- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05446090
Asthme : exacerbations phénotypiques 3 (APEX3)
Les exacerbations de l'asthme (crises d'asthme) sont très courantes au Royaume-Uni. Elles sont effrayantes pour les patients, coûteuses pour le service de santé et entraînent parfois des décès évitables.
Malgré l'importance évidente des crises d'asthme, celles-ci restent mal connues. Bien que certains des déclencheurs d'attaques soient connus, les caractéristiques résultantes des attaques ne le sont pas. Des recherches récentes ont montré différents profils d'inflammation associés aux crises d'asthme; cependant, cela n'est pas bien compris et toutes les crises d'asthme sont traitées de la même manière. Une meilleure connaissance de la nature des crises d'asthme pourrait mieux définir ces crises et aider à développer des options de traitement plus ciblées.
Cette étude vise à décrire les caractéristiques des patients admis pour des crises d'asthme. La récupération et la réponse au traitement standard des crises d'asthme après la sortie de l'hôpital seront également décrites.
Ceci est réalisé en étudiant les caractéristiques des crises d'asthme chez les patients hospitalisés pour un asthme aigu. Les participants seront invités à assister à deux visites de suivi au cours desquelles leur réponse au traitement sera décrite.
L'étude est prévue pour durer 2,5 ans, avec une période de recrutement de 18 mois, et comprendra 100 participants souffrant d'asthme aigu.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
- Test diagnostique: Spirométrie incluant le débit de pointe
- Test diagnostique: Oxyde nitrique expiré fractionné (FeNO)
- Test diagnostique: Technique d'oscillation forcée (FOT)
- Procédure: Induction d'expectoration
- Test diagnostique: Sangs
- Test diagnostique: Lavage nasal
- Test diagnostique: Prélèvement de gorge
- Test diagnostique: Brosse nasale.
- Test diagnostique: Absorption nasale
- Autre: Antécédents médicaux, données démographiques et médicaments concomitants
- Autre: Test de résultat sino-nasal
- Autre: Questionnaire sur le reflux gastro-oesophagien
- Autre: Indice de dysfonctionnement des cordes vocales de Pittsburgh
- Autre: Questionnaire de Nimègue.
- Autre: Échelle d'anxiété et de dépression de l'hôpital
- Autre: Conformité et adhésion
- Autre: Questionnaire sur la qualité de vie de l'asthme aigu
Description détaillée
L'asthme est une affection courante qui touche 9,8 millions de personnes au Royaume-Uni1. Les crises d'asthme causent près de 1 500 décès par an au Royaume-Uni2 et représentent plus de 90 000 admissions à l'hôpital et 1 800 admissions en soins intensifs coûtant au moins 1 milliard de livres par an3.
Des affections non asthmatiques telles que le dysfonctionnement des cordes vocales4 et le schéma respiratoire dysfonctionnel5 peuvent imiter un asthme sévère et entraîner une hospitalisation et un traitement inapproprié de l'asthme avec des corticostéroïdes à forte dose potentiellement nocifs. Cependant, la proportion de patients admis avec ces mimiques d'asthme n'est pas claire.
L'utilisation de biomarqueurs pour guider le traitement dans l'asthme stable est désormais courante, mais cette perspective n'a pas été pleinement explorée dans les crises d'asthme aiguës. Déterminer le type d'inflammation sous-jacent à une crise peut cependant s'avérer délicat car de nombreux patients reçoivent un corticoïde oral avant ou peu après l'admission, ce qui affecte rapidement et de manière marquée les biomarqueurs les plus accessibles de l'asthme de type 2 (T2)7, le nombre d'éosinophiles sanguins. La mesure d'un autre biomarqueur T2, l'oxyde nitrique expiré fractionné (FENO), lors d'une attaque peut s'avérer une mesure utile de l'inflammation des voies respiratoires T2 en cours, mais cette stratégie nécessite une évaluation.
L'obstruction des voies respiratoires dans les crises d'asthme est évaluée et confirmée en mesurant le débit expiratoire maximal et/ou les volumes expiratoires forcés. Ces mesures dépendent de l'effort et peuvent donc être peu fiables et trompeuses si elles sont mal exécutées. Notre objectif est d'évaluer la faisabilité et l'utilité potentielles de méthodes de diagnostic alternatives pour évaluer l'obstruction des voies respiratoires et mesurer les biomarqueurs T2 afin de voir si ceux-ci permettent de faire la distinction entre les crises d'asthme réelles et les mimiques de crises d'asthme et également s'ils peuvent distinguer différents types de crises d'asthme.
Le schéma de récupération après les crises d'asthme n'est pas non plus entièrement compris. Des études ont rapporté des temps de récupération variables8 et des incohérences dans la réponse de l'obstruction des voies respiratoires9 et des biomarqueurs T210 à la corticothérapie dans l'asthme aigu.
Les enquêteurs ont émis l'hypothèse qu'une proportion significative de patients admis à l'hôpital avec des crises d'asthme suspectées ont une cause alternative pour leur présentation clinique. Pour explorer davantage cela, les enquêteurs proposent une étude observationnelle pour décrire et enquêter sur les caractéristiques des patients admis avec suspicion d'asthme sévère. Les chercheurs évalueront l'utilité des mesures de biomarqueurs non invasives au point de service pour identifier les traits pulmonaires et extrapulmonaires chez les patients hospitalisés en raison d'une crise d'asthme présumée. Diverses évaluations de l'étude seront effectuées lors de la visite de référence (visite d'exacerbation) et lors de deux visites de suivi après la sortie de l'hôpital. Les résultats des évaluations de l'étude obtenus lors de chaque visite d'étude seront comparés et analysés. Il s'agit de la première étude à étudier de manière prospective l'asthme aigu pendant et après les épisodes d'exacerbation. Cela permettra une compréhension et une description complètes des traits pulmonaires et extrapulmonaires ainsi que du schéma de récupération après les crises d'asthme.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Mouaid Aljehani
- Numéro de téléphone: 78014 +44 115 969 1169
- E-mail: Mouaid.Aljehani@nottingham.ac.uk
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Elizabeth Dark
- Numéro de téléphone: 78001 +44 115 969 1169
- E-mail: Elizabeth.Dark@nuh.nhs.uk
Lieux d'étude
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Nottinghamshire
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Nottingham, Nottinghamshire, Royaume-Uni, NG5 1PB
- Recrutement
- Nottingham University Hospital
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Contact:
- Elizabeth Dark
- Numéro de téléphone: 78001 +44 115 969 1169
- E-mail: Elizabeth.Dark@nuh.nhs.uk
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- La capacité de donner un consentement pleinement éclairé
- Homme ou femme âgé de ≥ 18 ans.
- Admission avec suspicion de crise d'asthme aiguë.
- Capable (de l'avis de l'investigateur) et disposé à se conformer aux exigences de l'investigation clinique.
Critère d'exclusion:
- Autres maladies respiratoires cliniquement significatives, y compris la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) prédominante et la bronchectasie.
- Toute autre maladie médicale cliniquement significative ou maladie concomitante non contrôlée susceptible, de l'avis de l'investigateur, d'avoir un impact sur la capacité à participer à l'étude ou sur les résultats de l'étude.
- Femmes enceintes, femmes allaitantes ou femmes qui envisagent de devenir enceintes.
- L'enquêteur a déterminé une autre cause apparente d'admission.
- Infection COVID aiguë.
- Participants non anglophones incapables de comprendre les raisons de l'étude en raison de limitations dans la compréhension de la langue anglaise
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Patients asthmatiques.
Patients admis avec des crises d'asthme.
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Spirométrie incluant le débit de pointe pour évaluer le degré d'obstruction des voies respiratoires.
La spirométrie sera effectuée selon une étude SOP.
Les équations de la fonction pulmonaire globale (GLI) 2012 seront utilisées.
Les tests de réversibilité ne seront pas effectués en routine.
Ainsi, les médicaments contre l'asthme ne seront normalement pas retenus pour les visites d'étude et les patients doivent prendre leurs inhalateurs comme d'habitude.
Le même type d'appareil sera utilisé à chaque visite.
Oxyde nitrique expiré fractionné (FeNO) pour évaluer le degré d'inflammation des voies respiratoires.
FeNO sera mesuré à l'aide d'un appareil standard (NIOXX Vero®) conformément aux directives du fabricant.
Le même type d'appareil sera utilisé à chaque visite.
FeNO doit être effectué avant toute autre évaluation respiratoire si possible.
La FOT est une méthode non invasive qui évalue la résistance et la réactance du système respiratoire lors de la respiration courante.
Elle doit être effectuée après FeNO, mais avant la spirométrie et sera réalisée conformément à une étude SOP.
Induction des expectorations pour l'évaluation de l'inflammation des voies respiratoires et de la microbiologie.
L'induction de l'expectoration sera effectuée conformément à une POS, qui comprend des mesures pour protéger la sécurité des participants.
Ceux-ci consistent en un prétraitement avec du salbutamol, un bronchodilatateur à courte durée d'action, des niveaux stipulés de fonction pulmonaire afin d'effectuer le test et des critères d'arrêt.
Si le participant n'est pas en mesure de subir la procédure, pour des raisons de sécurité, il lui sera demandé de produire un échantillon d'expectoration spontané.
Des échantillons d'expectoration seront prélevés pour une numération cellulaire différentielle, une culture bactérienne, une sensibilité et un stockage pour de futures recherches.
Les procédures d'échantillonnage et de traitement seront détaillées dans une POS de l'étude.
Le sang sera prélevé pour analyse en laboratoire, y compris la vitamine D, l'hématologie, le différentiel WCC, la protéine C-réactive.
Des échantillons de lavage nasal seront prélevés lors de la visite de référence (attaque).
Les échantillons seront obtenus en injectant 5 ml de solution saline normale stérile dans les narines du participant via un adaptateur nasal, puis immédiatement aspirés.
Ceux-ci seront placés dans un contenant stérile et transportés au laboratoire pour identification virale.
Cette procédure sera détaillée dans un SOP de l'étude.
Un prélèvement de gorge sera effectué lors de la visite de référence (attaque) pour l'identification virale.
Des échantillons de brossage nasal peuvent être prélevés au départ (attaque) et lors des deuxièmes visites pour l'extraction de l'ARN et de l'ADN.
Ce sera facultatif et le consentement spécifique des participants sera demandé.
Les procédures d'échantillonnage et de traitement seront détaillées dans une POS de l'étude.
L'absorption nasale sera utilisée pour collecter le liquide de la muqueuse des voies respiratoires pour le profilage des cytokines au départ (attaque) et lors des deuxièmes visites.
Les antécédents médicaux incluront les maladies cliniquement significatives et les chirurgies antérieures et les antécédents de tabagisme.
Une histoire respiratoire spécifique sera également enregistrée.
Les données démographiques incluront l'âge, le sexe et la race/ethnicité autodéclarée.
La consommation de médicaments sera également collectée.
L'incidence des symptômes des voies respiratoires supérieures sera évaluée à l'aide du test de résultat sino-nasal (SNOT).
L'incidence du reflux gastro-oesophagien sera évaluée à l'aide du questionnaire GERDQ.
L'incidence du dysfonctionnement des cordes vocales sera évaluée à l'aide de l'indice de dysfonctionnement des cordes vocales de Pittsburgh (VCD)
L'incidence des dysfonctions respiratoires sera évaluée à l'aide du questionnaire sur les dysfonctions de Nimègue.
L'incidence de l'anxiété et de la dépression sera évaluée à l'aide de l'échelle d'anxiété et de dépression hospitalière (HADS).
Afin d'évaluer l'adhésion en tant que facteur d'exacerbation, les croyances et les attitudes d'un participant envers les médicaments seront explorées à l'aide du questionnaire MARS (Medicines Adherence Report Scale).
Le non-respect non intentionnel du traitement habituel sera évalué en vérifiant la technique d'inhalation ; une mauvaise technique d'inhalation sera signalée à l'équipe clinique du participant.
De plus, les dossiers des médecins généralistes seront examinés pour obtenir des informations sur les médicaments prescrits au cours des 12 derniers mois.
L'impact de l'asthme aigu sur la qualité de vie sera évalué à l'aide du questionnaire sur la qualité de vie de l'asthme aigu au départ et au suivi.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation des niveaux de cytokines dans le liquide de la muqueuse nasale lors des visites d'attaque et de récupération
Délai: 14 jours
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L'absorption nasale sera utilisée pour collecter le liquide de la muqueuse des voies respiratoires pour le profilage des cytokines au départ (attaque) et lors des deuxièmes visites.
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14 jours
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La mesure du taux de vitamine D dans le sang à l'admission à l'hôpital
Délai: ligne de base
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taux de vitamine D dans le sang à l'admission à l'hôpital
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ligne de base
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Évaluation des signes d'infection : crachats pour culture bactérienne et sensibilité (MC&S).
Délai: 14 jours
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Évaluation des signes d'infection : crachats pour culture bactérienne et sensibilité (MC&S).
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14 jours
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Évaluation des signes d'infection : CRP.
Délai: 14 jours
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Évaluation des signes d'infection : CRP.
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14 jours
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Évaluation des signes d'infection : prélèvement de gorge/lavage nasal pour PCR virale.
Délai: ligne de base
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Évaluation des signes d'infection : prélèvement de gorge/lavage nasal pour PCR virale.
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ligne de base
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Une histoire d'asthme spécifique (polymédication, crises d'asthme antérieures, déclencheurs, plan d'action personnalisé contre l'asthme) pour l'évaluation du facteur de risque de crise.
Délai: ligne de base
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Évaluation du facteur de risque d'attaque
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ligne de base
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Évaluation de l'adhésion aux médicaments (MARS, dossiers de prescription, technique d'inhalation) pour l'évaluation des traits d'attaque comportementale.
Délai: ligne de base
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Évaluation des traits d'attaque comportementale.
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ligne de base
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Évaluation de l'obstruction des voies respiratoires lors des visites d'attaque et de récupération à l'aide du débit expiratoire de pointe (PEFR).
Délai: 14 jours
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Évaluation de l'obstruction des voies respiratoires
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14 jours
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Évaluation de l'obstruction des voies respiratoires lors des visites d'attaque et de récupération à l'aide de la spirométrie.
Délai: 14 jours
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Évaluation de l'obstruction des voies respiratoires
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14 jours
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Évaluation de l'obstruction des voies respiratoires lors des visites d'attaque et de récupération à l'aide de la technique d'oscillation forcée (FOT).
Délai: 14 jours
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Évaluation de l'obstruction des voies respiratoires
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14 jours
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Évaluation de l'obstruction des voies respiratoires à l'attaque à l'aide de la respiration sifflante expiratoire enregistrée par le médecin
Délai: ligne de base
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Évaluation de l'obstruction des voies respiratoires
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ligne de base
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Évaluation de l'inflammation des voies respiratoires lors des visites d'attaque et de récupération à l'aide de l'oxyde nitrique expiré fractionné (FeNO).
Délai: 14 jours
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Évaluation de l'inflammation des voies respiratoires
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14 jours
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Évaluation de l'inflammation des voies respiratoires lors des visites d'attaque et de récupération à l'aide du nombre de cellules inflammatoires des expectorations.
Délai: 14 jours
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Évaluation de l'inflammation des voies respiratoires
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14 jours
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Évaluation de l'inflammation des voies respiratoires lors des visites d'attaque et de récupération à l'aide du nombre d'éosinophiles sanguins.
Délai: 14 jours
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Évaluation de l'inflammation des voies respiratoires
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14 jours
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Évaluation de la charge des symptômes lors des visites d'attaque et de récupération à l'aide du questionnaire Acute AQLQ
Délai: 28 jours
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Évaluation de la charge des symptômes
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28 jours
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Évaluation de l'indice de masse corporelle IMC.
Délai: ligne de base
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Évaluation de l'indice de masse corporelle IMC.
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ligne de base
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Évaluation de l'incidence des symptômes des voies respiratoires supérieures.
Délai: ligne de base
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L'incidence des symptômes des voies respiratoires supérieures sera évaluée à l'aide du test de résultat sino-nasal (SNOT).
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ligne de base
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L'évaluation de l'incidence du reflux gastro-oesophagien.
Délai: ligne de base
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L'évaluation de l'incidence du reflux gastro-oesophagien à l'aide du questionnaire GERDQ.
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ligne de base
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L'évaluation de l'incidence du dysfonctionnement des cordes vocales
Délai: ligne de base
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L'évaluation de l'incidence du dysfonctionnement des cordes vocales à l'aide de l'indice de dysfonctionnement des cordes vocales de Pittsburgh (VCD).
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ligne de base
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L'évaluation de l'incidence des dysfonctions respiratoires
Délai: ligne de base
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L'évaluation de l'incidence de la respiration dysfonctionnelle à l'aide du questionnaire dysfonctionnel de Nimègue.
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ligne de base
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L'évaluation de l'incidence de l'anxiété et de la dépression
Délai: ligne de base
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L'évaluation de l'incidence de l'anxiété et de la dépression à l'aide de l'échelle d'anxiété et de dépression hospitalière (HADS).
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ligne de base
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Matthew Martin, The University of Nottingham
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies du système immunitaire
- Maladies pulmonaires
- Hypersensibilité immédiate
- Maladies bronchiques
- Maladies pulmonaires obstructives
- Hypersensibilité respiratoire
- Hypersensibilité
- Asthme
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents vasodilatateurs
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Agents protecteurs
- Agents bronchodilatateurs
- Agents anti-asthmatiques
- Agents du système respiratoire
- Antioxydants
- Piégeurs de radicaux libres
- Facteurs de relaxation dépendant de l'endothélium
- Gazotransmetteurs
- L'oxyde nitrique
Autres numéros d'identification d'étude
- 304615-21066
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .