Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Generering av SARS-CoV-2-spesifikke T-lymfocytter fra gjenvunne donorer og administrering til høyrisiko COVID-19-pasienter (CoV-2-STs)

22. november 2022 oppdatert av: Evangelia Yannaki, George Papanicolaou Hospital
Åpen-label fase I (enkeltsenter)/ fase II (multisenter) med randomisering 2:1

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Fase I (enkeltsenter): Etterforskerne vil administrere CoV-2-ST-er i et doseøkningsregime med 2 dosenivåer (DL1: 1,5x10^7 CoV-2-ST-er totalt; DL2: 2x10^7 CoV-2 -STs/m^2). 3 pasienter vil bli behandlet på hvert dosenivå (tradisjonell 3+3 design) etterfulgt av en 12-dagers venteperiode for å vurdere sikkerheten til infusjonene før eskalering av neste dosenivå (maksimalt 12 pasienter). Maksimal tolerert dose vil bli bestemt Fase II (multisenter): Randomisering 2:1, 60 pasienter vil motta standardbehandlingen (SOC) pluss CoV-2-STs (ARM A) ved den optimale dosen som vil bli bestemt i fase I og 30 pasienter vil kun motta SOC (arm Β) fase II (multisenter, utvidelse): Randomisering 2:1, 53 pasienter vil bli registrert i arm A for å motta SOC og opptil to doser COV-2-ST og 27 pasienter vil mottar kun SOC.

Randomisering: Pasienter som oppfyller kvalifikasjonskriteriene etter å ha signert skjemaet for informert samtykke, blir tilfeldig tildelt i forholdet 2:1 til hver av de 2 behandlingsgruppene. Pasienter tildelt arm A vil bli HLA-typet for HLA-A, B og DRB1 innen 24 timer, og et passende T-celleprodukt vil bli valgt fra cellebanken. Hvis et passende produkt blir funnet, vil de fortsette å arm A, ellers vil de bli tildelt arm B.

Mål:

i) For å bestemme gjennomførbarheten av å etablere en bank med GMP-kompatible genererte SARS-CoV-2-spesifikke T-celler (CoV-2-STs), godt karakterisert med hensyn til spesifisitet, fenotype og ekspresjon av humane leukocyttantigener (HLA) , som vil bli produsert av 30 COVID-19-utvunnede givere med bredt HLA-mangfold for å være egnet for administrering til minst 90 COVID-19-pasienter ii) For å bestemme sikkerheten ved CoV-2-ST-administrasjon som cellulær immunterapi i COVID- 19 pasienter, som oppfyller spesifikke inklusjonskriterier iii) For å bestemme effekten av CoV-2-ST administrering som cellulær immunterapi hos COVID-19 pasienter, som oppfyller spesifikke inklusjonskriterier

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

182

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Hellas
      • Thessaloniki, Hellas, 54642
        • Rekruttering
        • General Hospital of Thessaloniki Ippokratio- 2nd Propedeutic Department of Internal Medicine
        • Ta kontakt med:
      • Thessaloniki, Hellas, 57010
        • Rekruttering
        • George Papanikolaou Hospital - Gene and Cell Therapy Center- Hematology Dpt- Hematopoietic Stem Cell Transplant Center
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier: Innlagte pasienter, SARS-CoV-2 PCR-positive, innen 8 dager etter symptomdebut (immunsupprimerte pasienter er ekskludert fra tidsbegrensningen når de blir kroniske bærere av viruset), som har:

  • Lungebetennelse eller/og SatO2 ≤94 % på romluft eller/og respirasjonsfrekvens ≥24pust/min OG
  • lymfopeni CD3+≤650/μl eller/og ALC≤1000/mikrol OG
  • Økte verdier av D-dimerer (≥2Χ) eller/og ferritin (>1000ng/ml) eller/og CRP (≥3Χ) eller/og LDH (≥2Χ)

Ekskluderingskriterier:

  • Alder ≤18 og ≥80 år
  • Symptomdebut >8 dager (immunsupprimerte pasienter er ekskludert fra tidsbegrensningen når de blir kroniske bærere av viruset)
  • Kortikosteroidadministrasjon i en dose på >0,75 mg/kg (metylprednisolonekvivalent)
  • Multippel organsvikt
  • ARDS (akutt respiratorisk distress syndrom)
  • Mekanisk ventilasjon
  • Pasienter som mottok ATG, eller Campath, eller annet T-celle-undertrykkende monoklonalt antistoff innen 28 dager før innleggelse
  • Pasienter med samtidig bekreftet infeksjon fra et annet patogen eller med svært høy prokalsitonin (PCT) som kan indikere ytterligere infeksjon
  • Påmelding til en annen klinisk studie
  • Svangerskap
  • Manglende evne til å signere skjema for informert samtykke
  • Bedømt ikke kvalifisert av behandlende lege (behandlende leges skjønn)
  • Bilirubin ≥2x av øvre normalgrense
  • AST ≥ 2x av øvre normalgrense
  • Kreatinin ≥ 2x av øvre normalgrense eller med behov for dialyse/hemodialyse
  • Karnofsky-score ≤50

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: For fase II: Arm A
Standard of care (SOC) og Coronavirus-spesifikke T-celler (CoV-2-STs)
Biologisk: Coronavirus-2-spesifikke T-celler
Coronavirus-2-spesifikke T-celler ex vivo utvidet fra utvalgte covid-19-utvunne donorer
Aktiv komparator: For fase II: Arm B
Standard for omsorg (SOC)
Annen: standard for omsorg (SOC)
standard for omsorg (SOC)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Etablering av en CoV-2-STs bank
Tidsramme: Innen 2 måneder før rekrutteringsstart
• Tretti, multi-dose, GMP-genererte og utgitte CoV-2-ST-produkter
Innen 2 måneder før rekrutteringsstart
Etablering av en CoV-2-STs-bank med bred HLA-dekning
Tidsramme: Innen 2 måneder før rekrutteringsstart
CoV-2-ST produkter av et bredt HLA-repertoar
Innen 2 måneder før rekrutteringsstart
Farmakodynamisk endepunkt-1 (fase I)
Tidsramme: Frem til fullføring av Ph I
• Bestemmelse av optimal dose (maksimal tolerert dose)
Frem til fullføring av Ph I
Farmakodynamisk endepunkt-2 (fase I og II)
Tidsramme: Frem til ferdigstillelse av Ph I og II
• In vivo utvidelse av CoV-2-ST etter administrering
Frem til ferdigstillelse av Ph I og II
Farmakodynamisk endepunkt-3 (fase II)
Tidsramme: Frem til ferdigstillelse av Ph II
• Persistens av sirkulerende donor CoV-2-STs ved mikrokimerismeanalyse
Frem til ferdigstillelse av Ph II
Effektendepunkt-1 (fase II)
Tidsramme: Dag 30 og dag 60 (slutt på oppfølging)
• Restitusjon og tid til restitusjon. Utvinning er definert som en verdi på 1 til 3 på 8-punkts WHO-ordinalskalaen (OS). Tid til restitusjon er dagene som gikk fra dag 0 til 1. dag av en score 1 til 3 på OS for de som ble friske eller dagene som gikk fra dag 0 til siste oppfølging for resten.
Dag 30 og dag 60 (slutt på oppfølging)
Effektendepunkt-2 (fase II)
Tidsramme: Dag 30 og dag 60 (slutt på oppfølging)
• Overlevelse etter dag 30 og 60. Overlevelse er definert som tiden til hendelse fra dag 0 til dødsdatoen eller siste oppfølging
Dag 30 og dag 60 (slutt på oppfølging)
Sikkerhetsendepunkter (fase I og II)
Tidsramme: Sluttoppfølging (dag 60) for alle pasienter i Ph I og Ph II
  • akutt toksisitet relatert til CoV-2-ST-infusjonen, ved kliniske og laboratorievurderinger
  • cytokinfrigjøringssyndrom, ved kliniske og laboratorievurderinger
  • antall uønskede og/eller alvorlige uønskede hendelser
Sluttoppfølging (dag 60) for alle pasienter i Ph I og Ph II

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effektendepunkt-1 (fase II)
Tidsramme: Dag 30 for alle påmeldte pasienter
-Klinisk status etter 8-punkts WHOs ordinære skala på dag 30
Dag 30 for alle påmeldte pasienter
Effektendepunkt-2 (fase II)
Tidsramme: Slutt på oppfølging (dag 60)
  • tid til forbedring med 1 og 2 kategorier fra dag 0 i henhold til 8-punkts ordinær skala
  • tid til PCR negativitet
  • tid til lymfopeni gjenoppretting
  • sykehusinnleggelsestid (dag 0 til utskrivning)
Slutt på oppfølging (dag 60)
Effektendepunkt-3 (fase II)
Tidsramme: Dag 20 for alle påmeldte pasienter
Andel pasienter med negativ PCR etter dag 20
Dag 20 for alle påmeldte pasienter
Sikkerhetsendepunkt (fase I og II)
Tidsramme: Slutt på oppfølging (dag 60)
•Graft versus host disease (GvHD), ved kliniske og laboratorievurderinger
Slutt på oppfølging (dag 60)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

George Papanicolaou Hospital

Samarbeidspartnere

General Hospital Of Thessaloniki Ippokratio

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Evangelia Yannaki, MD,PI, George Papanicolaou Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. juni 2021

Primær fullføring (Forventet)

31. desember 2022

Studiet fullført (Forventet)

31. desember 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. juni 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. juli 2022

Først lagt ut (Faktiske)

7. juli 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. november 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. november 2022

Sist bekreftet

1. november 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CoV-2-STs-001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere