SARS-CoV-2-spesifisten T-lymfosyyttien luominen elpyneiltä luovuttajilta ja anto korkean riskin COVID-19-potilaille (CoV-2-STs)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaihe I (yksi keskus): Tutkijat antavat CoV-2-ST:t 2 annostasolla (DL1: 1,5x10^7 CoV-2-ST:tä yhteensä; DL2: 2x10^7 CoV-2:ta) -STs/m^2). 3 potilasta hoidetaan kullakin annostasolla (perinteinen 3+3-malli), jonka jälkeen on 12 päivän odotusaika infuusioiden turvallisuuden arvioimiseksi ennen seuraavan annostason nostamista (enintään 12 potilasta). Suurin siedetty annos määritetään vaihe II (monikeskus): Satunnaistaminen 2:1, 60 potilasta saa standardin hoitoa (SOC) plus CoV-2-ST:t (ARM A) optimaalisella annoksella, joka määritetään vaiheessa I. ja 30 potilasta saavat vain SOC (haara Β) Vaihe II (monikeskus, laajennus): Satunnaistaminen 2:1, 53 potilasta otetaan mukaan haaraan A saamaan SOC ja enintään kaksi annosta COV-2-ST:tä ja 27 potilasta vastaanottaa vain SOC.
Satunnaistaminen: Potilaat, jotka täyttävät kelpoisuusvaatimukset allekirjoitettuaan tietoisen suostumuslomakkeen, heidät jaetaan satunnaisesti suhteessa 2:1 kuhunkin kahdesta hoitoryhmästä. Potilaat, jotka on määrätty käsivarteen A, tyypitetään HLA-A:n, B:n ja DRB1:n suhteen 24 tunnin kuluessa, ja heille valitaan solupankista sopiva T-solutuote. Jos sopiva tuote löytyy, ne jatkavat A-varsinaista, muussa tapauksessa ne siirretään varteen B.
Tavoitteet:
i) Selvittääkseen pankin perustamisen GMP-yhteensopivilla tuotetuilla SARS-CoV-2-spesifisillä T-soluilla (CoV-2-ST:t), jotka on hyvin karakterisoitu ihmisen leukosyyttiantigeenien (HLA) spesifisyyden, fenotyypin ja ilmentymisen suhteen , jonka tuottaa 30 COVID-19:stä toipunutta luovuttajaa, joilla on laaja HLA-monimuotoisuus, jotta se soveltuu annettavaksi vähintään 90 COVID-19-potilaalle ii) Määrittää CoV-2-ST:n annon turvallisuuden soluimmunoterapiana COVID- 19 potilasta, jotka täyttävät tietyt sisällyttämiskriteerit iii) Määrittää CoV-2-ST:n annon tehon soluimmunoterapiana COVID-19-potilailla, jotka täyttävät tietyt sisällyttämiskriteerit
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Evangelia Yannaki, MD, PI
- Puhelinnumero: +30 2313 307518
- Sähköposti: eyannaki@u.washington.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Michael Doumas, MD
- Puhelinnumero: +30 2310 992899
- Sähköposti: michalisdoumas@yahoo.co.uk
Opiskelupaikat
-
-
-
Thessaloniki, Kreikka, 54642
- Rekrytointi
- General Hospital of Thessaloniki Ippokratio- 2nd Propedeutic Department of Internal Medicine
-
Ottaa yhteyttä:
- Michael Doumas, MD
- Puhelinnumero: +30 2310 992899
- Sähköposti: michalisdoumas@yahoo.co.uk
-
Thessaloniki, Kreikka, 57010
- Rekrytointi
- George Papanikolaou Hospital - Gene and Cell Therapy Center- Hematology Dpt- Hematopoietic Stem Cell Transplant Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Evangelia Yannaki, MD, PI
- Puhelinnumero: +30 2313 307518
- Sähköposti: eyannaki@u.washington.edu
-
Ottaa yhteyttä:
- ANASTASIA PAPADOPOULOU, CO-PI
- Puhelinnumero: +30 2313 307963
- Sähköposti: apapadopoulou.gpapanikolaou@n3.syzefxis.gov.gr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällytämiskriteerit: Sairaalapotilaat, SARS-CoV-2 PCR-positiivinen, 8 päivän kuluessa oireiden alkamisesta (immunosuppressiopotilaat suljetaan pois aikarajasta, kun heistä tulee kroonisia viruksen kantajia), joilla on:
- Keuhkokuume ja/tai SatO2 ≤ 94 % huoneilmasta ja/tai hengitystiheys ≥ 24 hengitystä/min JA
- lymfopenia CD3+≤650/μl tai/ja ALC≤1000/mikrol JA
- D-dimeerien (≥2Χ) ja/ja ferritiinin (>1000ng/ml) ja/ja CRP:n (≥3Χ) ja/ja LDH:n (≥2Χ) kohonneet arvot
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä ≤18 ja ≥80 vuotta vanha
- Oireet alkavat yli 8 päivää (immunosuppressoituneet potilaat jätetään aikarajan ulkopuolelle, kun heistä tulee kroonisia viruksen kantajia)
- Kortikosteroidien antaminen annoksella > 0,75 mg/kg (metyyliprednisolonia ekvivalentti)
- Useiden elinten vajaatoiminta
- ARDS (akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä)
- Mekaaninen ilmanvaihto
- Potilaat, jotka ovat saaneet ATG:tä tai Campathia tai muuta T-soluja suppressoivaa monoklonaalista vasta-ainetta 28 päivän sisällä ennen vastaanottoa
- Potilaat, joilla on samanaikainen vahvistettu infektio toisesta taudinaiheuttajasta tai joilla on erittäin korkea prokalsitoniini (PCT), joka voi viitata lisäinfektioon
- Ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen
- Raskaus
- Kyvyttömyys allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen
- Hoitava lääkäri arvioi kelpaamattomiksi (hoitavan lääkärin harkinnan mukaan)
- Bilirubiini ≥ 2x normaalin ylärajasta
- AST ≥ 2x normaalin ylärajasta
- Kreatiniini ≥ 2x normaalin ylärajan tai dialyysin/hemodialyysin tarpeessa
- Karnofsky pisteet ≤50
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe II: Käsivarsi A
Hoitostandardi (SOC) ja koronavirusspesifiset T-solut (CoV-2-ST)
|
Koronavirus-2-spesifiset T-solut lisääntyivät ex vivo valituista COVID-19:stä toipuneista luovuttajista
|
|
Active Comparator: Vaihe II: Käsivarsi B
Hoitostandardi (SOC)
|
hoitostandardi (SOC)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CoV-2-STs-pankin perustaminen
Aikaikkuna: 2 kuukauden sisällä ennen rekrytoinnin aloittamista
|
• Kolmekymmentä, usean annoksen, GMP:n tuottamaa ja julkaistua CoV-2-ST tuotetta
|
2 kuukauden sisällä ennen rekrytoinnin aloittamista
|
|
Laajan HLA-kattavuuden CoV-2-ST-pankin perustaminen
Aikaikkuna: 2 kuukauden sisällä ennen rekrytoinnin aloittamista
|
CoV-2-ST -tuotteet laajasta HLA-valikoimasta
|
2 kuukauden sisällä ennen rekrytoinnin aloittamista
|
|
Farmakodynaaminen päätepiste 1 (vaihe I)
Aikaikkuna: Ph I:n valmistumiseen asti
|
• Optimaalisen annoksen (suurin siedetty annos) määrittäminen
|
Ph I:n valmistumiseen asti
|
|
Farmakodynaaminen päätepiste 2 (vaihe I ja II)
Aikaikkuna: Ph I ja II valmistumiseen asti
|
• CoV-2-ST:iden lisääntyminen in vivo annon jälkeen
|
Ph I ja II valmistumiseen asti
|
|
Farmakodynaaminen päätepiste 3 (vaihe II)
Aikaikkuna: Ph II:n valmistumiseen asti
|
• Verenkierrossa olevien luovuttajien CoV-2-ST:iden pysyvyys mikrokimerismianalyysin perusteella
|
Ph II:n valmistumiseen asti
|
|
Tehokkuuspäätepiste 1 (vaihe II)
Aikaikkuna: Päivä 30 ja päivä 60 (seurannan loppu)
|
• Toipuminen ja palautumisaika.
Toipuminen määritellään arvona 1-3 WHO:n 8-pisteen järjestysasteikolla (OS).
Toipumisaika tarkoittaa päiviä, jotka kuluivat päivästä 0 1. päivään käyttöjärjestelmän pistemäärän 1-3 välillä niille, jotka ovat toipuneet, tai päiviä, jotka kuluivat päivästä 0 viimeiseen seurantaan muiden osalta.
|
Päivä 30 ja päivä 60 (seurannan loppu)
|
|
Tehon päätepiste 2 (vaihe II)
Aikaikkuna: Päivä 30 ja päivä 60 (seurannan loppu)
|
• Eloonjääminen päivinä 30 ja 60.
Selviytymisellä tarkoitetaan aikaa tapahtumaan päivästä 0 kuolemaan tai viimeiseen seurantaan
|
Päivä 30 ja päivä 60 (seurannan loppu)
|
|
Turvallisuuspäätepisteet (vaihe I ja II)
Aikaikkuna: Seurannan loppu (päivä 60) kaikille Ph I- ja Ph II -potilaille
|
|
Seurannan loppu (päivä 60) kaikille Ph I- ja Ph II -potilaille
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tehokkuuspäätepiste 1 (vaihe II)
Aikaikkuna: Päivä 30 kaikille ilmoittautuneille potilaille
|
- Kliininen tila WHO:n 8-pisteen asteikolla päivänä 30
|
Päivä 30 kaikille ilmoittautuneille potilaille
|
|
Tehon päätepiste 2 (vaihe II)
Aikaikkuna: Seurannan loppu (päivä 60)
|
|
Seurannan loppu (päivä 60)
|
|
Tehokkuuspäätepiste 3 (vaihe II)
Aikaikkuna: Päivä 20 kaikille ilmoittautuneille potilaille
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla oli negatiivinen PCR päivään 20 mennessä
|
Päivä 20 kaikille ilmoittautuneille potilaille
|
|
Turvallisuuspäätepiste (vaihe I ja II)
Aikaikkuna: Seurannan loppu (päivä 60)
|
•Graft versus host -tauti (GvHD) kliinisin ja laboratorioarvioinnein
|
Seurannan loppu (päivä 60)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Evangelia Yannaki, MD,PI, George Papanicolaou Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CoV-2-STs-001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .