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Generazione di linfociti T specifici per SARS-CoV-2 da donatori guariti e somministrazione a pazienti COVID-19 ad alto rischio (CoV-2-STs)

22 novembre 2022 aggiornato da: Evangelia Yannaki, George Papanicolaou Hospital
Fase I in aperto (singolo centro)/fase II (multicentro) con randomizzazione 2:1

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Fase I (centro singolo): gli investigatori somministreranno CoV-2-ST in un regime di aumento della dose di 2 livelli di dose (DL1: 1,5x10^7 CoV-2-ST in totale; DL2: 2x10^7 CoV-2-ST in totale; DL2: 2x10^7 CoV-2 -ST/m^2). 3 pazienti saranno trattati a ciascun livello di dose (disegno tradizionale 3+3) seguito da un periodo di attesa di 12 giorni per valutare la sicurezza delle infusioni prima di aumentare il livello di dose successivo (massimo 12 pazienti). La dose massima tollerata sarà determinata Fase II (multicentrica): randomizzazione 2:1, 60 pazienti riceveranno lo standard di cura (SOC) più CoV-2-ST (ARM A) alla dose ottimale che sarà determinata nella fase I e 30 pazienti riceveranno solo SOC (braccio Β) Fase II (multicentrico, estensione): randomizzazione 2:1, 53 pazienti saranno arruolati nel braccio A per ricevere SOC e fino a due dosi di COV-2-ST e 27 pazienti riceveranno ricevere solo SOC.

Randomizzazione: i pazienti che soddisfano i criteri di ammissibilità dopo aver firmato il modulo di consenso informato verranno assegnati in modo casuale con un rapporto 2:1 a ciascuno dei 2 gruppi di trattamento. I pazienti assegnati al braccio A saranno tipizzati HLA per HLA-A, B e DRB1 entro 24 ore e un prodotto di cellule T adatto a loro sarà selezionato dalla banca cellulare. Se viene trovato un prodotto adatto, continueranno ad essere assegnati al braccio A, altrimenti verranno assegnati al braccio B.

Obiettivi:

i) Determinare la fattibilità della creazione di una banca con cellule T specifiche per SARS-CoV-2 generate conformi alle GMP (CoV-2-ST), ben caratterizzate in termini di specificità, fenotipo ed espressione di antigeni leucocitari umani (HLA) , che sarà prodotto da 30 donatori guariti da COVID-19 con un'ampia diversità di HLA per essere adatto alla somministrazione ad almeno 90 pazienti COVID-19 ii) Determinare la sicurezza della somministrazione di CoV-2-ST come immunoterapia cellulare in COVID-19 19 pazienti, che soddisfano specifici criteri di inclusione iii) Determinare l'efficacia della somministrazione di CoV-2-ST come immunoterapia cellulare nei pazienti COVID-19, che soddisfano specifici criteri di inclusione

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

182

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Grecia
      • Thessaloniki, Grecia, 54642
        • Reclutamento
        • General Hospital of Thessaloniki Ippokratio- 2nd Propedeutic Department of Internal Medicine
        • Contatto:
      • Thessaloniki, Grecia, 57010
        • Reclutamento
        • George Papanikolaou Hospital - Gene and Cell Therapy Center- Hematology Dpt- Hematopoietic Stem Cell Transplant Center
        • Contatto:
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione: Pazienti ospedalizzati, positivi alla PCR SARS-CoV-2, entro 8 giorni dall'insorgenza dei sintomi (sono esclusi dal termine in cui diventano portatori cronici del virus i pazienti immunodepressi), che abbiano:

  • Polmonite o/e SatO2 ≤94% in aria ambiente o/e frequenza respiratoria ≥24 respiri/min E
  • linfopenia CD3+≤650/μl o/e ALC≤1000/microl E
  • Valori aumentati di D-dimeri (≥2Χ) o/e ferritina (>1000 ng/ml) o/e CRP (≥3Χ) o/e LDH (≥2Χ)

Criteri di esclusione:

  • Età ≤18 e ≥80 anni
  • Insorgenza dei sintomi >8 giorni (sono esclusi dal termine i pazienti immunodepressi quando diventano portatori cronici del virus)
  • Somministrazione di corticosteroidi a una dose >0,75 mg/kg (equivalente di metilprednisolone)
  • Insufficienza multiorgano
  • ARDS (sindrome da distress respiratorio acuto)
  • Ventilazione meccanica
  • Pazienti che hanno ricevuto ATG, o Campath, o altri anticorpi monoclonali che sopprimono le cellule T entro 28 giorni prima del ricovero
  • Pazienti con concomitante infezione confermata da un altro patogeno o con procalcitonina (PCT) molto elevata che può indicare un'ulteriore infezione
  • Arruolamento in un altro studio clinico
  • Gravidanza
  • Impossibilità di firmare il modulo di consenso informato
  • Giudicato non idoneo dal medico curante (a discrezione del medico curante)
  • Bilirubina ≥2x del limite normale superiore
  • AST ≥ 2x del limite normale superiore
  • Creatinina ≥ 2 volte del limite superiore normale o con necessità di dialisi/emodialisi
  • Punteggio Karnofsky ≤50

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Per la Fase II: braccio A
Standard di cura (SOC) e cellule T specifiche per il coronavirus (CoV-2-ST)
Biologico: Cellule T specifiche del coronavirus-2
Le cellule T specifiche del coronavirus-2 ex vivo si sono espanse da donatori recuperati da COVID-19 selezionati
Comparatore attivo: Per la Fase II: braccio B
Standard di cura (SOC)
Altro: standard di cura (SOC)
standard di cura (SOC)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Istituzione di una banca CoV-2-STs
Lasso di tempo: Entro 2 mesi prima dell'inizio dell'assunzione
• Trenta prodotti CoV-2-ST multidose generati e rilasciati secondo GMP
Entro 2 mesi prima dell'inizio dell'assunzione
Istituzione di una banca CoV-2-STs ad ampia copertura HLA
Lasso di tempo: Entro 2 mesi prima dell'inizio dell'assunzione
CoV-2-ST prodotti di un ampio repertorio HLA
Entro 2 mesi prima dell'inizio dell'assunzione
Endpoint farmacodinamico-1 (Fase I)
Lasso di tempo: Fino al completamento del Ph I
•Determinazione della dose ottimale (dose massima tollerata)
Fino al completamento del Ph I
Endpoint farmacodinamico-2 (Fase I e II)
Lasso di tempo: Fino al completamento del Ph I e II
• Espansione in vivo di CoV-2-ST dopo la somministrazione
Fino al completamento del Ph I e II
Endpoint farmacodinamico-3 (Fase II)
Lasso di tempo: Fino al completamento del Ph II
• Persistenza di CoV-2-ST donatori circolanti mediante analisi del microchimerismo
Fino al completamento del Ph II
Endpoint di efficacia-1 (Fase II)
Lasso di tempo: Giorno 30 e Giorno 60 (fine del follow-up)
• Recupero e tempi di recupero. Il recupero è definito come un valore da 1 a 3 sulla scala ordinale dell'OMS a 8 punti (OS). Il tempo di recupero è rappresentato dai giorni trascorsi dal giorno 0 al 1° giorno di un punteggio da 1 a 3 sul sistema operativo per coloro che si sono ripresi o dai giorni trascorsi dal giorno 0 all'ultimo follow-up per gli altri.
Giorno 30 e Giorno 60 (fine del follow-up)
Endpoint di efficacia-2 (Fase II)
Lasso di tempo: Giorno 30 e Giorno 60 (fine del follow-up)
• Sopravvivenza entro i giorni 30 e 60. La sopravvivenza è definita come il tempo all'evento dal giorno 0 alla data del decesso o dell'ultimo follow-up
Giorno 30 e Giorno 60 (fine del follow-up)
Endpoint di sicurezza (Fase I e II)
Lasso di tempo: Fine del follow-up (giorno 60) per tutti i pazienti in Ph I e Ph II
  • tossicità acuta correlata all'infusione di CoV-2-ST, mediante valutazioni cliniche e di laboratorio
  • sindrome da rilascio di citochine, mediante valutazioni cliniche e di laboratorio
  • numero di eventi avversi e/o eventi avversi gravi
Fine del follow-up (giorno 60) per tutti i pazienti in Ph I e Ph II

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Endpoint di efficacia-1 (Fase II)
Lasso di tempo: Giorno 30 per tutti i pazienti arruolati
-Stato clinico secondo la scala ordinale dell'OMS a 8 punti al giorno 30
Giorno 30 per tutti i pazienti arruolati
Endpoint di efficacia-2 (Fase II)
Lasso di tempo: Fine del follow up (giorno 60)
  • tempo per il miglioramento delle categorie 1 e 2 dal giorno 0 secondo la scala ordinale a 8 punti
  • tempo alla negatività della PCR
  • tempo per il recupero della linfopenia
  • tempo di degenza (dal giorno 0 alla dimissione)
Fine del follow up (giorno 60)
Endpoint-3 di efficacia (Fase II)
Lasso di tempo: Giorno 20 per tutti i pazienti arruolati
Percentuale di pazienti con PCR negativa al giorno 20
Giorno 20 per tutti i pazienti arruolati
Endpoint di sicurezza (Fase I e II)
Lasso di tempo: Fine del follow up (giorno 60)
•Graft versus host disease (GvHD), mediante valutazioni cliniche e di laboratorio
Fine del follow up (giorno 60)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

George Papanicolaou Hospital

Collaboratori

General Hospital Of Thessaloniki Ippokratio

Investigatori

  • Investigatore principale: Evangelia Yannaki, MD,PI, George Papanicolaou Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 giugno 2021

Completamento primario (Anticipato)

31 dicembre 2022

Completamento dello studio (Anticipato)

31 dicembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 giugno 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 luglio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

7 luglio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 novembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 novembre 2022

Ultimo verificato

1 novembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CoV-2-STs-001

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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