Astma: fenotypiske eksaserbasjoner 3 (APEX3)

Astma er en vanlig tilstand som rammer 9,8 millioner mennesker i Storbritannia1. Astmaanfall forårsaker nesten 1500 dødsfall per år i Storbritannia2 og står for over 90 000 sykehusinnleggelser og 1800 intensivinnleggelser som koster minst 1 milliard pund i året3.

Ikke-astmatilstander som stemmebåndsdysfunksjon4 og dysfunksjonelt pustemønster5 kan etterligne alvorlig astma og føre til sykehusinnleggelse og upassende astmabehandling med potensielt skadelige høydose kortikosteroider. Imidlertid er andelen pasienter innlagt med disse astmalikningene uklar.

Bruk av biomarkører for å veilede behandling ved stabil astma er nå vanlig, men denne utsikten er ikke fullt ut utforsket ved akutte astmaanfall. Å bestemme hvilken type betennelse som ligger til grunn for et angrep kan imidlertid være vanskelig fordi mange pasienter får orale kortikosteroider før eller kort tid etter innleggelse, noe som raskt og markant påvirker de mest tilgjengelige type 2 astma (T2) biomarkørene7, eosinofiltallet i blodet. Måling av en annen T2-biomarkør, fraksjonert utåndet nitrogenoksid (FENO), under et angrep kan vise seg å være et nyttig mål på pågående T2-luftveisbetennelse, men denne strategien krever vurdering.

Luftveisobstruksjon ved astmaanfall vurderes og bekreftes ved å måle peak ekspiratorisk flow og/eller forsert ekspirasjonsvolum. Disse tiltakene er innsatsavhengige og kan derfor være upålitelige og villedende hvis de utføres på feil måte. Vi tar sikte på å evaluere den potensielle gjennomførbarheten og nytten av alternative diagnostiske metoder for å vurdere luftveisobstruksjon og måling av T2-biomarkører for å se om disse tillater forskjellen mellom faktiske astmaanfall og etterligninger av astmaanfall, og også om de kan skille forskjellige typer astmaanfall.

Mønsteret for utvinning etter astmaanfall er heller ikke fullt ut forstått. Studier har rapportert varierende restitusjonstider8 og inkonsekvenser i responsen av luftveisobstruksjon9 og T2-biomarkører10 på kortikosteroidbehandling ved akutt astma.

Etterforskerne antar at en betydelig andel av pasienter innlagt på sykehus med mistenkt astmaanfall har en alternativ årsak til sin kliniske presentasjon. For å utforske dette ytterligere, foreslår etterforskerne en observasjonsstudie for å beskrive og undersøke egenskapene til pasienter innlagt med mistenkt alvorlig astma. Etterforskerne vil vurdere nytten av behandlingspunkt, ikke-invasive biomarkørmålinger for å identifisere pulmonale og ekstrapulmonale trekk hos pasienter innlagt på sykehus på grunn av antatt astmaanfall. En rekke studievurderinger vil bli utført ved baseline-besøket (eksacerbasjonsbesøk), og to oppfølgingsbesøk etter utskrivning fra sykehus. Resultater av studievurderinger innhentet under hvert studiebesøk vil bli sammenlignet og analysert. Dette er den første studien som prospektivt undersøker akutt astma både under og etter eksacerbasjonsepisoder. Dette vil tillate en omfattende forståelse og beskrivelse av lunge- og ekstrapulmonale egenskaper samt mønsteret for restitusjon etter astmaanfall.