Получение Т-лимфоцитов, специфичных для SARS-CoV-2, от выздоровевших доноров и их введение пациентам с COVID-19 из группы высокого риска (CoV-2-STs)
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Фаза I (одноцентровая): исследователи будут вводить CoV-2-ST в режиме повышения дозы, состоящем из 2 уровней доз (DL1: всего 1,5x10^7 CoV-2-ST; DL2: 2x10^7 CoV-2). -СЦ/м^2). 3 пациента будут получать лечение на каждом уровне дозы (традиционная схема 3+3) с последующим 12-дневным периодом ожидания для оценки безопасности инфузий перед повышением следующего уровня дозы (максимум 12 пациентов). Будет определена максимально переносимая доза. Фаза II (многоцентровая): Рандомизация 2:1, 60 пациентов получат стандартную медицинскую помощь (SOC) плюс CoV-2-ST (ARM A) в оптимальной дозе, которая будет определена на фазе I. и 30 пациентов получат только SOC (Группа Β) Фаза II (многоцентровая, расширенная): рандомизация 2:1, 53 пациента будут включены в группу A для получения SOC и до двух доз COV-2-ST, а 27 пациентов получат получать только SOC.
Рандомизация: пациенты, которые соответствуют критериям приемлемости после подписания формы информированного согласия, будут случайным образом распределены в соотношении 2:1 в каждую из 2 групп лечения. Пациенты, отнесенные к группе A, будут HLA-типированы для HLA-A, B и DRB1 в течение 24 часов, и подходящий для них Т-клеточный продукт будет выбран из банка клеток. Если подходящий продукт будет найден, они продолжат брать A, в противном случае они будут назначены плечу B.
Цели:
i) Определить целесообразность создания банка с Т-клетками, специфичными для SARS-CoV-2 (CoV-2-ST), сгенерированными в соответствии с GMP, хорошо охарактеризованными с точки зрения специфичности, фенотипа и экспрессии антигенов лейкоцитов человека (HLA). , который будет получен от 30 доноров, выздоровевших от COVID-19, с широким разнообразием HLA, чтобы его можно было вводить как минимум 90 пациентам с COVID-19 ii) Для определения безопасности введения CoV-2-ST в качестве клеточной иммунотерапии при COVID- 19 пациентов, которые соответствуют определенным критериям включения iii) Для определения эффективности введения CoV-2-ST в качестве клеточной иммунотерапии у пациентов с COVID-19, которые соответствуют определенным критериям включения
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Evangelia Yannaki, MD, PI
- Номер телефона: +30 2313 307518
- Электронная почта: eyannaki@u.washington.edu
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Michael Doumas, MD
- Номер телефона: +30 2310 992899
- Электронная почта: michalisdoumas@yahoo.co.uk
Места учебы
-
-
-
Thessaloniki, Греция, 54642
- Рекрутинг
- General Hospital of Thessaloniki Ippokratio- 2nd Propedeutic Department of Internal Medicine
-
Контакт:
- Michael Doumas, MD
- Номер телефона: +30 2310 992899
- Электронная почта: michalisdoumas@yahoo.co.uk
-
Thessaloniki, Греция, 57010
- Рекрутинг
- George Papanikolaou Hospital - Gene and Cell Therapy Center- Hematology Dpt- Hematopoietic Stem Cell Transplant Center
-
Контакт:
- Evangelia Yannaki, MD, PI
- Номер телефона: +30 2313 307518
- Электронная почта: eyannaki@u.washington.edu
-
Контакт:
- ANASTASIA PAPADOPOULOU, CO-PI
- Номер телефона: +30 2313 307963
- Электронная почта: apapadopoulou.gpapanikolaou@n3.syzefxis.gov.gr
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения: Госпитализированные пациенты с положительным результатом ПЦР на SARS-CoV-2 в течение 8 дней с момента появления симптомов (пациенты с иммуносупрессией исключаются из срока, когда они становятся хроническими носителями вируса), у которых:
- Пневмония или/и SatO2 ≤94% на комнатном воздухе или/и частота дыхания ≥24 вдохов/мин И
- лимфопения CD3+≤650/мкл или/и ALC≤1000/мкл И
- Повышенные значения D-димеров (≥2Х) или/и ферритина (>1000 нг/мл) или/и СРБ (≥3Х) или/и ЛДГ (≥2Х)
Критерий исключения:
- Возраст ≤18 и ≥80 лет
- Появление симптомов >8 дней (пациенты с ослабленным иммунитетом исключаются из срока, когда они становятся хроническими носителями вируса)
- Введение кортикостероидов в дозе >0,75 мг/кг (эквивалент метилпреднизолона)
- Полиорганная недостаточность
- ОРДС (острый респираторный дистресс-синдром)
- Механическая вентиляция
- Пациенты, получавшие ATG, Campath или другое моноклональное антитело, подавляющее Т-клетки, в течение 28 дней до госпитализации.
- Пациенты с подтвержденной сопутствующей инфекцией, вызванной другим возбудителем, или с очень высоким уровнем прокальцитонина (ПКТ), что может указывать на дополнительную инфекцию.
- Участие в другом клиническом исследовании
- Беременность
- Невозможность подписать форму информированного согласия
- Признан неприемлемым лечащим врачом (на усмотрение лечащего врача)
- Билирубин ≥2x верхней границы нормы
- АСТ ≥ 2x верхней границы нормы
- Креатинин ≥ 2x верхней границы нормы или при необходимости диализа/гемодиализа
- Оценка Карновского ≤50
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Для фазы II: рука A
Стандарт медицинской помощи (SOC) и коронавирус-специфические Т-клетки (CoV-2-ST)
|
Т-клетки, специфичные для коронавируса-2, размножаются ex vivo у выбранных доноров, выздоровевших от COVID-19.
|
|
Активный компаратор: Для фазы II: рука B
Стандарт медицинской помощи (SOC)
|
стандарт медицинской помощи (SOC)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Создание банка CoV-2-STs
Временное ограничение: В течение 2 месяцев до начала набора
|
• Тридцать многодозовых препаратов CoV-2-ST, созданных и выпущенных в соответствии с GMP.
|
В течение 2 месяцев до начала набора
|
|
Создание банка CoV-2-ST с широким охватом HLA
Временное ограничение: В течение 2 месяцев до начала набора
|
Продукты CoV-2-ST широкого репертуара HLA
|
В течение 2 месяцев до начала набора
|
|
Фармакодинамическая конечная точка-1 (фаза I)
Временное ограничение: До завершения Ph I
|
•Определение оптимальной дозы (максимально переносимая доза)
|
До завершения Ph I
|
|
Фармакодинамическая конечная точка-2 (фаза I и II)
Временное ограничение: До завершения Ph I и II
|
• Экспансия CoV-2-ST in vivo после введения
|
До завершения Ph I и II
|
|
Фармакодинамическая конечная точка-3 (фаза II)
Временное ограничение: До завершения Ph II
|
• Персистенция циркулирующих донорских CoV-2-ST с помощью анализа микрохимеризма.
|
До завершения Ph II
|
|
Конечная точка эффективности-1 (фаза II)
Временное ограничение: День 30 и День 60 (конец наблюдения)
|
• Восстановление и время восстановления.
Выздоровление определяется как значение от 1 до 3 по 8-балльной порядковой шкале ВОЗ (OS).
Время до выздоровления — это количество дней, прошедших с 0-го дня до 1-го дня оценки ОС от 1 до 3 для тех, кто выздоровел, или дней, прошедших с 0-го дня до последнего наблюдения для остальных.
|
День 30 и День 60 (конец наблюдения)
|
|
Конечная точка эффективности-2 (фаза II)
Временное ограничение: День 30 и День 60 (конец наблюдения)
|
• Выживание к 30 и 60 дню.
Выживаемость определяется как время до события с 0-го дня до даты смерти или даты последнего последующего наблюдения.
|
День 30 и День 60 (конец наблюдения)
|
|
Конечные точки безопасности (этапы I и II)
Временное ограничение: Конец наблюдения (60-й день) для всех пациентов с Ph I и Ph II
|
|
Конец наблюдения (60-й день) для всех пациентов с Ph I и Ph II
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Конечная точка эффективности-1 (фаза II)
Временное ограничение: День 30 для всех зарегистрированных пациентов
|
- Клинический статус по 8-балльной порядковой шкале ВОЗ на 30-й день.
|
День 30 для всех зарегистрированных пациентов
|
|
Конечная точка эффективности-2 (фаза II)
Временное ограничение: Конец наблюдения (день 60)
|
|
Конец наблюдения (день 60)
|
|
Конечная точка эффективности-3 (фаза II)
Временное ограничение: День 20 для всех зарегистрированных пациентов
|
Процент пациентов с отрицательной ПЦР к 20 дню
|
День 20 для всех зарегистрированных пациентов
|
|
Конечная точка безопасности (этапы I и II)
Временное ограничение: Конец наблюдения (день 60)
|
• Болезнь «трансплантат против хозяина» (РТПХ), по клиническим и лабораторным оценкам.
|
Конец наблюдения (день 60)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Evangelia Yannaki, MD,PI, George Papanicolaou Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CoV-2-STs-001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .