从恢复的供体中产生 SARS-CoV-2 特异性 T 淋巴细胞并施用于高危 COVID-19 患者 (CoV-2-STs)
研究概览
详细说明
I 期（单中心）：研究人员将在 2 个剂量水平的剂量递增方案中施用 CoV-2-ST（DL1：总共 1,5x10^7 CoV-2-ST；DL2：2x10^7 CoV-2 -STs/m^2)。 每个剂量水平（传统的 3+3 设计）将有 3 名患者接受治疗，然后是 12 天的等待期，以评估输液的安全性，然后再增加下一个剂量水平（最多 12 名患者）。 最大耐受剂量将确定 II 期（多中心）：随机化 2:1，60 名患者将接受标准治疗 (SOC) 加 CoV-2-STs (ARM A)，最佳剂量将在 I 期确定30 名患者将仅接受 SOC（B 组）II 期（多中心，扩展）：随机化 2:1，53 名患者将被纳入 A 组以接受 SOC 和最多两剂 COV-2-ST，27 名患者将仅接收 SOC。
随机化：签署知情同意书后符合资格标准的患者将以 2:1 的比例随机分配到 2 个治疗组中的每一个。 分配到A组的患者将在24小时内进行HLA-A、B和DRB1的HLA分型，并从细胞库中选择适合他们的T细胞产品。 如果找到合适的产品，他们将继续武装A，否则，他们将被分配到武装B。
目标：
i) 确定建立具有符合 GMP 标准的 SARS-CoV-2 特异性 T 细胞 (CoV-2-ST) 的银行的可行性，这些 T 细胞在人类白细胞抗原 (HLA) 的特异性、表型和表达方面具有良好的特征，这将由 30 名具有广泛 HLA 多样性的 COVID-19 康复供体生产，以便适用于至少 90 名 COVID-19 患者 ii) 确定 CoV-2-ST 给药作为 COVID- 细胞免疫疗法的安全性19 名符合特定纳入标准的患者 iii) 确定 CoV-2-ST 给药作为细胞免疫疗法对符合特定纳入标准的 COVID-19 患者的疗效
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Evangelia Yannaki, MD, PI
- 电话号码：+30 2313 307518
- 邮箱：eyannaki@u.washington.edu
研究联系人备份
- 姓名：Michael Doumas, MD
- 电话号码：+30 2310 992899
- 邮箱：michalisdoumas@yahoo.co.uk
学习地点
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Thessaloniki、希腊、54642
- 招聘中
- General Hospital of Thessaloniki Ippokratio- 2nd Propedeutic Department of Internal Medicine
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接触：
- Michael Doumas, MD
- 电话号码：+30 2310 992899
- 邮箱：michalisdoumas@yahoo.co.uk
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Thessaloniki、希腊、57010
- 招聘中
- George Papanikolaou Hospital - Gene and Cell Therapy Center- Hematology Dpt- Hematopoietic Stem Cell Transplant Center
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接触：
- Evangelia Yannaki, MD, PI
- 电话号码：+30 2313 307518
- 邮箱：eyannaki@u.washington.edu
-
接触：
- ANASTASIA PAPADOPOULOU, CO-PI
- 电话号码：+30 2313 307963
- 邮箱：apapadopoulou.gpapanikolaou@n3.syzefxis.gov.gr
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：住院患者，SARS-CoV-2 PCR 阳性，症状出现后 8 天内（免疫抑制患者成为病毒慢性携带者时不包括在时限内），他们有：
- 肺炎或/和 SatO2 在室内空气中≤94% 或/和呼吸频率≥24 次/分钟并且
- 淋巴细胞减少 CD3+≤650/μl 或/和 ALC≤1000/μl AND
- D-二聚体 (≥2X) 或/和铁蛋白 (>1000ng/ml) 或/和 CRP (≥3X) 或/和 LDH (≥2X) 值升高
排除标准：
- 年龄≤18岁且≥80岁
- 症状发作>8天（免疫抑制患者成为慢性病毒携带者时除外）
- 皮质类固醇给药剂量 >0.75mg/kg（甲泼尼龙当量）
- 多器官衰竭
- ARDS（急性呼吸窘迫综合征）
- 机械通气
- 入院前 28 天内接受过 ATG、Campath 或其他 T 细胞抑制性单克隆抗体的患者
- 合并有另一种病原体感染或降钙素原 (PCT) 非常高的患者，这可能表明存在额外感染
- 参加另一项临床试验
- 怀孕
- 无法签署知情同意书
- 经主治医师判定不合格（主治医师酌情决定）
- 胆红素≥正常上限的 2 倍
- AST ≥ 正常上限的 2 倍
- 肌酐≥正常上限的 2 倍或需要透析/血液透析
- 卡诺夫斯基评分≤50
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：对于第二阶段：A 组
护理标准 (SOC) 和冠状病毒特异性 T 细胞 (CoV-2-ST)
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从选定的 COVID-19 恢复供体中体外扩增冠状病毒 2 特异性 T 细胞
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有源比较器：对于第二阶段：B 组
护理标准 (SOC)
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护理标准 (SOC)
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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建立 CoV-2-STs 银行
大体时间：招聘开始前2个月内
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• 三十种多剂量、GMP 生成和发布的 CoV-2-ST 产品
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招聘开始前2个月内
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建立具有广泛 HLA 覆盖范围的 CoV-2-STs 库
大体时间：招聘开始前2个月内
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广泛 HLA 库的 CoV-2-ST 产物
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招聘开始前2个月内
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药效学终点-1（第一阶段）
大体时间：直至完成 Ph I
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•确定最佳剂量（最大耐受剂量）
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直至完成 Ph I
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药效学终点 2（I 期和 II 期）
大体时间：直至Ph I和II完成
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• 给药后 CoV-2-ST 的体内扩增
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直至Ph I和II完成
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药效学终点 3（II 期）
大体时间：直至完成 Ph II
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• 通过微嵌合体分析，循环供体 CoV-2-ST 的持久性
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直至完成 Ph II
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疗效终点-1（二期）
大体时间：第 30 天和第 60 天（随访结束）
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• 恢复和恢复时间。
恢复被定义为 8 分 WHO 序数量表 (OS) 中 1 到 3 的值。
恢复时间是从第 0 天到 OS 得分 1 到 3 的第 1 天，对于那些恢复的人，或者从第 0 天到最后一次随访的天数。
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第 30 天和第 60 天（随访结束）
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疗效终点 2（二期）
大体时间：第 30 天和第 60 天（随访结束）
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• 第 30 天和第 60 天的存活率。
生存期定义为从第 0 天到死亡或最后一次随访日期的事件发生时间
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第 30 天和第 60 天（随访结束）
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安全终点（第一阶段和第二阶段）
大体时间：I 期和 II 期所有患者的随访结束（第 60 天）
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I 期和 II 期所有患者的随访结束（第 60 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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疗效终点-1（二期）
大体时间：所有登记患者的第 30 天
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-第 30 天的 8 点 WHO 序数量表的临床状态
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所有登记患者的第 30 天
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疗效终点 2（二期）
大体时间：随访结束（第 60 天）
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随访结束（第 60 天）
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疗效终点 3（二期）
大体时间：所有登记患者的第 20 天
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第 20 天 PCR 阴性患者的百分比
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所有登记患者的第 20 天
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安全终点（I 期和 II 期）
大体时间：随访结束（第 60 天）
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•移植物抗宿主病 (GvHD)，通过临床和实验室评估
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随访结束（第 60 天）
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Evangelia Yannaki, MD,PI、George Papanicolaou Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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