Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Generování T lymfocytů specifických pro SARS-CoV-2 od uzdravených dárců a podávání vysoce rizikovým pacientům s COVID-19 (CoV-2-STs)

22. listopadu 2022 aktualizováno: Evangelia Yannaki, George Papanicolaou Hospital
Otevřená fáze I (jedno centrum)/ fáze II (multicentrum) s randomizací 2:1

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Fáze I (jedno centrum): Vyšetřovatelé budou podávat CoV-2-STs v režimu eskalace dávky 2 úrovní dávek (DL1: 1,5x10^7 CoV-2-ST celkem; DL2: 2x10^7 CoV-2 -STs/m^2). 3 pacienti budou léčeni na každé dávkové úrovni (tradiční 3+3 design), po kterém následuje 12denní čekací doba pro posouzení bezpečnosti infuzí před zvýšením další dávkové úrovně (maximálně 12 pacientů). Maximální tolerovaná dávka bude stanovena Fáze II (multicentrum): Randomizace 2:1, 60 pacientů dostane standardní péči (SOC) plus CoV-2-ST (ARM A) v optimální dávce, která bude stanovena ve fázi I a 30 pacientů dostane pouze SOC (rameno Β) Fáze II (multicentrum, prodloužení): Randomizace 2:1, 53 pacientů bude zařazeno do ramene A pro příjem SOC a až dvě dávky COV-2-ST a 27 pacientů bude přijímat pouze SOC.

Randomizace: Pacienti, kteří splňují kritéria způsobilosti po podepsání formuláře informovaného souhlasu, budou náhodně rozděleni v poměru 2:1 do každé ze 2 léčebných skupin. Pacientům zařazeným do ramene A bude HLA-typizován na HLA-A, B a DRB1 do 24 hodin a z buněčné banky bude vybrán vhodný produkt T buněk. Pokud je nalezen vhodný produkt, budou pokračovat v rameni A, v opačném případě budou přiřazeny k rameni B.

Cíle:

i) Stanovit proveditelnost zřízení banky s T-buňkami specifickými pro SARS-CoV-2 (CoV-2-STs) generovanými v souladu s GMP, dobře charakterizovanými z hlediska specifičnosti, fenotypu a exprese lidských leukocytárních antigenů (HLA) , který bude produkován 30 obnovenými dárci COVID-19 s širokou HLA diverzitou tak, aby byl vhodný pro podávání alespoň 90 pacientům COVID-19 ii) Stanovit bezpečnost podávání CoV-2-ST jako buněčné imunoterapie u COVID- 19 pacientů, kteří splňují specifická zařazovací kritéria iii) Stanovit účinnost podávání CoV-2-ST jako buněčné imunoterapie u pacientů s COVID-19, kteří splňují specifická zařazovací kritéria

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

182

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Řecko
      • Thessaloniki, Řecko, 54642
        • Nábor
        • General Hospital of Thessaloniki Ippokratio- 2nd Propedeutic Department of Internal Medicine
        • Kontakt:
      • Thessaloniki, Řecko, 57010
        • Nábor
        • George Papanikolaou Hospital - Gene and Cell Therapy Center- Hematology Dpt- Hematopoietic Stem Cell Transplant Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení: Hospitalizovaní pacienti, SARS-CoV-2 PCR pozitivní, do 8 dnů od nástupu příznaků (pacienti s imunosupresí jsou vyloučeni z časového limitu, kdy se stanou chronickými nosiči viru), kteří mají:

  • Pneumonie nebo/a SatO2 ≤ 94 % na vzduchu v místnosti nebo/a frekvence dýchání ≥ 24 dechů/min A
  • lymfopenie CD3+≤650/μl nebo/a ALC≤1000/mikrol AND
  • Zvýšené hodnoty D-dimerů (≥2Χ) nebo/a feritinu (>1000 ng/ml) nebo/a CRP (≥3Χ) nebo/a LDH (≥2Χ)

Kritéria vyloučení:

  • Věk ≤ 18 a ≥ 80 let
  • Nástup příznaků > 8 dní (u pacientů s oslabenou imunitou je vyloučena lhůta, kdy se stanou chronickými nosiči viru)
  • Podávání kortikosteroidů v dávce >0,75 mg/kg (ekvivalent methylprednisolonu)
  • Mnohočetné selhání orgánů
  • ARDS (syndrom akutní respirační tísně)
  • Mechanická ventilace
  • Pacienti, kteří dostali ATG nebo Campath nebo jinou monoklonální protilátku potlačující T-buňky během 28 dnů před přijetím
  • Pacienti se současnou potvrzenou infekcí od jiného patogenu nebo s velmi vysokým prokalcitoninem (PCT), který může naznačovat další infekci
  • Zápis do další klinické studie
  • Těhotenství
  • Neschopnost podepsat informovaný souhlas
  • Ošetřující lékař posouzen jako nezpůsobilý (podle uvážení ošetřujícího lékaře)
  • Bilirubin ≥2x horní normální hranice
  • AST ≥ 2x horní normální hranice
  • Kreatinin ≥ 2x horní normální hranice nebo s potřebou dialýzy/hemodialýzy
  • Karnofského skóre ≤50

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pro fázi II: Rameno A
Standardní péče (SOC) a T buňky specifické pro koronavirus (CoV-2-ST)
Biologický: T buňky specifické pro koronavirus-2
T buňky specifické pro koronavirus-2 ex vivo expandované z vybraných dárců obnovených COVID-19
Aktivní komparátor: Pro fázi II: Rameno B
Standardní péče (SOC)
Jiný: standard péče (SOC)
standard péče (SOC)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Založení banky CoV-2-STs
Časové okno: Do 2 měsíců před zahájením náboru
• Třicet vícedávkových, GMP generovaných a uvolněných CoV-2-ST produktů
Do 2 měsíců před zahájením náboru
Zřízení banky CoV-2-ST se širokým pokrytím HLA
Časové okno: Do 2 měsíců před zahájením náboru
CoV-2-ST produkty širokého repertoáru HLA
Do 2 měsíců před zahájením náboru
Farmakodynamický cílový bod-1 (fáze I)
Časové okno: Až do ukončení Ph I
•Stanovení optimální dávky (maximální tolerovaná dávka)
Až do ukončení Ph I
Farmakodynamický cílový bod-2 (fáze I a II)
Časové okno: Do ukončení Ph I a II
• In vivo expanze CoV-2-ST po podání
Do ukončení Ph I a II
Farmakodynamický cílový bod-3 (fáze II)
Časové okno: Do ukončení Ph II
• Přetrvávání cirkulujících dárců CoV-2-ST analýzou mikrochimérismu
Do ukončení Ph II
Koncový bod účinnosti-1 (fáze II)
Časové okno: Den 30 a den 60 (konec sledování)
• Zotavení a doba do zotavení. Zotavení je definováno jako hodnota 1 až 3 na 8bodové ordinální stupnici WHO (OS). Doba do zotavení jsou dny, které uplynuly ode dne 0 do 1. dne skóre 1 až 3 na operačním systému pro ty, kteří se zotavili, nebo dny, které uplynuly od dne 0 do poslední kontroly pro zbytek.
Den 30 a den 60 (konec sledování)
Koncový bod účinnosti-2 (fáze II)
Časové okno: Den 30 a den 60 (konec sledování)
• Přežití ve dnech 30 a 60. Přežití je definováno jako čas do události ode dne 0 do data úmrtí nebo posledního sledování
Den 30 a den 60 (konec sledování)
Bezpečnostní koncové body (Fáze I a II)
Časové okno: Konec sledování (60. den) pro všechny pacienty v Ph I a Ph II
  • akutní toxicity související s infuzí CoV-2-ST klinickým a laboratorním hodnocením
  • syndrom uvolnění cytokinů, klinickým a laboratorním hodnocením
  • počet nežádoucích a/nebo závažných nežádoucích příhod
Konec sledování (60. den) pro všechny pacienty v Ph I a Ph II

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Koncový bod účinnosti-1 (fáze II)
Časové okno: 30. den pro všechny zařazené pacienty
-Klinický stav podle 8bodové ordinální stupnice WHO 30. den
30. den pro všechny zařazené pacienty
Koncový bod účinnosti-2 (fáze II)
Časové okno: Konec sledování (60. den)
  • čas do zlepšení o 1 a 2 kategorie ode dne 0 podle 8bodové ordinální stupnice
  • čas do PCR negativity
  • čas do zotavení lymfopenie
  • doba hospitalizace (den 0 do propuštění)
Konec sledování (60. den)
Koncový bod účinnosti-3 (fáze II)
Časové okno: 20. den pro všechny zařazené pacienty
Procento pacientů s negativní PCR do 20. dne
20. den pro všechny zařazené pacienty
Bezpečnostní koncový bod (fáze I a II)
Časové okno: Konec sledování (60. den)
• Reakce štěpu proti hostiteli (GvHD), klinickým a laboratorním hodnocením
Konec sledování (60. den)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

George Papanicolaou Hospital

Spolupracovníci

General Hospital Of Thessaloniki Ippokratio

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Evangelia Yannaki, MD,PI, George Papanicolaou Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. června 2021

Primární dokončení (Očekávaný)

31. prosince 2022

Dokončení studie (Očekávaný)

31. prosince 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. června 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. července 2022

První zveřejněno (Aktuální)

7. července 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. listopadu 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. listopadu 2022

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CoV-2-STs-001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Těžký COVID-19

Klinické studie na T buňky specifické pro koronavirus-2

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ghana

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit