Geração de linfócitos T específicos para SARS-CoV-2 de doadores recuperados e administração a pacientes com COVID-19 de alto risco (CoV-2-STs)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Fase I (centro único): Os investigadores administrarão CoV-2-STs em um regime de escalonamento de dose de 2 níveis de dose (DL1: 1,5x10^7 CoV-2-STs no total; DL2: 2x10^7 CoV-2 -STs/m^2). 3 pacientes serão tratados em cada nível de dose (design tradicional 3+3), seguido de um período de espera de 12 dias para avaliar a segurança das infusões antes de aumentar o próximo nível de dose (máximo de 12 pacientes). A dose máxima tolerada será determinada Fase II (multicêntrico): Randomização 2:1, 60 pacientes receberão o tratamento padrão (SOC) mais CoV-2-STs (ARM A) na dose ideal que será determinada na fase I e 30 pacientes receberão apenas SOC (Braço Β) Fase II (multicêntrico, extensão): Randomização 2:1, 53 pacientes serão inscritos no Braço A para receber SOC e até duas doses de COV-2-STs e 27 pacientes receberão receber apenas SOC.
Randomização: Os pacientes que atenderem aos critérios de elegibilidade após assinarem o formulário de consentimento informado serão designados aleatoriamente na proporção de 2:1 para cada um dos 2 grupos de tratamento. Os pacientes designados para o braço A terão tipagem HLA para HLA-A, B e DRB1 dentro de 24 horas, e um produto de células T adequado para eles será selecionado no banco de células. Se for encontrado um produto adequado, eles continuarão a armar A, caso contrário, serão atribuídos ao braço B.
Objetivos.
i) Determinar a viabilidade de estabelecer um banco com células T específicas de SARS-CoV-2 geradas em conformidade com GMP (CoV-2-STs), bem caracterizadas em termos de especificidade, fenótipo e expressão de antígenos leucocitários humanos (HLA) , que será produzido por 30 doadores recuperados de COVID-19 com ampla diversidade HLA para ser adequado para administração a pelo menos 90 pacientes com COVID-19 ii) Determinar a segurança da administração de CoV-2-ST como imunoterapia celular em COVID- 19 pacientes, que atendem aos critérios de inclusão específicos iii) Determinar a eficácia da administração de CoV-2-ST como imunoterapia celular em pacientes com COVID-19, que atendem aos critérios de inclusão específicos
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Evangelia Yannaki, MD, PI
- Número de telefone: +30 2313 307518
- E-mail: eyannaki@u.washington.edu
Estude backup de contato
- Nome: Michael Doumas, MD
- Número de telefone: +30 2310 992899
- E-mail: michalisdoumas@yahoo.co.uk
Locais de estudo
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Thessaloniki, Grécia, 54642
- Recrutamento
- General Hospital of Thessaloniki Ippokratio- 2nd Propedeutic Department of Internal Medicine
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Contato:
- Michael Doumas, MD
- Número de telefone: +30 2310 992899
- E-mail: michalisdoumas@yahoo.co.uk
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Thessaloniki, Grécia, 57010
- Recrutamento
- George Papanikolaou Hospital - Gene and Cell Therapy Center- Hematology Dpt- Hematopoietic Stem Cell Transplant Center
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Contato:
- Evangelia Yannaki, MD, PI
- Número de telefone: +30 2313 307518
- E-mail: eyannaki@u.washington.edu
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Contato:
- ANASTASIA PAPADOPOULOU, CO-PI
- Número de telefone: +30 2313 307963
- E-mail: apapadopoulou.gpapanikolaou@n3.syzefxis.gov.gr
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critérios de inclusão: Pacientes hospitalizados, PCR positivo para SARS-CoV-2, até 8 dias após o início dos sintomas (excluem-se os pacientes imunossuprimidos do limite de tempo quando se tornam portadores crônicos do vírus), que tenham:
- Pneumonia e/e SatO2 ≤94% em ar ambiente ou/e frequência respiratória ≥24 respirações/min E
- linfopenia CD3+≤650/μl ou/e ALC≤1000/microl E
- Valores aumentados de D-dímeros (≥2Χ) ou/e ferritina (>1000ng/ml) ou/e PCR (≥3Χ) ou/e LDH (≥2Χ)
Critério de exclusão:
- Idade ≤18 e ≥80 anos
- Início dos sintomas > 8 dias (pacientes imunossuprimidos são excluídos do prazo quando se tornam portadores crônicos do vírus)
- Administração de corticosteroide em dose >0,75mg/kg (equivalente a metilprednisolona)
- Falência de múltiplos órgãos
- SDRA (síndrome do desconforto respiratório agudo)
- Ventilação mecânica
- Pacientes que receberam ATG, ou Campath, ou outro anticorpo monoclonal supressor de células T dentro de 28 dias antes da admissão
- Pacientes com infecção concomitante confirmada por outro patógeno ou com níveis muito elevados de procalcitonina (PCT) que podem indicar infecção adicional
- Inscrição em outro ensaio clínico
- Gravidez
- Incapacidade de assinar o formulário de consentimento informado
- Julgado inelegível pelo médico assistente (a critério do médico assistente)
- Bilirrubina ≥2x do limite superior normal
- AST ≥ 2x do limite superior normal
- Creatinina ≥ 2x do limite superior normal ou com necessidade de diálise/hemodiálise
- Pontuação de Karnofsky ≤50
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Para a Fase II: Braço A
Padrão de atendimento (SOC) e células T específicas para coronavírus (CoV-2-STs)
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Células T específicas para coronavírus 2 ex vivo expandidas de doadores recuperados de COVID-19 selecionados
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Comparador Ativo: Para a Fase II: Braço B
Padrão de atendimento (SOC)
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padrão de atendimento (SOC)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Estabelecimento de um banco de CoV-2-STs
Prazo: Dentro de 2 meses antes do início do recrutamento
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• Trinta produtos CoV-2-ST, multidose, gerados e liberados por GMP
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Dentro de 2 meses antes do início do recrutamento
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Estabelecimento de um banco CoV-2-STs de ampla cobertura HLA
Prazo: Dentro de 2 meses antes do início do recrutamento
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Produtos CoV-2-ST de um amplo repertório HLA
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Dentro de 2 meses antes do início do recrutamento
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Ponto final farmacodinâmico-1 (Fase I)
Prazo: Até a conclusão do Ph I
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• Determinação da dose ideal (dose máxima tolerada)
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Até a conclusão do Ph I
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Ponto final farmacodinâmico-2 (Fase I e II)
Prazo: Até a conclusão do Ph I e II
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• Expansão in vivo de CoV-2-STs após administração
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Até a conclusão do Ph I e II
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Ponto final farmacodinâmico-3 (Fase II)
Prazo: Até a conclusão do Ph II
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• Persistência de CoV-2-STs de doadores circulantes por análise de microquimerismo
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Até a conclusão do Ph II
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Ponto final de eficácia-1 (Fase II)
Prazo: Dia 30 e Dia 60 (fim do acompanhamento)
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• Recuperação e tempo de recuperação.
A recuperação é definida como um valor de 1 a 3 na escala ordinal (OS) de 8 pontos da OMS.
Tempo para recuperação são os dias passados do Dia 0 ao 1º dia de pontuação 1 a 3 no SO para aqueles que se recuperaram ou os dias passados do Dia 0 ao último acompanhamento para os demais.
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Dia 30 e Dia 60 (fim do acompanhamento)
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Ponto final de eficácia-2 (Fase II)
Prazo: Dia 30 e Dia 60 (fim do acompanhamento)
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• Sobrevivência nos dias 30 e 60.
A sobrevida é definida como o tempo até o evento desde o dia 0 até a data da morte ou o último acompanhamento
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Dia 30 e Dia 60 (fim do acompanhamento)
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Pontos finais de segurança (Fase I e II)
Prazo: Fim do acompanhamento (dia 60) para todos os pacientes em Ph I e Ph II
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Fim do acompanhamento (dia 60) para todos os pacientes em Ph I e Ph II
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Ponto final de eficácia-1 (Fase II)
Prazo: Dia 30 para todos os pacientes inscritos
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-Estado clínico pela Escala Ordinal da OMS de 8 pontos no dia 30
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Dia 30 para todos os pacientes inscritos
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Ponto final de eficácia-2 (Fase II)
Prazo: Fim do acompanhamento (dia 60)
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Fim do acompanhamento (dia 60)
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Ponto final de eficácia-3 (Fase II)
Prazo: Dia 20 para todos os pacientes inscritos
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Porcentagem de pacientes com PCR negativo no dia 20
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Dia 20 para todos os pacientes inscritos
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Ponto final de segurança (Fase I e II)
Prazo: Fim do acompanhamento (dia 60)
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• Doença do enxerto contra o hospedeiro (GvHD), por avaliações clínicas e laboratoriais
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Fim do acompanhamento (dia 60)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Evangelia Yannaki, MD,PI, George Papanicolaou Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CoV-2-STs-001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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