哮喘：表型恶化 3 (APEX3)
哮喘恶化（哮喘发作）在英国非常普遍。 它们对患者来说是可怕的，对卫生服务来说是昂贵的，偶尔会导致本可避免的死亡。
尽管哮喘发作的重要性显而易见，但人们对其知之甚少。 虽然攻击的一些触发因素是已知的，但攻击的结果特征却不为人知。 最近的研究表明，不同的炎症特征与哮喘发作有关；然而，这并没有得到很好的理解，所有哮喘发作的治疗都是一样的。 增加对哮喘发作性质的了解可能会更好地定义这些发作，并有助于开发更有针对性的治疗方案。
本研究旨在描述因哮喘发作入院的患者的特征。 还将描述出院后哮喘发作的恢复和对标准治疗的反应。
这是通过研究急性哮喘住院患者的哮喘发作特征来实现的。 参与者将被要求参加两次随访，期间将描述他们对治疗的反应。
该研究计划持续 2.5 年，招募期为 18 个月，将包括 100 名患有急性哮喘的参与者。
研究概览
地位
条件
详细说明
哮喘是影响英国 980 万人的常见病症 1。 在英国，哮喘发作每年导致近 1500 人死亡2，并造成 90,000 多人住院和 1800 人重症监护，每年至少花费 10 亿英镑3。
声带功能障碍 4 和功能障碍性呼吸模式 5 等非哮喘病症可以模仿严重的哮喘病，导致住院和使用可能有害的高剂量皮质类固醇进行不适当的哮喘治疗。 然而，因这些哮喘模拟物入院的患者比例尚不清楚。
使用生物标志物来指导稳定哮喘的治疗现在很普遍，但这种前景尚未在急性哮喘发作中得到充分探索。 然而，确定发作背后的炎症类型可能很棘手，因为许多患者在入院前或入院后不久接受口服皮质类固醇，这会迅速而显着地影响最容易获得的 2 型哮喘 (T2) 生物标志物 7，即血液嗜酸性粒细胞计数。 在发作期间测量另一种 T2 生物标志物呼出气一氧化氮分数 (FENO) 可能证明是衡量持续性 T2 气道炎症的有用指标，但该策略需要评估。
通过测量峰值呼气流量和/或用力呼气量来评估和确认哮喘发作时的气道阻塞。 这些措施取决于努力，因此，如果执行不当，可能是不可靠和误导的。 我们旨在评估评估气道阻塞和测量 T2 生物标志物的替代诊断方法的潜在可行性和效用，以了解这些方法是否可以区分实际哮喘发作和模拟哮喘发作，以及它们是否可以区分不同类型的哮喘发作。
哮喘发作后的恢复模式也不完全清楚。 研究报告了不同的恢复时间 8 以及气道阻塞 9 和 T2 生物标志物 10 对急性哮喘皮质类固醇治疗的反应不一致。
研究人员假设，很大一部分因疑似哮喘发作而入院的患者的临床表现有其他原因。 为了进一步探讨这一点，研究人员提出了一项观察性研究来描述和调查疑似重症哮喘患者的特征。 研究人员将评估护理点、非侵入性生物标志物测量在识别因假定哮喘发作而住院的患者的肺部和肺外特征方面的效用。 将在基线访视（恶化访视）和出院后的两次随访时进行各种研究评估。 将比较和分析每次研究访问期间获得的研究评估结果。 这是第一项前瞻性研究急性哮喘发作期间和发作后的研究。 这将允许全面了解和描述肺和肺外特征以及哮喘发作后的恢复模式。
研究类型
注册 (预期的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Mouaid Aljehani
- 电话号码：78014 +44 115 969 1169
- 邮箱：Mouaid.Aljehani@nottingham.ac.uk
研究联系人备份
- 姓名：Elizabeth Dark
- 电话号码：78001 +44 115 969 1169
- 邮箱：Elizabeth.Dark@nuh.nhs.uk
学习地点
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-
Nottinghamshire
-
Nottingham、Nottinghamshire、英国、NG5 1PB
- 招聘中
- Nottingham University Hospital
-
接触：
- Elizabeth Dark
- 电话号码：78001 +44 115 969 1169
- 邮箱：Elizabeth.Dark@nuh.nhs.uk
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 给予完全知情同意的能力
- 年龄≥18岁的男性或女性。
- 因疑似急性哮喘发作入院。
- 能够（研究者认为）并愿意遵守临床研究要求。
排除标准：
- 其他有临床意义的呼吸系统疾病，包括主要的慢性阻塞性肺病 (COPD) 和支气管扩张症。
- 研究者认为可能影响参与研究的能力或研究结果的任何其他具有临床意义的医学疾病或不受控制的伴随疾病。
- 孕妇、哺乳期妇女或计划怀孕的妇女。
- 调查员确定了其他明显的入院原因。
- 急性 COVID 感染。
- 由于英语理解的限制而无法理解研究原因的非英语参与者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
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哮喘发作患者。
因哮喘发作入院的患者。
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肺活量测定包括峰值流量以评估气道阻塞程度。
将根据研究 SOP 进行肺活量测定。
将使用全球肺功能 (GLI) 2012 方程式。
不会定期进行可逆性测试。
因此，哮喘药物通常不会因研究访问而被扣留，患者应照常使用吸入器。
每次访问都将使用相同类型的设备。
分数呼出一氧化氮 (FeNO) 以评估气道炎症的程度。
将根据制造商的指南使用标准设备 (NIOXX Vero®) 测量 FeNO。
每次访问都将使用相同类型的设备。
如果可能，应在任何其他呼吸评估之前进行 FeNO。
FOT 是一种非侵入性方法，可评估潮式呼吸期间呼吸系统的阻力和电抗。
它应该在 FeNO 之后，但在肺活量测定之前进行，并将根据研究 SOP 进行。
用于评估气道炎症和微生物学的痰诱导。
将根据 SOP 进行痰诱导，其中包括保护参与者安全的措施。
这些包括用沙丁胺醇（一种短效支气管扩张剂）进行预处理，规定肺功能水平以执行测试和停止标准。
如果参与者出于安全原因无法接受该程序，他们将被要求提供自发的痰液样本。
将收集痰液样本进行细胞分类计数、细菌培养和敏感性，并储存以供未来研究之用。
抽样和处理程序将在研究 SOP 中详细说明。
将收集血液用于实验室分析，包括维生素 D、血液学、WCC 分类、C 反应蛋白。
鼻腔灌洗样本将在基线（发作）访视时采集。
样本将通过鼻腔适配器将 5 毫升无菌生理盐水注入参与者的鼻孔，然后立即吸出。
这些将被放置在无菌容器中并运送到实验室进行病毒鉴定。
该程序将在研究 SOP 中详细说明。
将在基线（发作）访问时采集咽拭子以进行病毒鉴定。
可以在基线（发作）和第二次就诊时采集鼻刷样本以提取 RNA 和 DNA。
这将是可选的，并且将征求参与者的具体同意。
抽样和处理程序将在研究 SOP 中详细说明。
鼻吸收将用于从呼吸道收集粘膜衬里液，用于在基线（发作）和第二次就诊时进行细胞因子分析。
病史将包括有临床意义的疾病和既往手术史和吸烟史。
还将记录特定的呼吸病史。
人口统计数据将包括年龄、性别和自我报告的种族/民族。
药物使用也将被收集。
将使用鼻鼻结果测试 (SNOT) 评估上呼吸道症状的发生率。
将使用 GERDQ 问卷评估胃食管反流病的发生率。
声带功能障碍的发生率将使用匹兹堡声带功能障碍 (VCD) 指数进行评估
呼吸功能障碍的发生率将使用 Nijmegen 功能障碍问卷进行评估。
焦虑和抑郁的发生率将使用医院焦虑和抑郁量表 (HADS) 进行评估。
为了评估作为恶化因素的依从性，将使用药物依从性报告量表 (MARS) 问卷调查参与者对药物的信念和态度。
非故意不遵守常规治疗将通过检查吸入器技术进行评估；吸入器技术不佳将报告给参与者的临床团队。
此外，还将审查 GP 记录以了解过去 12 个月内处方药的信息。
急性哮喘对生活质量的影响将在基线和随访时使用急性哮喘生活质量问卷进行评估。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估发作和恢复就诊时鼻腔内液中的细胞因子水平
大体时间：14天
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鼻吸收将用于从呼吸道收集粘膜衬里液，用于在基线（发作）和第二次就诊时进行细胞因子分析。
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14天
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入院时血液中维生素 D 水平的测量
大体时间：基线
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入院时血液中的维生素 D 水平
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基线
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感染证据评估：痰液细菌培养和敏感性 (MC&S)。
大体时间：14天
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感染证据评估：痰液细菌培养和敏感性 (MC&S)。
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14天
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感染证据的评估：CRP。
大体时间：14天
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感染证据的评估：CRP。
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14天
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感染证据评估：用于病毒 PCR 的咽拭子/鼻腔灌洗。
大体时间：基线
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感染证据评估：用于病毒 PCR 的咽拭子/鼻腔灌洗。
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基线
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用于评估发作风险因素的特定哮喘病史（多种药物治疗、既往哮喘发作、触发因素、个性化哮喘行动计划）。
大体时间：基线
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攻击风险因素评估
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基线
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评估药物依从性（MARS、处方记录、吸入器技术）以评估行为攻击特征。
大体时间：基线
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行为攻击特征的评估。
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基线
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使用峰值呼气流速 (PEFR) 评估发作和恢复就诊时的气道阻塞。
大体时间：14天
|
气道阻塞的评估
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14天
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使用肺活量测定法评估发作和恢复就诊时的气道阻塞。
大体时间：14天
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气道阻塞的评估
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14天
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使用强制振荡技术 (FOT) 评估发作和恢复就诊时的气道阻塞。
大体时间：14天
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气道阻塞的评估
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14天
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使用医生记录的呼气喘息评估发作时的气道阻塞
大体时间：基线
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气道阻塞的评估
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基线
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使用分数呼出的一氧化氮 (FeNO) 在发作和恢复就诊时评估气道炎症。
大体时间：14天
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评估气道炎症
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14天
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使用痰炎细胞计数评估发作和恢复就诊时的气道炎症。
大体时间：14天
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评估气道炎症
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14天
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使用血液嗜酸性粒细胞计数评估发作和恢复就诊时的气道炎症。
大体时间：14天
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评估气道炎症
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14天
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使用急性 AQLQ 问卷评估发作和恢复就诊时的症状负担
大体时间：28天
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症状负担的评估
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28天
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身体质量指数 BMI 的评估。
大体时间：基线
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身体质量指数 BMI 的评估。
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基线
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评估上呼吸道症状的发生率。
大体时间：基线
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将使用鼻鼻结果测试 (SNOT) 评估上呼吸道症状的发生率。
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基线
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胃食管反流病发病率的评估。
大体时间：基线
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使用 GERDQ 问卷评估胃食管反流病的发病率。
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基线
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声带功能障碍发生率的评估
大体时间：基线
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使用匹兹堡声带功能障碍 (VCD) 指数评估声带功能障碍的发生率。
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基线
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呼吸功能障碍发生率的评估
大体时间：基线
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使用 Nijmegen 功能障碍问卷评估呼吸功能障碍的发生率。
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基线
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焦虑和抑郁发生率的评估
大体时间：基线
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使用医院焦虑和抑郁量表 (HADS) 评估焦虑和抑郁的发生率。
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基线
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Matthew Martin、The University of Nottingham
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 304615-21066
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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