Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Получение Т-лимфоцитов, специфичных для SARS-CoV-2, от выздоровевших доноров и их введение пациентам с COVID-19 из группы высокого риска (CoV-2-STs)

22 ноября 2022 г. обновлено: Evangelia Yannaki, George Papanicolaou Hospital
Открытая фаза I (одноцентровая)/фаза II (многоцентровая) с рандомизацией 2:1

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фаза I (одноцентровая): исследователи будут вводить CoV-2-ST в режиме повышения дозы, состоящем из 2 уровней доз (DL1: всего 1,5x10^7 CoV-2-ST; DL2: 2x10^7 CoV-2). -СЦ/м^2). 3 пациента будут получать лечение на каждом уровне дозы (традиционная схема 3+3) с последующим 12-дневным периодом ожидания для оценки безопасности инфузий перед повышением следующего уровня дозы (максимум 12 пациентов). Будет определена максимально переносимая доза. Фаза II (многоцентровая): Рандомизация 2:1, 60 пациентов получат стандартную медицинскую помощь (SOC) плюс CoV-2-ST (ARM A) в оптимальной дозе, которая будет определена на фазе I. и 30 пациентов получат только SOC (Группа Β) Фаза II (многоцентровая, расширенная): рандомизация 2:1, 53 пациента будут включены в группу A для получения SOC и до двух доз COV-2-ST, а 27 пациентов получат получать только SOC.

Рандомизация: пациенты, которые соответствуют критериям приемлемости после подписания формы информированного согласия, будут случайным образом распределены в соотношении 2:1 в каждую из 2 групп лечения. Пациенты, отнесенные к группе A, будут HLA-типированы для HLA-A, B и DRB1 в течение 24 часов, и подходящий для них Т-клеточный продукт будет выбран из банка клеток. Если подходящий продукт будет найден, они продолжат брать A, в противном случае они будут назначены плечу B.

Цели:

i) Определить целесообразность создания банка с Т-клетками, специфичными для SARS-CoV-2 (CoV-2-ST), сгенерированными в соответствии с GMP, хорошо охарактеризованными с точки зрения специфичности, фенотипа и экспрессии антигенов лейкоцитов человека (HLA). , который будет получен от 30 доноров, выздоровевших от COVID-19, с широким разнообразием HLA, чтобы его можно было вводить как минимум 90 пациентам с COVID-19 ii) Для определения безопасности введения CoV-2-ST в качестве клеточной иммунотерапии при COVID- 19 пациентов, которые соответствуют определенным критериям включения iii) Для определения эффективности введения CoV-2-ST в качестве клеточной иммунотерапии у пациентов с COVID-19, которые соответствуют определенным критериям включения

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

182

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Evangelia Yannaki, MD, PI
  • Номер телефона: +30 2313 307518
  • Электронная почта: eyannaki@u.washington.edu

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Michael Doumas, MD
  • Номер телефона: +30 2310 992899
  • Электронная почта: michalisdoumas@yahoo.co.uk

Места учебы

  • Греция
      • Thessaloniki, Греция, 54642
        • Рекрутинг
        • General Hospital of Thessaloniki Ippokratio- 2nd Propedeutic Department of Internal Medicine
        • Контакт:
      • Thessaloniki, Греция, 57010
        • Рекрутинг
        • George Papanikolaou Hospital - Gene and Cell Therapy Center- Hematology Dpt- Hematopoietic Stem Cell Transplant Center
        • Контакт:
          • Evangelia Yannaki, MD, PI
          • Номер телефона: +30 2313 307518
          • Электронная почта: eyannaki@u.washington.edu
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения: Госпитализированные пациенты с положительным результатом ПЦР на SARS-CoV-2 в течение 8 дней с момента появления симптомов (пациенты с иммуносупрессией исключаются из срока, когда они становятся хроническими носителями вируса), у которых:

  • Пневмония или/и SatO2 ≤94% на комнатном воздухе или/и частота дыхания ≥24 вдохов/мин И
  • лимфопения CD3+≤650/мкл или/и ALC≤1000/мкл И
  • Повышенные значения D-димеров (≥2Х) или/и ферритина (>1000 нг/мл) или/и СРБ (≥3Х) или/и ЛДГ (≥2Х)

Критерий исключения:

  • Возраст ≤18 и ≥80 лет
  • Появление симптомов >8 дней (пациенты с ослабленным иммунитетом исключаются из срока, когда они становятся хроническими носителями вируса)
  • Введение кортикостероидов в дозе >0,75 мг/кг (эквивалент метилпреднизолона)
  • Полиорганная недостаточность
  • ОРДС (острый респираторный дистресс-синдром)
  • Механическая вентиляция
  • Пациенты, получавшие ATG, Campath или другое моноклональное антитело, подавляющее Т-клетки, в течение 28 дней до госпитализации.
  • Пациенты с подтвержденной сопутствующей инфекцией, вызванной другим возбудителем, или с очень высоким уровнем прокальцитонина (ПКТ), что может указывать на дополнительную инфекцию.
  • Участие в другом клиническом исследовании
  • Беременность
  • Невозможность подписать форму информированного согласия
  • Признан неприемлемым лечащим врачом (на усмотрение лечащего врача)
  • Билирубин ≥2x верхней границы нормы
  • АСТ ≥ 2x верхней границы нормы
  • Креатинин ≥ 2x верхней границы нормы или при необходимости диализа/гемодиализа
  • Оценка Карновского ≤50

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Для фазы II: рука A
Стандарт медицинской помощи (SOC) и коронавирус-специфические Т-клетки (CoV-2-ST)
Биологический: Коронавирус-2-специфические Т-клетки
Т-клетки, специфичные для коронавируса-2, размножаются ex vivo у выбранных доноров, выздоровевших от COVID-19.
Активный компаратор: Для фазы II: рука B
Стандарт медицинской помощи (SOC)
Другой: стандарт медицинской помощи (SOC)
стандарт медицинской помощи (SOC)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Создание банка CoV-2-STs
Временное ограничение: В течение 2 месяцев до начала набора
• Тридцать многодозовых препаратов CoV-2-ST, созданных и выпущенных в соответствии с GMP.
В течение 2 месяцев до начала набора
Создание банка CoV-2-ST с широким охватом HLA
Временное ограничение: В течение 2 месяцев до начала набора
Продукты CoV-2-ST широкого репертуара HLA
В течение 2 месяцев до начала набора
Фармакодинамическая конечная точка-1 (фаза I)
Временное ограничение: До завершения Ph I
•Определение оптимальной дозы (максимально переносимая доза)
До завершения Ph I
Фармакодинамическая конечная точка-2 (фаза I и II)
Временное ограничение: До завершения Ph I и II
• Экспансия CoV-2-ST in vivo после введения
До завершения Ph I и II
Фармакодинамическая конечная точка-3 (фаза II)
Временное ограничение: До завершения Ph II
• Персистенция циркулирующих донорских CoV-2-ST с помощью анализа микрохимеризма.
До завершения Ph II
Конечная точка эффективности-1 (фаза II)
Временное ограничение: День 30 и День 60 (конец наблюдения)
• Восстановление и время восстановления. Выздоровление определяется как значение от 1 до 3 по 8-балльной порядковой шкале ВОЗ (OS). Время до выздоровления — это количество дней, прошедших с 0-го дня до 1-го дня оценки ОС от 1 до 3 для тех, кто выздоровел, или дней, прошедших с 0-го дня до последнего наблюдения для остальных.
День 30 и День 60 (конец наблюдения)
Конечная точка эффективности-2 (фаза II)
Временное ограничение: День 30 и День 60 (конец наблюдения)
• Выживание к 30 и 60 дню. Выживаемость определяется как время до события с 0-го дня до даты смерти или даты последнего последующего наблюдения.
День 30 и День 60 (конец наблюдения)
Конечные точки безопасности (этапы I и II)
Временное ограничение: Конец наблюдения (60-й день) для всех пациентов с Ph I и Ph II
  • острая токсичность, связанная с инфузией CoV-2-ST, по клиническим и лабораторным оценкам
  • синдром высвобождения цитокинов по клиническим и лабораторным данным
  • количество неблагоприятных и/или серьезных нежелательных явлений
Конец наблюдения (60-й день) для всех пациентов с Ph I и Ph II

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Конечная точка эффективности-1 (фаза II)
Временное ограничение: День 30 для всех зарегистрированных пациентов
- Клинический статус по 8-балльной порядковой шкале ВОЗ на 30-й день.
День 30 для всех зарегистрированных пациентов
Конечная точка эффективности-2 (фаза II)
Временное ограничение: Конец наблюдения (день 60)
  • время до улучшения по 1 и 2 категориям с 0 дня по 8-балльной порядковой шкале
  • время до отрицательности ПЦР
  • время до выздоровления от лимфопении
  • время госпитализации (0-й день до выписки)
Конец наблюдения (день 60)
Конечная точка эффективности-3 (фаза II)
Временное ограничение: День 20 для всех зарегистрированных пациентов
Процент пациентов с отрицательной ПЦР к 20 дню
День 20 для всех зарегистрированных пациентов
Конечная точка безопасности (этапы I и II)
Временное ограничение: Конец наблюдения (день 60)
• Болезнь «трансплантат против хозяина» (РТПХ), по клиническим и лабораторным оценкам.
Конец наблюдения (день 60)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

George Papanicolaou Hospital

Соавторы

General Hospital Of Thessaloniki Ippokratio

Следователи

  • Главный следователь: Evangelia Yannaki, MD,PI, George Papanicolaou Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 июня 2021 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

31 декабря 2022 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

31 декабря 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 июня 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 июля 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 июля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 ноября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 ноября 2022 г.

Последняя проверка

1 ноября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CoV-2-STs-001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Тяжелая форма COVID-19

Клинические исследования Коронавирус-2-специфические Т-клетки

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться