikke forsøkspersoner som har gjennomgått operativ sterilisering og kvinner som har vært postmenopausale i mer enn 2 år. Pålitelige prevensjonsmetoder inkluderer bruk av én barrieremetode i kombinasjon med en av følgende hos den kvinnelige partneren: sæddrepende midler, intrauterin enhet, orale prevensjonsmidler.

15. For forsøkspersoner i fertil alder (fra ICF-signeringen, gjennom hele studien og i 8 uker etter siste infusjon av testmedikamentet/placebo):

    • ingen eggdonasjon for kvinnelige forsøkspersoner;
    • ingen sæddonasjon for mannlige forsøkspersoner.

Ekskluderingskriterier:

1. Total ankylose i ryggraden definert av tilstedeværelsen av syndesmofytter i ≥3 tilstøtende vertebrale segmenter basert på sentral gjennomgang av røntgenbilder.
2. Alder under 18 år ved sykdomsdebut.
3. Avslag på å ta NSAIDs for behandling av AS av subjektive grunner som ikke har en klinisk begrunnelse.

4. Bruk av følgende medisiner/prosedyrer:

   • når som helst før signering av ICF: bruk av monoklonale antistoffer eller deres fragmenter for enhver indikasjon;
   • når som helst før signering av ICF: total bestråling av lymfesystemet;
   • når som helst før signering av ICF: benmargstransplantasjon, inkludert transplantasjon av stamceller og hematopoietiske celler for enhver indikasjon;
   • når som helst før signering av ICF: splenektomi;
   • innen 8 uker før signering av ICF: behandling med immunglobuliner;
   • innen 12 måneder før signering av ICF: bruk av immundempende midler. Unntak: glukokortikoider. En person som får glukokortikoider kan inkluderes i studien forutsatt at den daglige dosen av glukokortikoider er ≤10 mg/dag (beregnet med referanse til prednisolon) og var stabil i minst 4 uker før randomiseringsbesøket.
   • innen 4 uker før signering av ICF og i løpet av screeningsperioden: bruk av syntetiske DMARDs og tiopuriner, inkludert, men ikke begrenset til: 6-merkaptopurin, azatioprin og andre.

   Unntak: legemidlene som er oppført nedenfor hvis dosen deres var stabil i 4 uker før signering av ICF og under screeningsperioden:

   • metotreksat oralt eller parenteralt i en dose som ikke overstiger 25 mg/uke, forutsatt at behandlingen ble startet minst 8 uker før signering av ICF;

   • 5-aminosalisylsyre og dens derivater, inkludert sulfasalazin, i en dose som ikke overstiger 3 g/dag, forutsatt at behandlingen ble startet minst 8 uker før signering av ICF. Personer med inflammatorisk tarmsykdom (IBD) kan behandles med aktuell 5-aminosalisylsyre i terapeutiske doser;

     • intraartikulære og paraspinale glukokortikoider innen 4 uker før randomiseringsbesøket, intramuskulære glukokortikoider innen 2 uker før randomiseringsbesøket;
     • bruk av alkyleringsmidler når som helst innen 12 måneder før signering av ICF;
     • bruk av målrettede syntetiske sykdomsmodifiserende antireumatiske legemidler (kinasehemmere) når som helst før signering av ICF.
5. Vaksinasjon med eventuelle vaksiner innen 12 uker før signering av ICF.

6. Dokumentert tilstedeværelse av en eller flere av følgende tilstander innen 8 uker før signering av ICF og under screeningsperioden: akutt fremre uveitt, forverret IBD (anfall av Crohns sykdom eller forverring (tilbakefall, angrep) av ulcerøs kolitt), forverret psoriasis.

   Forklaring: for personer med IBD: IBD-terapi må være stabil i 8 uker før signering av ICF. For personer med psoriasis: aktuelle produkter kan brukes.

7. En nåværende diagnose eller en historie med alvorlig immunsvikt uansett opprinnelse.
8. En diagnose av HIV-infeksjon, hepatitt B, hepatitt C, syfilis.

9. Følgende laboratorietestresultater ved screening:

   • Transaminase (ALT og/eller ASAT) aktivitet >1,5 ULN;
   • ALP-aktivitet >1,5 ULN;
   • WBC-antall <3,0 celler×109/L;
   • Nøytrofiltall <1,5 celler × 109/L;
   • Lymfocyttantall <0,8 celle×109/L;
   • Blodplateantall <100 celler×109/L;
   • Hemoglobinnivå <100 g/L;
   • Serumkreatininnivå >ULN.
10. En historie med hypotyreose/hypertyreose/autoimmun tyreoiditt og/eller unormalt TSH-nivå ved screening.
11. Aktiv eller latent tuberkulose, inkludert en historie med dette.
12. Større operasjon innen 4 uker før signering av ICF eller større operasjon som er planlagt for perioden for deltakelse i studien.
13. Dokumentert diagnose av infeksiøs mononukleose innen 8 uker før signering av ICF og i løpet av screeningsperioden, enhver aktiv infeksjon eller tilbakevendende infeksjon innen 4 uker før signering av ICF og under screeningsperioden, inkludert feber ≥38 °C ved randomiseringsbesøket; Avklaring: hvis en forsøksperson får en akutt infeksjon under screeningen, kan screeningen forlenges dersom dette er avtalt med sponsoren. I dette tilfellet vil sponsorens representant avgjøre om emnet kan randomiseres. Personer med kroppstemperatur ≥38 °C kan screenes på nytt en gang 4 uker etter at tilstanden har løst seg.

14. En historie med koronavirusinfeksjon (positiv PCR-test for SARC-CoV2-RNA) mindre enn 14 uker før signering av ICF.

    Presisering: inkludert i henhold til emnet.

15. En dokumentert diagnose av enhver annen kronisk infeksjon som etter utrederens mening kan øke risikoen for smittsomme komplikasjoner.
16. Alvorlige infeksjonssykdommer (som krever sykehusinnleggelse, parenteral bruk av antibakterielle, antimykotiske eller antiprotozoale legemidler) innen 8 uker før signering av ICF og under screeningsperioden.
17. Systemisk antibakteriell, antimykotisk eller antiprotozoal terapi innen 8 uker før signering av ICF og under screeningsperioden.
18. Epileptiske anfall, en historie med anfall.
19. En historie med eller nåværende (på tidspunktet for signering av ICF og i løpet av screeningsperioden) betydelige ukontrollerte nevropsykiatriske lidelser, alvorlig depresjon og/eller selvmordsforsøk, en risiko for selvmord og/eller enhver psykiatrisk sykdom som etter etterforskeren mener , kan utgjøre en overdreven risiko for forsøkspersonen eller ha innvirkning på forsøkspersonens evne til å følge protokollen.
20. Kjent (inkludert fra historiske data) alkohol- eller narkotikaavhengighet, psykoaktive stoffer eller narkotikamisbruk, bevis på alkohol-/narkotikaavhengighet eller nåværende misbruk som etter etterforskerens mening er en kontraindikasjon for AS-terapi eller begrenser behandlingsoverholdelse.

21. Følgende sykdommer:

    • ved screening og/eller tidligere og ved randomiseringsbesøket: ikke-axSpA inflammatorisk leddsykdom (inkludert revmatoid artritt, gikt, psoriasisartritt, borreliose, etc.),
    • ved screening og/eller ved randomiseringsbesøket: reaktiv leddgikt,
    • ved screening og/eller tidligere og ved randomiseringsbesøket: systemiske autoimmune sykdommer (inkludert systemisk lupus erythematosus, systemisk sklerodermi, inflammatorisk myopati, blandede former for inflammatoriske bindevevssykdommer, overlappssyndrom, etc.).

    Unntak: forsøkspersoner med psoriasis som ikke tidligere har mottatt og ikke trenger systemisk behandling, samt pasienter med IBD ansett som en ekstraskjelett manifestasjon av axSpA, kan inkluderes i studien dersom alle andre kvalifikasjonskriterier er oppfylt.

22. Komorbiditeter (inkludert, men ikke begrenset til, metabolske, hematologiske, nyre-, lever-, lunge-, nevrologiske, endokrine, hjerte-, infeksjonssykdommer, gastrointestinale lidelser), inkludert lidelser som pågår på tidspunktet for screening, og som etter etterforskerens mening kan påvirke forløpet av radiografisk axSpA, resultatene av vurderingen av symptomene, eller skape en uakseptabel risiko for forsøkspersonen fra studieterapi.
23. Grad 3 eller 4 fedme.
24. Kjent allergi eller intoleranse mot en hvilken som helst komponent i testmedikamentet, premedisinering som brukes i denne kliniske studien.
25. En historie med angioødem.
26. Fibromyalgi eller andre tilstander forbundet med kroniske smerter.
27. Lymfoproliferative sykdommer eller maligniteter med en remisjonsvarighet på mindre enn 5 år, med unntak av helbredet basalcellekarsinom og livmorhalskreft in situ.
28. Graviditet, graviditetsplanlegging (inkludert graviditet av kvinnelige seksuelle partnere til mannlige forsøkspersoner) mindre enn 8 uker etter siste administrering av testmedikamentet/placebo, amming.
29. Kontraindikasjoner for MR.
30. Samtidig deltakelse i andre kliniske studier, samt tidligere deltakelse i andre kliniske studier mindre enn 3 måneder før signering av ICF, tidligere deltagelse i denne studien.

Unntak: forsøkspersoner som falt ut av denne studien ved screening.