Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wytwarzanie limfocytów T swoistych dla SARS-CoV-2 od odzyskanych dawców i podawanie ich pacjentom z COVID-19 wysokiego ryzyka (CoV-2-STs)

22 listopada 2022 zaktualizowane przez: Evangelia Yannaki, George Papanicolaou Hospital
Otwarta faza I (jednoośrodkowa)/ faza II (wieloośrodkowa) z randomizacją 2:1

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Faza I (pojedynczy ośrodek): Badacze będą podawać CoV-2-ST w schemacie zwiększania dawki na 2 poziomy dawek (DL1: łącznie 1,5x10^7 CoV-2-ST; DL2: 2x10^7 CoV-2 -STs/m^2). 3 pacjentów będzie leczonych każdym poziomem dawki (tradycyjny schemat 3+3), po czym nastąpi 12-dniowy okres oczekiwania w celu oceny bezpieczeństwa infuzji przed zwiększeniem dawki do następnego poziomu (maksymalnie 12 pacjentów). Zostanie ustalona maksymalna tolerowana dawka Faza II (wieloośrodkowa): Randomizacja 2:1, 60 pacjentów otrzyma standardową opiekę (SOC) plus CoV-2-ST (ARM A) w optymalnej dawce, która zostanie określona w fazie I a 30 pacjentów otrzyma tylko SOC (ramię B) Faza II (wieloośrodkowe, rozszerzenie): Randomizacja 2:1, 53 pacjentów zostanie włączonych do ramienia A w celu otrzymania SOC i do dwóch dawek COV-2-ST, a 27 pacjentów otrzyma odbierać tylko SOC.

Randomizacja: Pacjenci, którzy spełniają kryteria kwalifikacji po podpisaniu formularza świadomej zgody, zostaną losowo przydzieleni w stosunku 2:1 do każdej z 2 grup terapeutycznych. Pacjenci przydzieleni do ramienia A zostaną poddani typowaniu HLA pod kątem HLA-A, B i DRB1 w ciągu 24h, a następnie z banku komórek zostanie wybrany odpowiedni dla nich produkt limfocytów T. Jeśli zostanie znaleziony odpowiedni produkt, będą kontynuować ramię A, w przeciwnym razie zostaną przydzieleni do ramienia B.

Cele:

i) Określenie wykonalności utworzenia banku z wytworzonymi zgodnie z GMP komórkami T specyficznymi dla SARS-CoV-2 (CoV-2-ST), dobrze scharakteryzowanymi pod względem specyficzności, fenotypu i ekspresji antygenów ludzkich leukocytów (HLA) , który zostanie wyprodukowany przez 30 dawców wyleczonych z COVID-19 o szerokiej różnorodności HLA, aby nadawał się do podania co najmniej 90 pacjentom z COVID-19 ii) Określenie bezpieczeństwa podawania CoV-2-ST jako immunoterapii komórkowej w COVID-19 19 pacjentów, którzy spełniają określone kryteria włączenia iii) Określenie skuteczności podawania CoV-2-ST jako immunoterapii komórkowej u pacjentów z COVID-19, którzy spełniają określone kryteria włączenia

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

182

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Grecja
      • Thessaloniki, Grecja, 54642
        • Rekrutacyjny
        • General Hospital of Thessaloniki Ippokratio- 2nd Propedeutic Department of Internal Medicine
        • Kontakt:
      • Thessaloniki, Grecja, 57010
        • Rekrutacyjny
        • George Papanikolaou Hospital - Gene and Cell Therapy Center- Hematology Dpt- Hematopoietic Stem Cell Transplant Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria włączenia: Pacjenci hospitalizowani, SARS-CoV-2 PCR pozytywny, w ciągu 8 dni od wystąpienia objawów (pacjenci w immunosupresji są wykluczeni z limitu czasu, gdy stają się przewlekłymi nosicielami wirusa), którzy:

  • Zapalenie płuc lub/i SatO2 ≤94% w powietrzu pokojowym lub/i częstość oddechów ≥24 oddechy/min ORAZ
  • limfopenia CD3+≤650/μl lub/i ALC≤1000/mikrol ORAZ
  • Podwyższone wartości D-dimerów (≥2Χ) lub/i ferrytyny (>1000ng/ml) lub/i CRP (≥3Χ) lub/i LDH (≥2Χ)

Kryteria wyłączenia:

  • Wiek ≤18 i ≥80 lat
  • Początek objawów >8 dni (pacjenci z obniżoną odpornością są wykluczeni z limitu czasowego, gdy stają się przewlekłymi nosicielami wirusa)
  • Podanie kortykosteroidów w dawce >0,75 mg/kg (ekwiwalent metyloprednizolonu)
  • Niewydolność wielonarządowa
  • ARDS (zespół ostrej niewydolności oddechowej)
  • Mechaniczna wentylacja
  • Pacjenci, którzy otrzymali ATG, Campath lub inne przeciwciało monoklonalne hamujące limfocyty T w ciągu 28 dni przed przyjęciem
  • Pacjenci ze współistniejącym potwierdzonym zakażeniem innym patogenem lub z bardzo wysokim stężeniem prokalcytoniny (PCT), co może wskazywać na dodatkowe zakażenie
  • Zgłoszenie do innego badania klinicznego
  • Ciąża
  • Brak możliwości podpisania formularza świadomej zgody
  • Uznany za niekwalifikujący się przez lekarza prowadzącego (według uznania lekarza prowadzącego)
  • Bilirubina ≥2x górnej granicy normy
  • AspAT ≥ 2x górnej granicy normy
  • Kreatynina ≥ 2x górnej granicy normy lub konieczność dializy/hemodializy
  • Wynik Karnofsky'ego ≤50

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Dla Fazy II: Ramię A
Standard opieki zdrowotnej (SOC) i limfocyty T specyficzne dla koronawirusa (CoV-2-ST)
Biologiczny: Limfocyty T specyficzne dla koronawirusa-2
Komórki T swoiste dla koronawirusa 2 namnożone ex vivo od wybranych dawców, którzy wyzdrowieli z COVID-19
Aktywny komparator: Dla fazy II: Ramię B
Standard opieki (SOC)
Inny: standard opieki (SOC)
standard opieki (SOC)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Utworzenie banku CoV-2-STs
Ramy czasowe: W ciągu 2 miesięcy przed rozpoczęciem rekrutacji
• Trzydzieści wielodawkowych produktów CoV-2-ST wygenerowanych i wydanych zgodnie z GMP
W ciągu 2 miesięcy przed rozpoczęciem rekrutacji
Ustanowienie banku CoV-2-STs o szerokim zasięgu HLA
Ramy czasowe: W ciągu 2 miesięcy przed rozpoczęciem rekrutacji
Produkty CoV-2-ST o szerokim repertuarze HLA
W ciągu 2 miesięcy przed rozpoczęciem rekrutacji
Farmakodynamiczny punkt końcowy-1 (faza I)
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów I stopnia
•Określenie dawki optymalnej (maksymalnej dawki tolerowanej)
Do ukończenia studiów I stopnia
Farmakodynamiczny punkt końcowy-2 (faza I i II)
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów I i II stopnia
• Ekspansja in vivo CoV-2-ST po podaniu
Do ukończenia studiów I i II stopnia
Farmakodynamiczny punkt końcowy-3 (faza II)
Ramy czasowe: Do ukończenia II stopnia
• Trwałość krążących dawców CoV-2-ST za pomocą analizy mikrochimeryzmu
Do ukończenia II stopnia
Punkt końcowy skuteczności-1 (faza II)
Ramy czasowe: Dzień 30 i Dzień 60 (koniec obserwacji)
• Powrót do zdrowia i czas do wyzdrowienia. Powrót do zdrowia definiuje się jako wartość od 1 do 3 w 8-punktowej skali porządkowej (OS) WHO. Czas do wyzdrowienia to dni, które upłynęły od dnia 0 do pierwszego dnia wyniku w systemie operacyjnym od 1 do 3 dla osób, które wyzdrowiały, lub dni, które upłynęły od dnia 0 do ostatniej wizyty kontrolnej dla pozostałych.
Dzień 30 i Dzień 60 (koniec obserwacji)
Punkt końcowy skuteczności 2 (faza II)
Ramy czasowe: Dzień 30 i Dzień 60 (koniec obserwacji)
• Przeżycie do dnia 30 i 60. Przeżycie definiuje się jako czas do zdarzenia od dnia 0 do daty śmierci lub ostatniej wizyty kontrolnej
Dzień 30 i Dzień 60 (koniec obserwacji)
Punkty końcowe bezpieczeństwa (faza I i II)
Ramy czasowe: Zakończenie obserwacji (dzień 60) dla wszystkich pacjentów w fazie Ph I i Ph II
  • ostra toksyczność związana z infuzją CoV-2-ST, na podstawie ocen klinicznych i laboratoryjnych
  • zespół uwalniania cytokin, na podstawie oceny klinicznej i laboratoryjnej
  • liczbę niepożądanych i/lub poważnych zdarzeń niepożądanych
Zakończenie obserwacji (dzień 60) dla wszystkich pacjentów w fazie Ph I i Ph II

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Punkt końcowy skuteczności-1 (faza II)
Ramy czasowe: Dzień 30 dla wszystkich włączonych pacjentów
- Stan kliniczny według 8-punktowej skali porządkowej WHO w dniu 30
Dzień 30 dla wszystkich włączonych pacjentów
Punkt końcowy skuteczności 2 (faza II)
Ramy czasowe: Zakończenie obserwacji (dzień 60)
  • czas do poprawy o 1 i 2 kategorie od dnia 0 według 8-punktowej skali porządkowej
  • czas do wyniku PCR ujemnego
  • czas do wyzdrowienia limfopenii
  • czas hospitalizacji (dzień 0 do wypisu)
Zakończenie obserwacji (dzień 60)
Punkt końcowy skuteczności-3 (faza II)
Ramy czasowe: Dzień 20 dla wszystkich włączonych pacjentów
Odsetek pacjentów z ujemnym wynikiem PCR do dnia 20
Dzień 20 dla wszystkich włączonych pacjentów
Punkt końcowy bezpieczeństwa (faza I i II)
Ramy czasowe: Zakończenie obserwacji (dzień 60)
•Choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD), na podstawie ocen klinicznych i laboratoryjnych
Zakończenie obserwacji (dzień 60)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

George Papanicolaou Hospital

Współpracownicy

General Hospital Of Thessaloniki Ippokratio

Śledczy

  • Główny śledczy: Evangelia Yannaki, MD,PI, George Papanicolaou Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 czerwca 2021

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

31 grudnia 2022

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

31 grudnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 czerwca 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 lipca 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

7 lipca 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 listopada 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 listopada 2022

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CoV-2-STs-001

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ciężki COVID-19

Badania kliniczne na Limfocyty T specyficzne dla koronawirusa-2

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mozambique

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj