Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Astma: fenotypande exacerbationer 3 (APEX3)

30 juni 2022 uppdaterad av: University of Nottingham

Exacerbationer av astma (astmaanfall) är mycket vanliga i Storbritannien. De är skrämmande för patienterna, dyra för sjukvården och leder ibland till dödsfall som kan undvikas.

Trots den uppenbara betydelsen av astmaanfall är de fortfarande dåligt förstådda. Även om vissa av utlösande faktorer för attacker är kända, är de resulterande egenskaperna hos attacker inte det. Ny forskning har visat olika inflammationsprofiler associerade med astmaanfall; detta är dock inte väl förstått, och alla astmaanfall behandlas på samma sätt. Ökad kunskap om karaktären av astmaanfall kan bättre definiera dessa attacker och hjälpa till att utveckla mer riktade behandlingsalternativ.

Denna studie syftar till att beskriva egenskaperna hos patienter som tagits in med astmaanfall. Återhämtningen och svaret på standardbehandling för astmaanfall efter utskrivning från sjukhuset kommer också att beskrivas.

Detta uppnås genom att studera egenskaperna hos astmaanfall hos patienter inlagda på sjukhus med akut astma. Deltagarna kommer att uppmanas att delta i två uppföljningsbesök under vilka deras svar på behandlingen kommer att beskrivas.

Studien är planerad att pågå i 2,5 år, med en rekryteringsperiod på 18 månader, och kommer att omfatta 100 deltagare med akut astma.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Astma är ett vanligt tillstånd som drabbar 9,8 miljoner människor i Storbritannien1. Astmaanfall orsakar nästan 1 500 dödsfall per år i Storbritannien2 och står för över 90 000 sjukhusinläggningar och 1 800 intensivvårdsinläggningar som kostar minst 1 miljard pund per år3.

Tillstånd som inte är astma såsom stämbandsdysfunktion4 och dysfunktionellt andningsmönster5 kan efterlikna svår astma och leda till sjukhusinläggning och olämplig astmabehandling med potentiellt skadliga högdos kortikosteroider. Däremot är andelen patienter som läggs in med dessa astmahärmar oklart.

Användningen av biomarkörer för att styra behandling vid stabil astma är nu vanligt, men denna möjlighet har inte utforskats fullt ut vid akuta astmaanfall. Att fastställa vilken typ av inflammation som ligger bakom en attack kan dock vara svårt eftersom många patienter får orala kortikosteroider före eller strax efter inläggningen, vilket snabbt och markant påverkar de mest tillgängliga typ 2 astma (T2) biomarkörerna7, antalet eosinofiler i blodet. Mätning av en annan T2-biomarkör, fraktionerad utandad kväveoxid (FENO), under en attack kan visa sig vara ett användbart mått på pågående T2-luftvägsinflammation, men denna strategi kräver bedömning.

Luftvägsobstruktion vid astmaanfall bedöms och bekräftas genom att mäta maximalt utandningsflöde och/eller forcerade utandningsvolymer. Dessa åtgärder är ansträngningsberoende och kan därför vara opålitliga och vilseledande om de utförs felaktigt. Vi strävar efter att utvärdera den potentiella genomförbarheten och användbarheten av alternativa diagnostiska metoder för att bedöma luftvägsobstruktion och mäta T2-biomarkörer för att se om dessa tillåter skillnaden mellan faktiska astmaattacker och astmaattacker och även om de kan särskilja olika typer av astmaattacker.

Mönstret för återhämtning efter astmaanfall är inte heller helt förstått. Studier har rapporterat varierande återhämtningstider8 och inkonsekvenser i svaret av luftvägsobstruktion9 och T2-biomarkörer10 på kortikosteroidbehandling vid akut astma.

Utredarna antar att en betydande andel av patienterna som lagts in på sjukhus med misstänkta astmaanfall har en alternativ orsak till sin kliniska presentation. För att ytterligare utforska detta, föreslår utredarna en observationsstudie för att beskriva och undersöka egenskaperna hos patienter som tagits in med misstänkt svår astma. Utredarna kommer att bedöma användbarheten av vårdpunkt, icke-invasiva biomarkörmätningar för att identifiera pulmonella och extrapulmonella egenskaper hos patienter som är inlagda på sjukhus på grund av förmodad astmaanfall. En mängd olika studiebedömningar kommer att utföras vid baslinjebesöket (exacerbationsbesök) och två uppföljningsbesök efter sjukhusutskrivning. Resultat av studiebedömningar som erhållits under varje studiebesök kommer att jämföras och analyseras. Detta är den första studien som prospektivt undersöker akut astma både under och efter exacerbationsepisoder. Detta kommer att möjliggöra en omfattande förståelse och beskrivning av pulmonella och extrapulmonella egenskaper samt mönstret för återhämtning efter astmaanfall.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Förväntat)

100

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Storbritannien, NG5 1PB
        • Rekrytering
        • Nottingham University Hospital
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Patienter inlagda på sjukhus med misstänkta astmaanfall.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Förmågan att ge fullt informerat samtycke
  • Man eller kvinna i åldern ≥ 18 år.
  • Inläggning med misstänkt akut astmaanfall.
  • Kunna (enligt utredarens uppfattning) och villig att följa krav på kliniska undersökningar.

Exklusions kriterier:

  • Andra kliniskt signifikanta luftvägssjukdomar inklusive dominerande kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) och bronkiektasi.
  • Varje annan kliniskt signifikant medicinsk sjukdom eller okontrollerad samtidig sjukdom som sannolikt, enligt utredarens uppfattning, kommer att påverka förmågan att delta i studien eller studieresultaten.
  • Gravida kvinnor, ammande kvinnor eller kvinnor som planerar att bli gravida.
  • Utredaren fastställde uppenbar annan orsak till antagning.
  • Akut covid-infektion.
  • Icke engelsktalande deltagare som inte kan förstå orsakerna till studien på grund av begränsningar i att förstå det engelska språket

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiv: Blivande

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Patienter med astmaanfall.
Patienter inlagda med astmaanfall.
Spirometri inklusive toppflöde för att bedöma graden av luftvägsobstruktion. Spirometri kommer att utföras enligt en studie SOP. Global Lung Function (GLI) 2012 ekvationer kommer att användas. Reversibilitetstestning kommer inte att utföras rutinmässigt. Astmamediciner kommer därför normalt inte att hållas inne vid studiebesök och patienter bör ta sina inhalatorer som vanligt. Samma typ av enhet kommer att användas vid varje besök.
Fraktionell utandad kväveoxid (FeNO) för att bedöma graden av luftvägsinflammation. FeNO kommer att mätas med en standardenhet (NIOXX Vero®) i enlighet med tillverkarens riktlinjer. Samma typ av enhet kommer att användas vid varje besök. FeNO bör utföras före någon annan andningsbedömning om möjligt.
FOT är en icke-invasiv metod som utvärderar motstånd och reaktans i andningssystemet under tidvattenandning. Det bör utföras efter FeNO, men före spirometri och kommer att utföras enligt en studie SOP.
Sputuminduktion för bedömning av luftvägsinflammation och mikrobiologi. Sputuminduktion kommer att utföras enligt en SOP, som inkluderar åtgärder för att skydda deltagarnas säkerhet. Dessa består av förbehandling med Salbutamol, en kortverkande luftrörsvidgare, fastställda nivåer av lungfunktion för att utföra testet och stoppkriterier. Om deltagaren av säkerhetsskäl inte kan genomgå ingreppet kommer de att bli ombedd att ta ett spontant sputumprov. Sputumprover kommer att samlas in för ett differentiellt cellantal, bakterieodling och känslighet och lagring för framtida forskning. Procedurerna för provtagning och bearbetning kommer att beskrivas i en SOP för studien.
Blod kommer att samlas in för laboratorieanalys, inklusive vitamin D, hematologi, WCC differential, C-Reactive protein.
Nasala sköljprover kommer att tas vid baslinjebesöket (attacken). Prover kommer att erhållas genom att injicera 5 ml steril normal koksaltlösning i deltagarens näsborrar via en nasal adapter och sedan omedelbart aspireras. Dessa kommer att placeras i en steril behållare och transporteras till laboratoriet för viral identifiering. Denna procedur kommer att beskrivas i en studie-SOP.
En svalgpinne kommer att tas vid baslinjebesöket (attacken) för virusidentifiering.
Nasala borstprover kan tas vid baslinjen (attack) och vid andra besök för RNA- och DNA-extraktion. Detta kommer att vara valfritt och specifikt medgivande från deltagarna kommer att begäras. Procedurerna för provtagning och bearbetning kommer att beskrivas i en SOP för studien.
Nasal absorption kommer att användas för att samla in slemhinnor från luftvägarna för cytokinprofilering vid baslinjen (attack) och vid andra besök.
Medicinsk historia kommer att omfatta kliniskt signifikanta sjukdomar och tidigare operationer och rökhistoria. En specifik andningshistoria kommer också att registreras. Demografiska data kommer att inkludera ålder, kön och självrapporterad ras/etnicitet. Läkemedelsanvändning kommer också att samlas in.
Förekomsten av symtom i de övre luftvägarna kommer att bedömas med Sino-nasal Outcome Test (SNOT).
Incidensen av gastroesofageal refluxsjukdom kommer att bedömas med hjälp av GERDQ-frågeformulär.
Förekomsten av stämbandsdysfunktion kommer att bedömas med hjälp av Pittsburgh Vocal Cord Dysfunction (VCD) Index
Förekomsten av dysfunktionell andning kommer att bedömas med hjälp av Nijmegen dysfunktionella frågeformulär.
Förekomsten av ångest och depression kommer att bedömas med hjälp av Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS).
För att bedöma följsamhet som en faktor vid exacerbationer, kommer en deltagares övertygelse och attityder till läkemedel att utforskas med hjälp av enkäten Medicines Adherence Report Scale (MARS). Oavsiktlig bristande överensstämmelse med vanlig behandling kommer att bedömas genom att kontrollera inhalatortekniken; dålig inhalatorteknik kommer att rapporteras till deltagarens kliniska team. Dessutom kommer GPs register att granskas för information om mediciner som ordinerats under de senaste 12 månaderna.
Effekten av akut astma på livskvaliteten kommer att bedömas med hjälp av enkäten om livskvalitet för akut astma vid baslinjen och uppföljning.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bedömning av cytokinnivåer i nässlemhinnan vid attack- och återhämtningsbesök
Tidsram: 14 dagar
Nasal absorption kommer att användas för att samla in slemhinnor från luftvägarna för cytokinprofilering vid baslinjen (attack) och vid andra besök.
14 dagar
Mätning av D-vitaminnivåer i blodet vid inläggning på sjukhus
Tidsram: baslinje
D-vitaminnivåer i blodet vid inläggning på sjukhus
baslinje
Bedömning av bevis på infektion: sputum för bakterieodling och känslighet (MC&S).
Tidsram: 14 dagar
Bedömning av bevis på infektion: sputum för bakterieodling och känslighet (MC&S).
14 dagar
Bedömning av bevis på infektion: CRP.
Tidsram: 14 dagar
Bedömning av bevis på infektion: CRP.
14 dagar
Bedömning av tecken på infektion: Halspinne/nässköljning för viral PCR.
Tidsram: baslinje
Bedömning av tecken på infektion: Halspinne/nässköljning för viral PCR.
baslinje
En specifik astmahistoria (polyfarmaci, tidigare astmaanfall, triggers, Personalized Astma Action Plan) för bedömning av riskfaktor för attack.
Tidsram: baslinje
Bedömning av riskfaktor för attack
baslinje
Bedömning av följsamhet till mediciner (MARS, receptjournaler, inhalatorteknik) för bedömning av beteendeangreppsdrag.
Tidsram: baslinje
Bedömning av beteendeangreppsdrag.
baslinje
Bedömning av luftvägsobstruktion vid attack- och återhämtningsbesök med användning av peak expiratory flow rate (PEFR).
Tidsram: 14 dagar
Bedömning av luftvägsobstruktion
14 dagar
Bedömning av luftvägsobstruktion vid attack- och återhämtningsbesök med hjälp av spirometri.
Tidsram: 14 dagar
Bedömning av luftvägsobstruktion
14 dagar
Bedömning av luftvägsobstruktion vid attack- och återhämtningsbesök med Forced Oscillation Technique (FOT).
Tidsram: 14 dagar
Bedömning av luftvägsobstruktion
14 dagar
Bedömning av luftvägsobstruktion vid attack med hjälp av läkare registrerad utandningsväsande
Tidsram: baslinje
Bedömning av luftvägsobstruktion
baslinje
Bedömning av luftvägsinflammation vid attack- och återhämtningsbesök med hjälp av Fractional Exhaled Nitric Oxide (FeNO).
Tidsram: 14 dagar
Bedömning av luftvägsinflammation
14 dagar
Bedömning av luftvägsinflammation vid attack- och återhämtningsbesök med hjälp av sputuminflammatorisk cellräkning.
Tidsram: 14 dagar
Bedömning av luftvägsinflammation
14 dagar
Bedömning av luftvägsinflammation vid attack- och återhämtningsbesök med hjälp av eosinofiler i blodet.
Tidsram: 14 dagar
Bedömning av luftvägsinflammation
14 dagar
Bedömning av symtombördan vid attack- och återhämtningsbesök med hjälp av frågeformuläret Acute AQLQ
Tidsram: 28 dagar
Bedömning av symtombörda
28 dagar
Bedömning av Body Mass Index BMI.
Tidsram: baslinje
Bedömning av Body Mass Index BMI.
baslinje
Bedömning av förekomsten av symtom i övre luftvägarna.
Tidsram: baslinje
Förekomsten av symtom i de övre luftvägarna kommer att bedömas med Sino-nasal Outcome Test (SNOT).
baslinje
Bedömningen av förekomsten av gastroesofageal refluxsjukdom.
Tidsram: baslinje
Bedömningen av förekomsten av gastroesofageal refluxsjukdom med hjälp av GERDQ-enkäten.
baslinje
Bedömningen av förekomsten av stämbandsdysfunktion
Tidsram: baslinje
Bedömningen av förekomsten av stämbandsdysfunktion med hjälp av Pittsburgh Vocal Cord Dysfunction (VCD) Index.
baslinje
Bedömningen av förekomsten av dysfunktionell andning
Tidsram: baslinje
Bedömningen av förekomsten av dysfunktionell andning med hjälp av Nijmegen dysfunktionella frågeformulär.
baslinje
Bedömningen av förekomsten av ångest och depression
Tidsram: baslinje
Bedömningen av förekomsten av ångest och depression med hjälp av Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS).
baslinje

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Matthew Martin, The University of Nottingham

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

9 maj 2022

Primärt slutförande (Förväntat)

31 december 2023

Avslutad studie (Förväntat)

31 december 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 maj 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 juni 2022

Första postat (Faktisk)

6 juli 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 juli 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 juni 2022

Senast verifierad

1 juni 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Obeslutsam

IPD-planbeskrivning

Inga planer än.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Ja

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera