回復したドナーからの SARS-CoV-2 特異的 T リンパ球の生成と高リスク COVID-19 患者への投与 (CoV-2-STs)
調査の概要
詳細な説明
フェーズ I (単一センター): 研究者は、2 つの用量レベルの用量漸増レジメンで CoV-2-ST を投与します (DL1: 合計で 1,5x10^7 CoV-2-ST; DL2: 2x10^7 CoV-2 -STs/m^2)。 3人の患者が各用量レベルで治療され（従来の3 + 3デザイン）、その後、次の用量レベルを段階的に上げる前に注入の安全性を評価するための12日間の待機期間が続きます（最大12人の患者）。 最大耐用量が決定されます 第 II 相 (多施設): 無作為化 2:1、60 人の患者は、第 I 相で決定される最適用量で標準治療 (SOC) と CoV-2-ST (ARM A) を受け取ります。および 30 人の患者が SOC のみを受ける (Arm Β) 第 II 相 (多施設共同、延長): 無作為化 2:1、53 人の患者が Arm A に登録され、SOC と最大 2 回の COV-2-ST の投与を受け、27 人の患者がSOC のみを受け取ります。
無作為化: インフォームド コンセント フォームに署名した後に適格基準を満たす患者は、2 つの治療グループのそれぞれに 2:1 の比率でランダムに割り当てられます。 アーム A に割り当てられた患者は、24 時間以内に HLA-A、B、および DRB1 の HLA タイプが判定され、それらに適した T 細胞製品が細胞バンクから選択されます。 適切な製品が見つかった場合は、引き続きアーム A に割り当てられます。そうでない場合は、アーム B に割り当てられます。
目的:
i) 特異性、表現型、およびヒト白血球抗原 (HLA) の発現に関して十分に特徴付けられた、GMP に準拠して生成された SARS-CoV-2 特異的 T 細胞 (CoV-2-ST) で銀行を設立する可能性を判断することこれは、少なくとも 90 人の COVID-19 患者への投与に適した、幅広い HLA 多様性を持つ 30 人の COVID-19 回復ドナーによって作成されます。特定の選択基準を満たす 19 人の患者 iii) 特定の選択基準を満たす COVID-19 患者における細胞免疫療法としての CoV-2-ST 投与の有効性を判断する
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Evangelia Yannaki, MD, PI
- 電話番号：+30 2313 307518
- メール：eyannaki@u.washington.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Michael Doumas, MD
- 電話番号：+30 2310 992899
- メール：michalisdoumas@yahoo.co.uk
研究場所
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Thessaloniki、ギリシャ、54642
- 募集
- General Hospital of Thessaloniki Ippokratio- 2nd Propedeutic Department of Internal Medicine
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コンタクト：
- Michael Doumas, MD
- 電話番号：+30 2310 992899
- メール：michalisdoumas@yahoo.co.uk
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Thessaloniki、ギリシャ、57010
- 募集
- George Papanikolaou Hospital - Gene and Cell Therapy Center- Hematology Dpt- Hematopoietic Stem Cell Transplant Center
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コンタクト：
- Evangelia Yannaki, MD, PI
- 電話番号：+30 2313 307518
- メール：eyannaki@u.washington.edu
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コンタクト：
- ANASTASIA PAPADOPOULOU, CO-PI
- 電話番号：+30 2313 307963
- メール：apapadopoulou.gpapanikolaou@n3.syzefxis.gov.gr
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準：入院患者、SARS-CoV-2 PCR陽性、症状の発症から8日以内（免疫抑制患者は、ウイルスの慢性キャリアになると制限時間から除外されます）、以下を持っています：
- 肺炎または/および室内空気の SatO2 ≤94% または/および呼吸数 ≥24 回/分 AND
- リンパ球減少症 CD3+≤650/μl または/および ALC≤1000/microl AND
- D-ダイマー (≥2X) または/およびフェリチン (>1000ng/ml) または/および CRP (≥3X) または/および LDH (≥2X) の値の増加
除外基準:
- 年齢 18 歳以下かつ 80 歳以上
- 症状の発症 > 8 日 (免疫抑制された患者は、ウイルスの慢性キャリアになると制限時間から除外されます)
- >0.75mg/kg（メチルプレドニゾロン相当）の用量でのコルチコステロイド投与
- 多臓器不全
- ARDS（急性呼吸窮迫症候群）
- 機械換気
- -ATG、またはCampath、または他のT細胞抑制モノクローナル抗体を入院前28日以内に投与された患者
- -別の病原体からの同時感染が確認された患者、または追加の感染を示す可能性のある非常に高いプロカルシトニン（PCT）を有する患者
- 別の臨床試験への登録
- 妊娠
- インフォームド コンセント フォームに署名できない
- 主治医が不適格と判断した場合（主治医の判断）
- ビリルビンが正常上限の2倍以上
- AST≧正常上限の2倍
- -クレアチニンが正常上限の2倍以上、または透析/血液透析の必要がある
- -カルノフスキースコア≤50
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズ II の場合: アーム A
標準治療（SOC）およびコロナウイルス特異的T細胞（CoV-2-ST）
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選択された COVID-19 回復ドナーからエクスビボで拡大されたコロナウイルス 2 特異的 T 細胞
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アクティブコンパレータ：フェーズ II の場合: アーム B
標準治療（SOC）
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標準治療（SOC）
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CoV-2-STバンクの設立
時間枠：募集開始前2ヶ月以内
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• 30 の複数回投与、GMP 生成およびリリースされた CoV-2-ST 製品
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募集開始前2ヶ月以内
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HLAを幅広くカバーするCoV-2-STsバンクの設立
時間枠：募集開始前2ヶ月以内
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幅広いHLAレパートリーのCoV-2-ST製品
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募集開始前2ヶ月以内
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薬力学的エンドポイント-1 (フェーズ I)
時間枠：Ph I修了まで
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•至適用量（最大耐用量）の決定
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Ph I修了まで
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薬力学的エンドポイント-2 (フェーズ I および II)
時間枠：Ph I・II修了まで
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• 投与後の CoV-2-ST の in vivo 拡大
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Ph I・II修了まで
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薬力学的エンドポイント-3 (フェーズ II)
時間枠：PhⅡ修了まで
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• マイクロキメリズム分析による循環ドナー CoV-2-ST の持続性
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PhⅡ修了まで
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有効性エンドポイント-1 (フェーズ II)
時間枠：30日目と60日目（フォローアップ終了）
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• 回復と回復までの時間。
回復は、8 ポイントの WHO 序数スケール (OS) で 1 ～ 3 の値として定義されます。
回復までの時間は、回復した人については 0 日目から OS のスコア 1 ～ 3 の 1 日目までに経過した日数、または残りの人については 0 日目から最後のフォローアップまでに経過した日数です。
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30日目と60日目（フォローアップ終了）
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有効性エンドポイント-2 (フェーズ II)
時間枠：30日目と60日目（フォローアップ終了）
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• 30 日目および 60 日目までの生存。
生存は、0日目から死亡日または最後のフォローアップまでのイベントまでの時間として定義されます
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30日目と60日目（フォローアップ終了）
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安全性評価項目 (フェーズ I および II)
時間枠：第 1 相および第 2 相のすべての患者の追跡終了時 (60 日目)
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第 1 相および第 2 相のすべての患者の追跡終了時 (60 日目)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有効性エンドポイント-1 (フェーズ II)
時間枠：登録患者全員の30日目
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-30日目の8ポイントWHO順序スケールによる臨床状態
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登録患者全員の30日目
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有効性エンドポイント-2 (フェーズ II)
時間枠：追跡終了（60日目）
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追跡終了（60日目）
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有効性エンドポイント-3 (フェーズ II)
時間枠：登録患者全員の20日目
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20 日目までに PCR 陰性の患者の割合
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登録患者全員の20日目
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安全性評価項目 (フェーズ I および II)
時間枠：追跡終了（60日目）
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•臨床および検査評価による移植片対宿主病（GvHD）
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追跡終了（60日目）
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Evangelia Yannaki, MD,PI、George Papanicolaou Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CoV-2-STs-001
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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