Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Génération de lymphocytes T spécifiques du SRAS-CoV-2 à partir de donneurs récupérés et administration à des patients COVID-19 à haut risque (CoV-2-STs)

22 novembre 2022 mis à jour par: Evangelia Yannaki, George Papanicolaou Hospital
Phase I (monocentrique)/phase II (multicentrique) en ouvert avec randomisation 2:1

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Phase I (monocentre) : les chercheurs administreront des CoV-2-ST selon un schéma d'escalade de dose de 2 niveaux de dose (DL1 : 1,5x10^7 CoV-2-ST au total ; DL2 : 2x10^7 CoV-2 -STs/m^2). 3 patients seront traités à chaque niveau de dose (conception traditionnelle 3+3) suivi d'une période d'attente de 12 jours pour évaluer la sécurité des perfusions avant d'augmenter le niveau de dose suivant (maximum 12 patients). La dose maximale tolérée sera déterminée Phase II (multicentrique) : Randomisation 2:1, 60 patients recevront le traitement standard (SOC) plus CoV-2-STs (ARM A) à la dose optimale qui sera déterminée en phase I et 30 patients recevront uniquement SOC (Bras Β) Phase II (multicentrique, extension) : Randomisation 2:1, 53 patients seront recrutés dans le Bras A pour recevoir SOC et jusqu'à deux doses de COV-2-ST et 27 patients seront recevoir uniquement SOC.

Randomisation : les patients qui répondent aux critères d'éligibilité après avoir signé le formulaire de consentement éclairé seront assignés au hasard selon un rapport de 2: 1 à chacun des 2 groupes de traitement. Les patients affectés au bras A seront typés HLA pour HLA-A, B et DRB1 dans les 24h, et un produit de lymphocytes T approprié pour eux sera sélectionné dans la banque de cellules. Si un produit adapté est trouvé, ils continueront à armer A, sinon ils seront affectés à l'armement B.

Objectifs:

i) Déterminer la faisabilité de l'établissement d'une banque avec des cellules T spécifiques du SRAS-CoV-2 (CoV-2-ST) générées conformes aux BPF, bien caractérisées en termes de spécificité, de phénotype et d'expression des antigènes leucocytaires humains (HLA) , qui sera produit par 30 donneurs récupérés COVID-19 avec une large diversité HLA afin de pouvoir être administré à au moins 90 patients COVID-19 ii) Déterminer la sécurité de l'administration de CoV-2-ST en tant qu'immunothérapie cellulaire dans COVID- 19 patients, qui répondent à des critères d'inclusion spécifiques iii) Déterminer l'efficacité de l'administration de CoV-2-ST comme immunothérapie cellulaire chez les patients COVID-19, qui répondent à des critères d'inclusion spécifiques

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

182

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Grèce
      • Thessaloniki, Grèce, 54642
        • Recrutement
        • General Hospital of Thessaloniki Ippokratio- 2nd Propedeutic Department of Internal Medicine
        • Contact:
      • Thessaloniki, Grèce, 57010
        • Recrutement
        • George Papanikolaou Hospital - Gene and Cell Therapy Center- Hematology Dpt- Hematopoietic Stem Cell Transplant Center
        • Contact:
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion : Patients hospitalisés, positifs à la PCR SARS-CoV-2, dans les 8 jours suivant le début des symptômes (les patients immunodéprimés sont exclus du délai lorsqu'ils deviennent porteurs chroniques du virus), qui ont :

  • Pneumonie ou/et SatO2 ≤94 % à l'air ambiant ou/et fréquence respiratoire ≥24 respirations/min ET
  • lymphopénie CD3+≤650/μl ou/et ALC≤1000/microl ET
  • Augmentation des valeurs de D-dimères (≥2Χ) ou/et ferritine (>1000ng/ml) ou/et CRP (≥3Χ) ou/et LDH (≥2Χ)

Critère d'exclusion:

  • Âge ≤18 et ≥80 ans
  • Début des symptômes > 8 jours (les patients immunodéprimés sont exclus du délai lorsqu'ils deviennent porteurs chroniques du virus)
  • Administration de corticoïdes à une dose > 0,75 mg/kg (équivalent méthylprednisolone)
  • Défaillance d'organes multiples
  • SDRA (syndrome de détresse respiratoire aiguë)
  • Ventilation mécanique
  • Patients ayant reçu de l'ATG, du Campath ou un autre anticorps monoclonal supprimant les lymphocytes T dans les 28 jours précédant l'admission
  • Patients présentant une infection concomitante confirmée par un autre agent pathogène ou présentant une procalcitonine (PCT) très élevée pouvant indiquer une infection supplémentaire
  • Inscription à un autre essai clinique
  • Grossesse
  • Incapacité de signer le formulaire de consentement éclairé
  • Jugé inadmissible par au médecin traitant (à la discrétion du médecin traitant)
  • Bilirubine ≥2x de la limite normale supérieure
  • AST ≥ 2x de la limite supérieure normale
  • Créatinine ≥ 2x de la limite supérieure de la normale ou nécessitant une dialyse/hémodialyse
  • Score de Karnofsky ≤50

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Pour la Phase II : Bras A
Norme de soins (SOC) et cellules T spécifiques au coronavirus (CoV-2-ST)
Biologique: Cellules T spécifiques du coronavirus-2
Cellules T spécifiques du coronavirus-2 développées ex vivo à partir de donneurs récupérés COVID-19 sélectionnés
Comparateur actif: Pour la Phase II : Bras B
Norme de soins (SOC)
Autre: norme de soins (SOC)
norme de soins (SOC)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mise en place d'une banque CoV-2-STs
Délai: Dans les 2 mois précédant le début du recrutement
• Trente produits CoV-2-ST multidoses, générés et libérés selon les BPF
Dans les 2 mois précédant le début du recrutement
Mise en place d'une banque de CoV-2-ST à large couverture HLA
Délai: Dans les 2 mois précédant le début du recrutement
Produits CoV-2-ST d'un large répertoire HLA
Dans les 2 mois précédant le début du recrutement
Critère pharmacodynamique-1 (Phase I)
Délai: Jusqu'à l'achèvement de Ph I
• Détermination de la dose optimale (dose maximale tolérée)
Jusqu'à l'achèvement de Ph I
Critère pharmacodynamique-2 (Phase I et II)
Délai: Jusqu'à la fin des Ph I et II
• Expansion in vivo des CoV-2-ST après administration
Jusqu'à la fin des Ph I et II
Critère pharmacodynamique-3 (Phase II)
Délai: Jusqu'à la fin de la Ph II
• Persistance des donneurs circulants CoV-2-ST par analyse de microchimérisme
Jusqu'à la fin de la Ph II
Critère d'efficacité-1 (Phase II)
Délai: Jour 30 et Jour 60 (fin du suivi)
• Récupération et temps de récupération. La récupération est définie comme une valeur de 1 à 3 sur l'échelle ordinale (OS) à 8 points de l'OMS. Le temps de récupération correspond aux jours passés du jour 0 au 1er jour d'un score de 1 à 3 sur l'OS pour ceux qui ont récupéré ou aux jours passés du jour 0 au dernier suivi pour les autres.
Jour 30 et Jour 60 (fin du suivi)
Critère d'efficacité-2 (Phase II)
Délai: Jour 30 et Jour 60 (fin du suivi)
• Survie aux jours 30 et 60. La survie est définie comme le temps jusqu'à l'événement du jour 0 à la date du décès ou du dernier suivi
Jour 30 et Jour 60 (fin du suivi)
Critères d'innocuité (Phase I et II)
Délai: Fin de suivi (jour 60) pour tous les patients en Ph I et Ph II
  • toxicité aiguë liée à la perfusion de CoV-2-ST, par des évaluations cliniques et de laboratoire
  • syndrome de libération de cytokines, par des évaluations cliniques et de laboratoire
  • nombre d'événements indésirables et/ou indésirables graves
Fin de suivi (jour 60) pour tous les patients en Ph I et Ph II

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Critère d'efficacité-1 (Phase II)
Délai: Jour 30 pour tous les patients inscrits
-Statut clinique selon l'échelle ordinale de l'OMS en 8 points au jour 30
Jour 30 pour tous les patients inscrits
Critère d'efficacité-2 (Phase II)
Délai: Fin de suivi (jour 60)
  • temps d'amélioration par 1 et 2 catégories à partir du jour 0 selon l'échelle ordinale à 8 points
  • temps de négativité PCR
  • temps de récupération de la lymphopénie
  • durée d'hospitalisation (jour 0 à la sortie)
Fin de suivi (jour 60)
Critère d'efficacité-3 (Phase II)
Délai: Jour 20 pour tous les patients inscrits
Pourcentage de patients avec PCR négative au jour 20
Jour 20 pour tous les patients inscrits
Critère d'innocuité (Phase I et II)
Délai: Fin de suivi (jour 60)
• Maladie du greffon contre l'hôte (GvHD), par des évaluations cliniques et de laboratoire
Fin de suivi (jour 60)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

George Papanicolaou Hospital

Collaborateurs

General Hospital Of Thessaloniki Ippokratio

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Evangelia Yannaki, MD,PI, George Papanicolaou Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 juin 2021

Achèvement primaire (Anticipé)

31 décembre 2022

Achèvement de l'étude (Anticipé)

31 décembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 juin 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 juillet 2022

Première publication (Réel)

7 juillet 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 novembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 novembre 2022

Dernière vérification

1 novembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CoV-2-STs-001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur COVID-19 sévère

Essais cliniques sur Cellules T spécifiques du coronavirus-2

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Finland

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner