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喘息:表現型の増悪 3 (APEX3)

2022年6月30日 更新者:University of Nottingham

喘息の悪化 (喘息発作) は、英国では非常に一般的です。 それらは患者にとって恐ろしいものであり、医療サービスにとっては高価であり、時には回避可能な死につながることもあります.

喘息発作の重要性は明らかであるにもかかわらず、まだ十分に理解されていません。 攻撃のトリガーの一部はわかっていますが、攻撃の結果として生じる特性はわかっていません。 最近の研究では、喘息発作に関連するさまざまな炎症プロファイルが示されています。しかし、これは十分に理解されておらず、すべての喘息発作は同じように扱われます. 喘息発作の性質に関する知識が増えると、これらの発作をより適切に定義し、より的を絞った治療オプションを開発するのに役立つ可能性があります。

この研究は、喘息発作で入院した患者の特徴を説明することを目的としています。 退院後の喘息発作の標準治療に対する回復と反応についても説明します。

これは、急性喘息で入院した患者の喘息発作の特徴を研究することによって達成されます。 参加者は、2回のフォローアップ訪問に参加するよう求められ、その間に治療に対する反応が説明されます。

この研究は 2.5 年間継続し、募集期間は 18 か月で、急性喘息患者 100 人が参加する予定です。

調査の概要

詳細な説明

喘息は、英国で 980 万人が罹患している一般的な疾患です 1。 喘息発作は、英国で年間 1,500 人近くの死亡を引き起こし、年間 10 億ポンド以上の費用がかかる 90,000 人以上の入院と 1,800 人の集中治療入院の原因となっています 3。

声帯機能障害 4 や機能不全呼吸パターン 5 などの非喘息状態は、重度の喘息を模倣し、入院や潜在的に有害な高用量コルチコステロイドによる不適切な喘息治療につながる可能性があります。 ただし、これらの喘息模倣薬で入院した患者の割合は不明です。

安定した喘息の治療を導くためにバイオマーカーを使用することは現在一般的ですが、この見通しは急性喘息発作では十分に調査されていません. しかし、多くの患者が入院前または入院直後に経口コルチコステロイドを投与されているため、発作の根底にある炎症のタイプを特定するのは難しい場合があります。これは、最もアクセスしやすい 2 型喘息 (T2) バイオマーカー 7 である血中好酸球数に迅速かつ著しく影響を与えます。 発作中の別の T2 バイオマーカーである分画呼気一酸化窒素 (FENO) の測定は、進行中の T2 気道炎症の有用な測定を証明するかもしれませんが、この戦略には評価が必要です。

喘息発作における気道閉塞は、最大呼気流量および/または強制呼気量を測定することによって評価および確認されます。 これらの対策は労力に依存するため、不適切に実行すると信頼性が低く、誤解を招く可能性があります。 気道閉塞を評価し、T2バイオマーカーを測定して、実際の喘息発作と喘息発作の模倣物を区別できるかどうか、また異なるタイプの喘息発作を区別できるかどうかを確認する代替診断方法の潜在的な実現可能性と有用性を評価することを目指しています。

喘息発作後の回復パターンも完全には理解されていません。 研究では、急性喘息におけるコルチコステロイド治療に対する気道閉塞 9 および T2 バイオマーカー 10 の反応におけるさまざまな回復時間 8 および不一致が報告されています。

研究者らは、喘息発作が疑われて入院した患者のかなりの割合が、臨床症状の別の原因を持っていると仮定しています。 これをさらに調査するために、研究者は、重度の喘息の疑いで入院した患者の特徴を説明および調査するための観察研究を提案しています。 研究者は、喘息発作が疑われるために入院した患者の肺および肺外の特徴を特定する際に、ポイント オブ ケアの非侵襲的バイオマーカー測定の有用性を評価します。 ベースライン来院時(悪化来院時)、および退院後の2回のフォローアップ来院時に、さまざまな研究評価が行われます。 各研究訪問中に得られた研究評価の結果は、比較および分析されます。 これは、増悪エピソード中および増悪エピソード後の急性喘息を前向きに調査する最初の研究です。 これにより、肺および肺外の特性、ならびに喘息発作後の回復パターンの包括的な理解と説明が可能になります。

研究の種類

観察的

入学 (予想される)

100

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

    • Nottinghamshire
      • Nottingham、Nottinghamshire、イギリス、NG5 1PB
        • 募集
        • Nottingham University Hospital
        • コンタクト:

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

喘息発作の疑いで入院した患者。

説明

包含基準:

  • 完全なインフォームドコンセントを与える能力
  • 18歳以上の男性または女性。
  • 急性喘息発作の疑いのある入院。
  • -(調査官の意見では)可能であり、臨床調査の要件を喜んで順守します。

除外基準:

  • 主な慢性閉塞性肺疾患 (COPD) および気管支拡張症を含むその他の臨床的に重要な呼吸器疾患。
  • -他の臨床的に重要な医学的疾患または管理されていない付随疾患は、研究者の意見では、研究に参加する能力または研究結果に影響を与える可能性があります。
  • 妊婦、授乳中の女性、または妊娠を計画している女性。
  • 捜査官は、入院の明らかな他の原因を特定しました。
  • 急性 COVID 感染。
  • 英語を理解できないために研究の理由を理解できない非英語圏の参加者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 観測モデル:コホート
  • 時間の展望:見込みのある

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
喘息発作患者。
喘息発作で入院した患者。
気道閉塞の程度を評価するためのピークフローを含むスパイロメトリー。 スパイロメトリーは、研究 SOP に従って実施されます。 Global Lung Function (GLI) 2012 方程式が使用されます。 可逆性試験は定期的に実施されません。 したがって、喘息薬は通常、研究訪問のために差し控えられることはなく、患者は通常どおり吸入器を服用する必要があります. 毎回の訪問で同じタイプのデバイスが使用されます。
気道炎症の程度を評価するためのフラクショナル呼気一酸化窒素 (FeNO)。 FeNO は、メーカーのガイドラインに従って、標準デバイス (NIOXX Vero®) を使用して測定されます。 毎回の訪問で同じタイプのデバイスが使用されます。 可能であれば、他の呼吸評価の前に FeNO を実施する必要があります。
FOT は、潮汐呼吸中の呼吸器系の抵抗とリアクタンスを評価する非侵襲的な方法です。 これは、FeNO の後、ただしスパイロメトリーの前に実行する必要があり、研究 SOP に従って実施されます。
気道炎症および微生物学の評価のための喀痰誘導。 喀痰誘発は、参加者の安全を守るための措置を含むSOPに従って行われます。 これらは、試験を実施するための短時間作用型気管支拡張剤であるサルブタモールによる前処理、規定されたレベルの肺機能、および停止基準からなる。 参加者が安全上の理由により手順を受けることができない場合、自発的な喀痰のサンプルを作成するよう求められます。 喀痰サンプルは、細胞計数の差異、細菌培養、感度、および将来の研究のための保管のために収集されます。 サンプリングと処理の手順は、研究 SOP で詳述されます。
血液は、ビタミンD、血液学、WCC分画、C反応性タンパク質を含む実験室分析のために収集されます。
鼻洗浄サンプルは、ベースライン (攻撃) 来院時に採取されます。 サンプルは、鼻アダプターを介して参加者の鼻孔に5mlの無菌生理食塩水を注射することによって得られ、その後すぐに吸引されます。 これらは滅菌容器に入れられ、ウイルス同定のために検査室に運ばれます。 この手順は、研究 SOP で詳述されます。
喉の綿棒は、ウイルスの同定のためのベースライン (攻撃) 来院時に採取されます。
鼻ブラッシングのサンプルは、ベースライン時 (攻撃時) と、RNA および DNA 抽出のための 2 回目の来院時に採取できます。 これは任意であり、参加者からの具体的な同意が求められます。 サンプリングと処理の手順は、研究 SOP で詳述されます。
鼻吸収は、ベースライン(攻撃)および2回目の来院時にサイトカインプロファイリングのために気道から粘膜内層液を収集するために使用されます。
病歴には、臨床的に重要な疾患、以前の手術、および喫煙歴が含まれます。 特定の呼吸履歴も記録されます。 人口統計データには、年齢、性別、自己申告の人種/民族が含まれます。 薬の使用も収集されます。
上気道症状の発生率は、Sino-nasal Outcome Test (SNOT) を使用して評価されます。
胃食道逆流症の発生率は、GERDQアンケートを使用して評価されます。
声帯機能障害の発生率は、ピッツバーグ声帯機能障害 (VCD) インデックスを使用して評価されます。
呼吸機能障害の発生率は、ナイメーヘン機能不全アンケートを使用して評価されます。
不安とうつ病の発生率は、Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) を使用して評価されます。
増悪の要因として順守を評価するために、参加者の薬に対する信念と態度は、医薬品順守レポートスケール(MARS)アンケートを使用して調査されます。 通常の治療に対する意図的でない違反は、吸入技術をチェックすることによって評価されます。不十分な吸入技術は、参加者の臨床チームに報告されます。 また、GP の記録は、過去 12 か月間に処方された医薬品に関する情報を確認します。
生活の質に対する急性喘息の影響は、ベースラインとフォローアップで急性喘息の生活の質アンケートを使用して評価されます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
発作および回復来院時の鼻腔内液中のサイトカインレベルの評価
時間枠:14日間
鼻吸収は、ベースライン(攻撃)および2回目の来院時にサイトカインプロファイリングのために気道から粘膜内層液を収集するために使用されます。
14日間
入院時の血液中のビタミンDレベルの測定
時間枠:ベースライン
入院時の血中ビタミンD濃度
ベースライン
感染の証拠の評価:細菌培養および感受性のための喀痰(MC&S)。
時間枠:14日間
感染の証拠の評価:細菌培養および感受性のための喀痰(MC&S)。
14日間
感染の証拠の評価: CRP。
時間枠:14日間
感染の証拠の評価: CRP。
14日間
感染の証拠の評価: ウイルス PCR のための喉のスワブ/鼻洗浄。
時間枠:ベースライン
感染の証拠の評価: ウイルス PCR のための喉のスワブ/鼻洗浄。
ベースライン
発作の危険因子を評価するための特定の喘息病歴(ポリファーマシー、以前の喘息発作、引き金、個別化された喘息行動計画)。
時間枠:ベースライン
攻撃の危険因子の評価
ベースライン
行動攻撃特性の評価のための投薬(MARS、処方記録、吸入技術)への順守の評価。
時間枠:ベースライン
行動攻撃特性の評価。
ベースライン
ピーク呼気流量 (PEFR) を使用した発作時および回復時の気道閉塞の評価。
時間枠:14日間
気道閉塞の評価
14日間
スパイロメトリーを使用した発作時および回復時の気道閉塞の評価。
時間枠:14日間
気道閉塞の評価
14日間
Forced Oscillation Technique (FOT) を使用した発作時および回復時の気道閉塞の評価。
時間枠:14日間
気道閉塞の評価
14日間
医師が記録した呼気喘鳴を使用した発作時の気道閉塞の評価
時間枠:ベースライン
気道閉塞の評価
ベースライン
フラクショナル呼気一酸化窒素 (FeNO) を使用した発作時および回復時の気道炎症の評価。
時間枠:14日間
気道炎症の評価
14日間
喀痰炎症細胞数を用いた発作時および回復時の気道炎症の評価。
時間枠:14日間
気道炎症の評価
14日間
血中好酸球数を用いた発作時および回復時の気道炎症の評価。
時間枠:14日間
気道炎症の評価
14日間
Acute AQLQアンケートを使用した発作および回復来院時の症状負荷の評価
時間枠:28日
症状負荷の評価
28日
ボディマス指数 BMI の評価。
時間枠:ベースライン
ボディマス指数 BMI の評価。
ベースライン
上気道症状の発生率の評価。
時間枠:ベースライン
上気道症状の発生率は、Sino-nasal Outcome Test (SNOT) を使用して評価されます。
ベースライン
胃食道逆流症の発生率の評価。
時間枠:ベースライン
GERDQアンケートを使用した胃食道逆流症の発生率の評価。
ベースライン
声帯機能不全の発生率の評価
時間枠:ベースライン
ピッツバーグ声帯機能障害 (VCD) インデックスを使用した声帯機能障害の発生率の評価。
ベースライン
呼吸不全の発生率の評価
時間枠:ベースライン
ナイメーヘン機能障害アンケートを使用した機能不全呼吸の発生率の評価。
ベースライン
不安と抑うつの発生率の評価
時間枠:ベースライン
Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) を使用した不安およびうつ病の発生率の評価。
ベースライン

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Matthew Martin、The University of Nottingham

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年5月9日

一次修了 (予想される)

2023年12月31日

研究の完了 (予想される)

2023年12月31日

試験登録日

最初に提出

2022年5月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年6月30日

最初の投稿 (実際)

2022年7月6日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年7月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年6月30日

最終確認日

2022年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

IPD プランの説明

まだ計画はありません。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

はい

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

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