SARS-CoV-2-specifikus T-limfociták létrehozása a felépült donoroktól és a magas kockázatú COVID-19-betegek beadása (CoV-2-STs)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
I. fázis (egyközpontos): A vizsgálók a CoV-2-ST-ket 2 dózisszintből álló dóziseszkalációs rendszerben adják be (DL1: összesen 1,5x10^7 CoV-2-ST; DL2: 2x10^7 CoV-2 -STs/m^2). 3 beteget kezelnek minden dózisszinten (hagyományos 3+3 elrendezés), majd 12 napos várakozási időt kell várni az infúziók biztonságosságának felmérésére a következő dózisszint emelése előtt (maximum 12 beteg). A maximálisan tolerálható dózist a II. fázis (multicentrikus) határozza meg: Randomizálás 2:1, 60 beteg megkapja a standard ellátást (SOC) plusz CoV-2-ST-ket (ARM A) az optimális dózisban, amelyet az I. fázisban határoznak meg. és 30 beteg csak SOC-t (Β kar) kap II. fázis (multicentrikus, kiterjesztése): Randomizálás 2:1, 53 beteget vonnak be az A karba, hogy SOC-t kapjanak, és legfeljebb két adag COV-2-ST-t, 27 beteg pedig csak SOC-t kapnak.
Véletlenszerű besorolás: Azok a betegek, akik megfelelnek a jogosultsági kritériumoknak a beleegyező nyilatkozat aláírása után, véletlenszerűen kerülnek besorolásra 2:1 arányban mind a 2 kezelési csoportba. Az A karba rendelt betegek HLA-típusát 24 órán belül HLA-A-ra, B-re és DRB1-re határozzák meg, és kiválasztják a számukra megfelelő T-sejt-terméket a sejtbankból. Ha megfelelő terméket találnak, továbbra is élesítik az A-t, ellenkező esetben a B karba kerülnek.
Célok:
i) Meghatározni a GMP-kompatibilis generált SARS-CoV-2 specifikus T-sejteket (CoV-2-ST-ket) tartalmazó bank létrehozásának megvalósíthatóságát, amely a specifitás, a fenotípus és a humán leukocita antigének (HLA) expressziója szempontjából jól jellemzett. , amelyet 30 COVID-19-ből felépült donor fog termelni, széles HLA diverzitással annak érdekében, hogy alkalmas legyen legalább 90 COVID-19 betegnek történő beadásra ii) A CoV-2-ST celluláris immunterápiaként történő beadásának biztonságosságának meghatározása COVID- 19 beteg, akik megfelelnek a specifikus beválasztási kritériumoknak iii) A CoV-2-ST celluláris immunterápiaként történő beadása hatékonyságának meghatározása olyan COVID-19 betegeknél, akik megfelelnek meghatározott befogadási kritériumoknak
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Evangelia Yannaki, MD, PI
- Telefonszám: +30 2313 307518
- E-mail: eyannaki@u.washington.edu
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Michael Doumas, MD
- Telefonszám: +30 2310 992899
- E-mail: michalisdoumas@yahoo.co.uk
Tanulmányi helyek
-
-
-
Thessaloniki, Görögország, 54642
- Toborzás
- General Hospital of Thessaloniki Ippokratio- 2nd Propedeutic Department of Internal Medicine
-
Kapcsolatba lépni:
- Michael Doumas, MD
- Telefonszám: +30 2310 992899
- E-mail: michalisdoumas@yahoo.co.uk
-
Thessaloniki, Görögország, 57010
- Toborzás
- George Papanikolaou Hospital - Gene and Cell Therapy Center- Hematology Dpt- Hematopoietic Stem Cell Transplant Center
-
Kapcsolatba lépni:
- Evangelia Yannaki, MD, PI
- Telefonszám: +30 2313 307518
- E-mail: eyannaki@u.washington.edu
-
Kapcsolatba lépni:
- ANASTASIA PAPADOPOULOU, CO-PI
- Telefonszám: +30 2313 307963
- E-mail: apapadopoulou.gpapanikolaou@n3.syzefxis.gov.gr
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok: SARS-CoV-2 PCR pozitív kórházi kezelésben részesülő betegek a tünetek megjelenésétől számított 8 napon belül (az immunszupprimált betegeket kizárják abból az időhatárból, amikor krónikus vírushordozóvá válnak), akik:
- Tüdőgyulladás és/vagy SatO2 ≤94% a szobalevegőn és/vagy légzésszám ≥24légzés/perc ÉS
- limfopenia CD3+≤650/μl vagy/és ALC≤1000/mikrol ÉS
- A D-dimerek (≥2Χ) és/vagy a ferritin (>1000ng/ml) és/vagy a CRP (≥3Χ) és/vagy az LDH (≥2Χ) megnövekedett értékei
Kizárási kritériumok:
- Életkor ≤18 és ≥80 év
- A tünetek megjelenése >8 nap (az immunszupprimált betegeket kizárják abból az időkorlátból, amikor krónikus vírushordozókká válnak)
- Kortikoszteroid beadása >0,75 mg/kg dózisban (metilprednizolon ekvivalens)
- Több szervi elégtelenség
- ARDS (akut légzési distressz szindróma)
- Mechanikus szellőztetés
- Azok a betegek, akik a felvételt megelőző 28 napon belül ATG-t vagy Campath-t vagy más T-sejt-szuppresszív monoklonális antitestet kaptak
- Más kórokozók által okozott egyidejűleg igazolt fertőzésben vagy nagyon magas prokalcitoninszinttel (PCT) szenvedő betegek, amelyek további fertőzésre utalhatnak
- Beiratkozás egy másik klinikai vizsgálatba
- Terhesség
- Képtelenség aláírni a tájékozott beleegyező nyilatkozatot
- A kezelőorvos megítélése szerint alkalmatlan (a kezelőorvos mérlegelése szerint)
- Bilirubin ≥2x a felső normál határértéknek
- AST ≥ a normál felső határ 2-szerese
- A kreatinin ≥ a normál felső határ 2-szerese, vagy dialízis/hemodialízis szükséges
- Karnofsky pontszám ≤50
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A II. fázishoz: A kar
Standard ellátás (SOC) és koronavírus-specifikus T-sejtek (CoV-2-ST)
|
A koronavírus-2-specifikus T-sejtek ex vivo szaporodtak ki kiválasztott COVID-19-ből felépült donorokból
|
|
Aktív összehasonlító: A II. fázishoz: B kar
Standard of care (SOC)
|
standard ellátás (SOC)
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
CoV-2-STs bank létrehozása
Időkeret: A toborzás megkezdése előtt 2 hónapon belül
|
• Harminc, többadagos, GMP által generált és kiadott CoV-2-ST termék
|
A toborzás megkezdése előtt 2 hónapon belül
|
|
Széles körű HLA lefedettséggel rendelkező CoV-2-STs bank létrehozása
Időkeret: A toborzás megkezdése előtt 2 hónapon belül
|
CoV-2-ST termékek széles HLA repertoárból
|
A toborzás megkezdése előtt 2 hónapon belül
|
|
Farmakodinámiás végpont-1 (I. fázis)
Időkeret: A Ph I. befejezéséig
|
• Az optimális dózis meghatározása (maximálisan tolerálható dózis)
|
A Ph I. befejezéséig
|
|
Farmakodinámiás végpont-2 (I. és II. fázis)
Időkeret: A Ph I és II befejezéséig
|
• A CoV-2-ST-k in vivo expanziója beadás után
|
A Ph I és II befejezéséig
|
|
Farmakodinámiás végpont-3 (II. fázis)
Időkeret: A Ph II. befejezéséig
|
• A keringő donor CoV-2-ST-k perzisztenciája mikrokiméra analízissel
|
A Ph II. befejezéséig
|
|
Hatékonysági végpont-1 (II. fázis)
Időkeret: 30. és 60. nap (a követés vége)
|
• Felépülés és a felépülésig eltelt idő.
A felépülést a WHO 8 pontos ordinális skáláján (OS) 1-től 3-ig terjedő értékként határozzák meg.
A felépülésig eltelt idő a 0. naptól az operációs rendszer 1-től 3-ig tartó 1. napjáig eltelt napok azok számára, akik felépültek, vagy a 0. naptól az utolsó utánkövetésig eltelt napok a többiek esetében.
|
30. és 60. nap (a követés vége)
|
|
Hatékonysági végpont-2 (II. fázis)
Időkeret: 30. és 60. nap (a követés vége)
|
• Túlélés a 30. és 60. napon.
A túlélés az eseményig eltelt idő a 0. naptól a halál időpontjáig vagy az utolsó utánkövetésig
|
30. és 60. nap (a követés vége)
|
|
Biztonsági végpontok (I. és II. fázis)
Időkeret: Az utánkövetés vége (60. nap) minden Ph I. és Ph II. betegnél
|
|
Az utánkövetés vége (60. nap) minden Ph I. és Ph II. betegnél
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Hatékonysági végpont-1 (II. fázis)
Időkeret: 30. nap minden beiratkozott beteg számára
|
- Klinikai állapot a WHO 8 pontos ordinális skálája szerint a 30. napon
|
30. nap minden beiratkozott beteg számára
|
|
Hatékonysági végpont-2 (II. fázis)
Időkeret: A nyomon követés vége (60. nap)
|
|
A nyomon követés vége (60. nap)
|
|
Hatékonysági végpont-3 (II. fázis)
Időkeret: 20. nap minden beiratkozott beteg számára
|
A 20. napon negatív PCR-rel rendelkező betegek százalékos aránya
|
20. nap minden beiratkozott beteg számára
|
|
Biztonsági végpont (I. és II. fázis)
Időkeret: A nyomon követés vége (60. nap)
|
•Graft versus host betegség (GvHD), klinikai és laboratóriumi értékelések alapján
|
A nyomon követés vége (60. nap)
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Evangelia Yannaki, MD,PI, George Papanicolaou Hospital
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CoV-2-STs-001
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .