Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Generatie van SARS-CoV-2-specifieke T-lymfocyten van herstelde donoren en toediening aan COVID-19-patiënten met een hoog risico (CoV-2-STs)

22 november 2022 bijgewerkt door: Evangelia Yannaki, George Papanicolaou Hospital
Open-label fase I (single-center)/fase II (multicenter) met randomisatie 2:1

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Fase I (single-center): De onderzoekers zullen CoV-2-ST's toedienen in een dosisescalatieregime van 2 dosisniveaus (DL1: 1,5x10^7 CoV-2-ST's in totaal; DL2: 2x10^7 CoV-2 -STs/m^2). 3 patiënten zullen worden behandeld op elk dosisniveau (traditioneel 3+3 ontwerp) gevolgd door een wachttijd van 12 dagen om de veiligheid van de infusies te beoordelen alvorens het volgende dosisniveau te verhogen (maximaal 12 patiënten). De maximaal getolereerde dosis wordt bepaald Fase II (multicenter): Randomisatie 2:1, 60 patiënten krijgen de standaardbehandeling (SOC) plus CoV-2-ST's (ARM A) met de optimale dosis die wordt bepaald in fase I en 30 patiënten krijgen alleen SOC (arm Β) Fase II (multicenter, extensie): Randomisatie 2:1, 53 patiënten worden ingeschreven in arm A om SOC te krijgen en maximaal twee doses COV-2-ST's en 27 patiënten krijgen ontvang alleen SOC.

Randomisatie: Patiënten die na ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming aan de geschiktheidscriteria voldoen, worden willekeurig toegewezen in een verhouding van 2:1 aan elk van de 2 behandelingsgroepen. Patiënten toegewezen aan arm A zullen binnen 24 uur HLA-getypeerd worden voor HLA-A, B en DRB1, en een voor hen geschikt T-celproduct zal uit de celbank worden geselecteerd. Als er een geschikt product is gevonden, gaan ze door met inschakelen A, anders worden ze toegewezen aan inschakelen B.

Doelstellingen:

i) Om de haalbaarheid te bepalen van het opzetten van een bank met GMP-conform gegenereerde SARS-CoV-2-specifieke T-cellen (CoV-2-ST's), goed gekarakteriseerd in termen van specificiteit, fenotype en expressie van menselijke leukocytenantigenen (HLA) , die zal worden geproduceerd door 30 COVID-19-herstelde donoren met een brede HLA-diversiteit om geschikt te zijn voor toediening aan ten minste 90 COVID-19-patiënten ii) Om de veiligheid van CoV-2-ST-toediening als cellulaire immunotherapie bij COVID- 19 patiënten die aan specifieke inclusiecriteria voldoen iii) Om de werkzaamheid van CoV-2-ST-toediening als cellulaire immunotherapie te bepalen bij COVID-19-patiënten die aan specifieke inclusiecriteria voldoen

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

182

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Griekenland
      • Thessaloniki, Griekenland, 54642
        • Werving
        • General Hospital of Thessaloniki Ippokratio- 2nd Propedeutic Department of Internal Medicine
        • Contact:
      • Thessaloniki, Griekenland, 57010
        • Werving
        • George Papanikolaou Hospital - Gene and Cell Therapy Center- Hematology Dpt- Hematopoietic Stem Cell Transplant Center
        • Contact:
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Opnamecriteria: Gehospitaliseerde patiënten, SARS-CoV-2 PCR-positief, binnen 8 dagen na het begin van de symptomen (patiënten met immunosuppressie zijn uitgesloten van de tijdslimiet wanneer ze chronische dragers van het virus worden), die:

  • Longontsteking en/of SatO2 ≤94% op kamerlucht of/en ademhalingsfrequentie ≥24 ademhalingen/min EN
  • lymfopenie CD3+≤650/μl of/en ALC≤1000/microl EN
  • Verhoogde waarden van D-dimeren (≥2Χ) en/en ferritine (>1000ng/ml) of/en CRP (≥3Χ) en/en LDH (≥2Χ)

Uitsluitingscriteria:

  • Leeftijd ≤18 en ≥80 jaar oud
  • Begin van de symptomen >8 dagen (patiënten met immunosuppressie zijn uitgesloten van de tijdslimiet wanneer ze chronische drager van het virus worden)
  • Toediening van corticosteroïden in een dosis van >0,75 mg/kg (methylprednisolon-equivalent)
  • Meervoudig orgaanfalen
  • ARDS (acute respiratory distress syndrome)
  • Mechanische ventilatie
  • Patiënten die binnen 28 dagen voorafgaand aan opname ATG of Campath of een ander T-celonderdrukkend monoklonaal antilichaam hebben gekregen
  • Patiënten met een gelijktijdige bevestigde infectie van een ander pathogeen of met een zeer hoog procalcitonine (PCT) dat kan wijzen op een bijkomende infectie
  • Inschrijving in een ander klinisch onderzoek
  • Zwangerschap
  • Onvermogen om het geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen
  • Ongeschikt beoordeeld door de behandelend arts (ter beoordeling van de behandelend arts)
  • Bilirubine ≥2x van de bovengrens van normaal
  • ASAT ≥ 2x de bovengrens van normaal
  • Creatinine ≥ 2x van de bovengrens van de normaalwaarde of bij dialyse/hemodialyse
  • Karnofsky-score ≤50

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Voor fase II: arm A
Zorgstandaard (SOC) en Coronavirus-specifieke T-cellen (CoV-2-ST's)
Biologisch: Coronavirus-2-specifieke T-cellen
Coronavirus-2-specifieke T-cellen ex vivo uitgebreid van geselecteerde COVID-19 herstelde donoren
Actieve vergelijker: Voor fase II: arm B
Zorgstandaard (SOC)
Ander: zorgstandaard (SOC)
zorgstandaard (SOC)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Oprichting van een CoV-2-STs-bank
Tijdsspanne: Binnen 2 maanden voor aanvang van de werving
• Dertig, multi-dosis, GMP-gegenereerde en vrijgegeven CoV-2-ST-producten
Binnen 2 maanden voor aanvang van de werving
Oprichting van een CoV-2-STs-bank met brede HLA-dekking
Tijdsspanne: Binnen 2 maanden voor aanvang van de werving
CoV-2-ST-producten met een breed HLA-repertoire
Binnen 2 maanden voor aanvang van de werving
Farmacodynamisch eindpunt-1 (Fase I)
Tijdsspanne: Tot de afronding van Ph I
•Bepaling van optimale dosis (maximaal getolereerde dosis)
Tot de afronding van Ph I
Farmacodynamisch eindpunt-2 (Fase I en II)
Tijdsspanne: Tot de afronding van Ph I en II
• In vivo uitbreiding van CoV-2-ST's na toediening
Tot de afronding van Ph I en II
Farmacodynamisch eindpunt-3 (Fase II)
Tijdsspanne: Tot de voltooiing van Ph II
• Persistentie van circulerende donor-CoV-2-ST's door microchimerisme-analyse
Tot de voltooiing van Ph II
Werkzaamheid eindpunt-1 (Fase II)
Tijdsspanne: Dag 30 en Dag 60 (einde follow-up)
• Herstel en tijd tot herstel. Herstel wordt gedefinieerd als een waarde van 1 tot 3 op de 8-punts WHO ordinale schaal (OS). Tijd tot herstel is het aantal dagen dat is verstreken van dag 0 tot de eerste dag met een score van 1 tot 3 op het besturingssysteem voor degenen die zijn hersteld, of het aantal dagen dat is verstreken van dag 0 tot de laatste follow-up voor de rest.
Dag 30 en Dag 60 (einde follow-up)
Werkzaamheid eindpunt-2 (Fase II)
Tijdsspanne: Dag 30 en Dag 60 (einde follow-up)
• Overleven op dag 30 en 60. Overleving wordt gedefinieerd als de tijd tot gebeurtenis vanaf dag 0 tot de datum van overlijden of de laatste follow-up
Dag 30 en Dag 60 (einde follow-up)
Veiligheidseindpunten (fase I en II)
Tijdsspanne: Einde follow-up (dag 60) voor alle patiënten in Ph I en Ph II
  • acute toxiciteit gerelateerd aan de CoV-2-ST-infusie, door klinische en laboratoriumbeoordelingen
  • cytokine-afgiftesyndroom, door klinische en laboratoriumbeoordelingen
  • aantal ongewenste en/of ernstige ongewenste voorvallen
Einde follow-up (dag 60) voor alle patiënten in Ph I en Ph II

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Werkzaamheid eindpunt-1 (Fase II)
Tijdsspanne: Dag 30 voor alle ingeschreven patiënten
-Klinische status volgens de 8-punts WHO Ordinal Scale op dag 30
Dag 30 voor alle ingeschreven patiënten
Werkzaamheid eindpunt-2 (Fase II)
Tijdsspanne: Einde follow-up (dag 60)
  • tijd tot verbetering met 1 & 2 categorieën vanaf dag 0 volgens de 8-punts ordinale schaal
  • tijd voor PCR-negativiteit
  • tijd tot herstel van lymfopenie
  • ziekenhuisopnametijd (dag 0 tot ontslag)
Einde follow-up (dag 60)
Werkzaamheid eindpunt-3 (Fase II)
Tijdsspanne: Dag 20 voor alle ingeschreven patiënten
Percentage patiënten met negatieve PCR op dag 20
Dag 20 voor alle ingeschreven patiënten
Veiligheidseindpunt (Fase I en II)
Tijdsspanne: Einde follow-up (dag 60)
• Graft-versus-hostziekte (GvHD), door klinische en laboratoriumbeoordelingen
Einde follow-up (dag 60)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

George Papanicolaou Hospital

Medewerkers

General Hospital Of Thessaloniki Ippokratio

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Evangelia Yannaki, MD,PI, George Papanicolaou Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 juni 2021

Primaire voltooiing (Verwacht)

31 december 2022

Studie voltooiing (Verwacht)

31 december 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 juni 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 juli 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 juli 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 november 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 november 2022

Laatst geverifieerd

1 november 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CoV-2-STs-001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren