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Generierung von SARS-CoV-2-spezifischen T-Lymphozyten von genesenen Spendern und Verabreichung an Hochrisiko-COVID-19-Patienten (CoV-2-STs)

22. November 2022 aktualisiert von: Evangelia Yannaki, George Papanicolaou Hospital
Open-label Phase I (singlezentrisch)/ Phase II (multizentrisch) mit Randomisierung 2:1

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Phase I (Einzelzentrum): Die Prüfärzte verabreichen CoV-2-STs in einem Dosiseskalationsschema von 2 Dosisstufen (DL1: 1,5 x 10^7 CoV-2-STs insgesamt; DL2: 2 x 10^7 CoV-2 -STs/m^2). 3 Patienten werden mit jeder Dosisstufe (traditionelles 3+3-Design) behandelt, gefolgt von einer 12-tägigen Wartezeit, um die Sicherheit der Infusionen zu beurteilen, bevor die nächste Dosisstufe erhöht wird (maximal 12 Patienten). Die maximal verträgliche Dosis wird bestimmt Phase II (multizentrisch): Randomisierung 2:1, 60 Patienten erhalten den Behandlungsstandard (SOC) plus CoV-2-STs (ARM A) in der optimalen Dosis, die in Phase I bestimmt wird und 30 Patienten erhalten nur SOC (Arm Β) Phase II (multizentrisch, Verlängerung): Randomisierung 2:1, 53 Patienten werden in Arm A aufgenommen, um SOC und bis zu zwei Dosen von COV-2-STs zu erhalten, und 27 Patienten erhalten nur SOC empfangen.

Randomisierung: Patienten, die nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung die Eignungskriterien erfüllen, werden nach dem Zufallsprinzip im Verhältnis 2:1 jeder der beiden Behandlungsgruppen zugeteilt. Patienten, die dem Arm A zugeordnet sind, werden innerhalb von 24 Stunden HLA-typisiert für HLA-A, B und DRB1, und ein für sie geeignetes T-Zellprodukt wird aus der Zellbank ausgewählt. Wenn ein passendes Produkt gefunden wird, werden sie weiterhin Arm A zugewiesen, andernfalls werden sie Arm B zugewiesen.

Ziele:

i) Bestimmung der Machbarkeit der Einrichtung einer Bank mit GMP-konform generierten SARS-CoV-2-spezifischen T-Zellen (CoV-2-STs), die in Bezug auf Spezifität, Phänotyp und Expression von humanen Leukozyten-Antigenen (HLA) gut charakterisiert sind , das von 30 genesenen COVID-19-Spendern mit breiter HLA-Diversität hergestellt wird, um für die Verabreichung an mindestens 90 COVID-19-Patienten geeignet zu sein ii) Bestimmung der Sicherheit der Verabreichung von CoV-2-ST als zelluläre Immuntherapie bei COVID- 19 Patienten, die spezifische Einschlusskriterien erfüllen iii) Bestimmung der Wirksamkeit der CoV-2-ST-Verabreichung als zelluläre Immuntherapie bei COVID-19-Patienten, die spezifische Einschlusskriterien erfüllen

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

182

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Griechenland
      • Thessaloniki, Griechenland, 54642
        • Rekrutierung
        • General Hospital of Thessaloniki Ippokratio- 2nd Propedeutic Department of Internal Medicine
        • Kontakt:
      • Thessaloniki, Griechenland, 57010
        • Rekrutierung
        • George Papanikolaou Hospital - Gene and Cell Therapy Center- Hematology Dpt- Hematopoietic Stem Cell Transplant Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien: Krankenhauspatienten, SARS-CoV-2-PCR-positiv, innerhalb von 8 Tagen nach Beginn der Symptome (immunsupprimierte Patienten sind von der Frist ausgenommen, wenn sie chronische Träger des Virus werden), die:

  • Pneumonie oder/und SatO2 ≤94 % bei Raumluft oder/und Atemfrequenz ≥24 Atemzüge/min UND
  • Lymphopenie CD3+ ≤ 650/μl oder/und ALC ≤ 1000/μl UND
  • Erhöhte Werte von D-Dimeren (≥2Χ) oder/und Ferritin (>1000ng/ml) oder/und CRP (≥3Χ) oder/und LDH (≥2Χ)

Ausschlusskriterien:

  • Alter ≤18 und ≥80 Jahre alt
  • Beginn der Symptome > 8 Tage (Immunsupprimierte sind von der Frist ausgenommen, wenn sie chronische Träger des Virus werden)
  • Verabreichung von Kortikosteroiden in einer Dosis von > 0,75 mg/kg (Methylprednisolon-Äquivalent)
  • Multiples Organversagen
  • ARDS (akutes Atemnotsyndrom)
  • Mechanische Lüftung
  • Patienten, die innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme ATG oder Campath oder andere T-Zell-supprimierende monoklonale Antikörper erhalten haben
  • Patienten mit gleichzeitig bestätigter Infektion durch einen anderen Erreger oder mit sehr hohem Procalcitonin (PCT), was auf eine zusätzliche Infektion hindeuten kann
  • Aufnahme in eine andere klinische Studie
  • Schwangerschaft
  • Einverständniserklärung kann nicht unterschrieben werden
  • Vom behandelnden Arzt als ungeeignet beurteilt (Ermessen des behandelnden Arztes)
  • Bilirubin ≥2x der oberen Normalgrenze
  • AST ≥ 2x der oberen Normalgrenze
  • Kreatinin ≥ 2x der oberen Normalgrenze oder Dialyse-/Hämodialysebedarf
  • Karnofsky-Score ≤50

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Für Phase II: Arm A
Standard of Care (SOC) und Coronavirus-spezifische T-Zellen (CoV-2-STs)
Biologisch: Coronavirus-2-spezifische T-Zellen
Coronavirus-2-spezifische T-Zellen, die ex vivo von ausgewählten COVID-19-genesenen Spendern vermehrt wurden
Aktiver Komparator: Für Phase II: Arm B
Pflegestandard (SOC)
Sonstiges: Pflegestandard (SOC)
Pflegestandard (SOC)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Einrichtung einer CoV-2-STs-Bank
Zeitfenster: Innerhalb von 2 Monaten vor Einstellungsbeginn
• Dreißig GMP-generierte und freigegebene CoV-2-ST-Produkte in Mehrfachdosis
Innerhalb von 2 Monaten vor Einstellungsbeginn
Einrichtung einer CoV-2-STs-Bank mit breiter HLA-Abdeckung
Zeitfenster: Innerhalb von 2 Monaten vor Einstellungsbeginn
CoV-2-ST-Produkte eines breiten HLA-Repertoires
Innerhalb von 2 Monaten vor Einstellungsbeginn
Pharmakodynamischer Endpunkt-1 (Phase I)
Zeitfenster: Bis zum Abschluss der Promotion I
•Bestimmung der optimalen Dosis (maximal tolerierte Dosis)
Bis zum Abschluss der Promotion I
Pharmakodynamischer Endpunkt-2 (Phase I und II)
Zeitfenster: Bis zum Abschluss von Ph I und II
• In-vivo-Expansion von CoV-2-STs nach Verabreichung
Bis zum Abschluss von Ph I und II
Pharmakodynamischer Endpunkt-3 (Phase II)
Zeitfenster: Bis zum Abschluss von Ph II
• Persistenz zirkulierender Spender-CoV-2-STs durch Mikrochimärismus-Analyse
Bis zum Abschluss von Ph II
Wirksamkeitsendpunkt-1 (Phase II)
Zeitfenster: Tag 30 und Tag 60 (Ende der Nachverfolgung)
• Erholung und Zeit bis zur Erholung. Die Erholung ist definiert als ein Wert von 1 bis 3 auf der 8-Punkte-WHO-Ordnungsskala (OS). Die Zeit bis zur Genesung ist die Tage, die von Tag 0 bis zum 1. Tag einer Bewertung von 1 bis 3 auf dem OS für diejenigen verstrichen sind, die sich erholt haben, oder die Tage, die von Tag 0 bis zum letzten Follow-up für den Rest verstrichen sind.
Tag 30 und Tag 60 (Ende der Nachverfolgung)
Wirksamkeitsendpunkt-2 (Phase II)
Zeitfenster: Tag 30 und Tag 60 (Ende der Nachverfolgung)
• Überleben an den Tagen 30 und 60. Überleben ist definiert als die Zeit bis zum Ereignis von Tag 0 bis zum Todesdatum oder der letzten Nachsorge
Tag 30 und Tag 60 (Ende der Nachverfolgung)
Sicherheitsendpunkte (Phase I und II)
Zeitfenster: Ende der Nachbeobachtung (Tag 60) für alle Patienten in Ph I und Ph II
  • akute Toxizität im Zusammenhang mit der CoV-2-ST-Infusion durch klinische und Laborbewertungen
  • Zytokinfreisetzungssyndrom, durch klinische und Laboruntersuchungen
  • Anzahl unerwünschter und/oder schwerwiegender unerwünschter Ereignisse
Ende der Nachbeobachtung (Tag 60) für alle Patienten in Ph I und Ph II

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wirksamkeitsendpunkt-1 (Phase II)
Zeitfenster: Tag 30 für alle eingeschriebenen Patienten
-Klinischer Status nach der 8-Punkte-WHO-Ordnungsskala am 30. Tag
Tag 30 für alle eingeschriebenen Patienten
Wirksamkeitsendpunkt-2 (Phase II)
Zeitfenster: Ende der Nachverfolgung (Tag 60)
  • Zeit bis zur Verbesserung nach 1 & 2 Kategorien ab Tag 0 gemäß der 8-Punkte-Ordinalskala
  • Zeit bis zur PCR-Negativität
  • Zeit bis zur Erholung der Lymphopenie
  • Krankenhausaufenthaltszeit (Tag 0 bis Entlassung)
Ende der Nachverfolgung (Tag 60)
Wirksamkeitsendpunkt 3 (Phase II)
Zeitfenster: Tag 20 für alle eingeschriebenen Patienten
Prozentsatz der Patienten mit negativer PCR bis zum 20. Tag
Tag 20 für alle eingeschriebenen Patienten
Sicherheitsendpunkt (Phase I und II)
Zeitfenster: Ende der Nachverfolgung (Tag 60)
• Graft-versus-Host-Krankheit (GvHD), durch klinische und Laborbeurteilungen
Ende der Nachverfolgung (Tag 60)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

George Papanicolaou Hospital

Mitarbeiter

General Hospital Of Thessaloniki Ippokratio

Ermittler

  • Hauptermittler: Evangelia Yannaki, MD,PI, George Papanicolaou Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

2. Juni 2021

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

31. Dezember 2022

Studienabschluss (Voraussichtlich)

31. Dezember 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. Juni 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. Juli 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

7. Juli 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. November 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. November 2022

Zuletzt verifiziert

1. November 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CoV-2-STs-001

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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