Generación de linfocitos T específicos de SARS-CoV-2 de donantes recuperados y administración a pacientes con COVID-19 de alto riesgo (CoV-2-STs)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Fase I (centro único): los investigadores administrarán CoV-2-ST en un régimen de aumento de dosis de 2 niveles de dosis (DL1: 1,5x10^7 CoV-2-ST en total; DL2: 2x10^7 CoV-2 -STs/m^2). Se tratarán 3 pacientes en cada nivel de dosis (diseño tradicional 3+3) seguido de un período de espera de 12 días para evaluar la seguridad de las infusiones antes de escalar al siguiente nivel de dosis (máximo 12 pacientes). Se determinará la dosis máxima tolerada Fase II (multicéntrico): Aleatorización 2:1, 60 pacientes recibirán el estándar de atención (SOC) más CoV-2-STs (ARM A) a la dosis óptima que se determinará en la fase I y 30 pacientes recibirán solo SOC (Brazo Β) Fase II (multicéntrico, extensión): Aleatorización 2:1, 53 pacientes se inscribirán en el Grupo A para recibir SOC y hasta dos dosis de COV-2-ST y 27 pacientes recibirán recibe solo SOC.
Aleatorización: Los pacientes que cumplan con los criterios de elegibilidad después de firmar el formulario de consentimiento informado serán asignados al azar en una proporción de 2:1 a cada uno de los 2 grupos de tratamiento. A los pacientes asignados al grupo A se les tipificará HLA para HLA-A, B y DRB1 dentro de las 24 h, y se seleccionará un producto de células T adecuado para ellos del banco de células. Si se encuentra un producto adecuado, continuarán armando A, de lo contrario, serán asignados al brazo B.
Objetivos:
i) Determinar la viabilidad de establecer un banco con células T específicas del SARS-CoV-2 (CoV-2-ST) generadas que cumplan con las GMP, bien caracterizadas en términos de especificidad, fenotipo y expresión de antígenos leucocitarios humanos (HLA) , que será producido por 30 donantes recuperados de COVID-19 con amplia diversidad de HLA para que sea apto para su administración a al menos 90 pacientes con COVID-19 ii) Determinar la seguridad de la administración de CoV-2-ST como inmunoterapia celular en pacientes con COVID-19. 19 pacientes, que cumplen criterios de inclusión específicos iii) Determinar la eficacia de la administración de CoV-2-ST como inmunoterapia celular en pacientes con COVID-19, que cumplen criterios de inclusión específicos
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Evangelia Yannaki, MD, PI
- Número de teléfono: +30 2313 307518
- Correo electrónico: eyannaki@u.washington.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Michael Doumas, MD
- Número de teléfono: +30 2310 992899
- Correo electrónico: michalisdoumas@yahoo.co.uk
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Thessaloniki, Grecia, 54642
- Reclutamiento
- General Hospital of Thessaloniki Ippokratio- 2nd Propedeutic Department of Internal Medicine
-
Contacto:
- Michael Doumas, MD
- Número de teléfono: +30 2310 992899
- Correo electrónico: michalisdoumas@yahoo.co.uk
-
Thessaloniki, Grecia, 57010
- Reclutamiento
- George Papanikolaou Hospital - Gene and Cell Therapy Center- Hematology Dpt- Hematopoietic Stem Cell Transplant Center
-
Contacto:
- Evangelia Yannaki, MD, PI
- Número de teléfono: +30 2313 307518
- Correo electrónico: eyannaki@u.washington.edu
-
Contacto:
- ANASTASIA PAPADOPOULOU, CO-PI
- Número de teléfono: +30 2313 307963
- Correo electrónico: apapadopoulou.gpapanikolaou@n3.syzefxis.gov.gr
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión: Pacientes hospitalizados, SARS-CoV-2 PCR positivo, dentro de los 8 días desde el inicio de los síntomas (se excluyen del límite de tiempo los pacientes inmunodeprimidos cuando se conviertan en portadores crónicos del virus), que tengan:
- Neumonía o/y SatO2 ≤94 % en aire ambiente o/y frecuencia respiratoria ≥24 respiraciones/min Y
- linfopenia CD3+≤650/μl o/y ALC≤1000/microl Y
- Valores elevados de dímeros D (≥2Χ) o/y ferritina (>1000ng/ml) o/y PCR (≥3Χ) o/y LDH (≥2Χ)
Criterio de exclusión:
- Edad ≤18 y ≥80 años
- Inicio de los síntomas > 8 días (se excluyen del límite de tiempo los pacientes inmunodeprimidos cuando se convierten en portadores crónicos del virus)
- Administración de corticoides a dosis > 0,75 mg/kg (equivalente a metilprednisolona)
- Fallo multiorgánico
- SDRA (síndrome de dificultad respiratoria aguda)
- Ventilacion mecanica
- Pacientes que recibieron ATG, Campath u otro anticuerpo monoclonal supresor de células T dentro de los 28 días previos a la admisión
- Pacientes con infección concomitante confirmada por otro patógeno o con niveles muy altos de procalcitonina (PCT) que pueden indicar una infección adicional
- Inscripción en otro ensayo clínico
- El embarazo
- Imposibilidad de firmar el formulario de consentimiento informado
- Considerado no elegible por el médico tratante (a discreción del médico tratante)
- Bilirrubina ≥2x del límite superior normal
- AST ≥ 2x del límite superior normal
- Creatinina ≥ 2x del límite superior normal o con necesidades de diálisis/hemodiálisis
- Puntuación de Karnofsky ≤50
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Para la Fase II: Brazo A
Estándar de atención (SOC) y células T específicas de coronavirus (CoV-2-ST)
|
Células T específicas de coronavirus-2 ex vivo expandidas de donantes recuperados de COVID-19 seleccionados
|
|
Comparador activo: Para la Fase II: Brazo B
Estándar de atención (SOC)
|
estándar de atención (SOC)
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Establecimiento de un banco CoV-2-STs
Periodo de tiempo: Dentro de los 2 meses antes del inicio del reclutamiento
|
• Treinta productos CoV-2-ST, multidosis, generados y lanzados según GMP
|
Dentro de los 2 meses antes del inicio del reclutamiento
|
|
Establecimiento de un banco de CoV-2-STs de amplia cobertura HLA
Periodo de tiempo: Dentro de los 2 meses antes del inicio del reclutamiento
|
Productos CoV-2-ST de un amplio repertorio HLA
|
Dentro de los 2 meses antes del inicio del reclutamiento
|
|
Punto final farmacodinámico-1 (Fase I)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del Ph I
|
•Determinación de la dosis óptima (dosis máxima tolerada)
|
Hasta la finalización del Ph I
|
|
Punto final farmacodinámico-2 (Fase I y II)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización de Ph I y II
|
• Expansión in vivo de CoV-2-ST después de la administración
|
Hasta la finalización de Ph I y II
|
|
Punto final farmacodinámico-3 (Fase II)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del Ph II
|
• Persistencia de CoV-2-ST de donantes circulantes mediante análisis de microquimerismo
|
Hasta la finalización del Ph II
|
|
Punto final de eficacia-1 (Fase II)
Periodo de tiempo: Día 30 y Día 60 (fin del seguimiento)
|
• Recuperación y tiempo de recuperación.
La recuperación se define como un valor de 1 a 3 en la escala ordinal (OS) de 8 puntos de la OMS.
El tiempo de recuperación son los días transcurridos desde el día 0 hasta el primer día de una puntuación de 1 a 3 en el sistema operativo para los que se recuperaron o los días transcurridos desde el día 0 hasta el último seguimiento para el resto.
|
Día 30 y Día 60 (fin del seguimiento)
|
|
Punto final de eficacia-2 (Fase II)
Periodo de tiempo: Día 30 y Día 60 (fin del seguimiento)
|
• Supervivencia a los días 30 y 60.
La supervivencia se define como el tiempo hasta el evento desde el día 0 hasta la fecha de la muerte o el último seguimiento.
|
Día 30 y Día 60 (fin del seguimiento)
|
|
Puntos finales de seguridad (Fase I y II)
Periodo de tiempo: Fin del seguimiento (día 60) para todos los pacientes en Ph I y Ph II
|
|
Fin del seguimiento (día 60) para todos los pacientes en Ph I y Ph II
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Punto final de eficacia-1 (Fase II)
Periodo de tiempo: Día 30 para todos los pacientes inscritos
|
-Estado clínico según la escala ordinal de la OMS de 8 puntos el día 30
|
Día 30 para todos los pacientes inscritos
|
|
Punto final de eficacia-2 (Fase II)
Periodo de tiempo: Fin del seguimiento (día 60)
|
|
Fin del seguimiento (día 60)
|
|
Punto final de eficacia-3 (Fase II)
Periodo de tiempo: Día 20 para todos los pacientes inscritos
|
Porcentaje de pacientes con PCR negativa al día 20
|
Día 20 para todos los pacientes inscritos
|
|
Punto final de seguridad (Fase I y II)
Periodo de tiempo: Fin del seguimiento (día 60)
|
•Enfermedad de injerto contra huésped (EICH), según evaluaciones clínicas y de laboratorio
|
Fin del seguimiento (día 60)
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Evangelia Yannaki, MD,PI, George Papanicolaou Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CoV-2-STs-001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .