Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Generering av SARS-CoV-2-specifika T-lymfocyter från återvunna donatorer och administrering till högriskcovid-19-patienter (CoV-2-STs)

22 november 2022 uppdaterad av: Evangelia Yannaki, George Papanicolaou Hospital
Open-label fas I (single-center)/fas II (multicenter) med randomisering 2:1

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Fas I (enkelcenter): Utredarna kommer att administrera CoV-2-ST i en dosökningsregim med 2 dosnivåer (DL1: 1,5x10^7 CoV-2-ST totalt; DL2: 2x10^7 CoV-2 -STs/m^2). 3 patienter kommer att behandlas vid varje dosnivå (traditionell 3+3 design) följt av en 12-dagars vänteperiod för att utvärdera säkerheten för infusionerna innan nästa dosnivå eskaleras (max 12 patienter). Den maximala tolererade dosen kommer att bestämmas Fas II (multicenter): Randomisering 2:1, 60 patienter kommer att få standardvård (SOC) plus CoV-2-ST (ARM A) vid den optimala dosen som kommer att bestämmas i fas I och 30 patienter kommer endast att få SOC (arm Β) Fas II (multicenter, förlängning): Randomisering 2:1, 53 patienter kommer att skrivas in i arm A för att få SOC och upp till två doser av COV-2-ST och 27 patienter kommer att får endast SOC.

Randomisering: Patienter som uppfyller behörighetskriterierna efter att ha undertecknat formuläret för informerat samtycke kommer att tilldelas slumpmässigt i förhållandet 2:1 till var och en av de två behandlingsgrupperna. Patienter som tilldelas arm A kommer att HLA-typas för HLA-A, B och DRB1 inom 24 timmar, och en lämplig T-cellsprodukt kommer att väljas från cellbanken. Om en lämplig produkt hittas fortsätter de att arm A, annars kommer de att tilldelas arm B.

Mål:

i) För att fastställa genomförbarheten av att etablera en bank med GMP-kompatibla genererade SARS-CoV-2-specifika T-celler (CoV-2-ST), välkarakteriserade när det gäller specificitet, fenotyp och uttryck av humana leukocytantigener (HLA) , som kommer att produceras av 30 covid-19 återvunna donatorer med bred HLA-diversitet för att vara lämplig för administrering till minst 90 covid-19 patienter ii) För att fastställa säkerheten för CoV-2-ST administrering som cellulär immunterapi vid covid- 19 patienter, som uppfyller specifika inklusionskriterier iii) För att bestämma effektiviteten av CoV-2-ST-administrering som cellulär immunterapi hos COVID-19-patienter, som uppfyller specifika inklusionskriterier

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

182

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Grekland
      • Thessaloniki, Grekland, 54642
        • Rekrytering
        • General Hospital of Thessaloniki Ippokratio- 2nd Propedeutic Department of Internal Medicine
        • Kontakt:
      • Thessaloniki, Grekland, 57010
        • Rekrytering
        • George Papanikolaou Hospital - Gene and Cell Therapy Center- Hematology Dpt- Hematopoietic Stem Cell Transplant Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier: Inlagda patienter, SARS-CoV-2 PCR-positiva, inom 8 dagar från början av symtomen (immunsupprimerade patienter är uteslutna från tidsgränsen när de blir kroniska bärare av viruset), som har:

  • Lunginflammation eller/och SatO2 ≤94 % på rumsluft eller/och andningsfrekvens ≥24 andetag/min OCH
  • lymfopeni CD3+≤650/μl eller/och ALC≤1000/mikrol OCH
  • Ökade värden av D-dimerer (≥2Χ) eller/och ferritin (>1000ng/ml) eller/och CRP (≥3Χ) eller/och LDH (≥2Χ)

Exklusions kriterier:

  • Ålder ≤18 och ≥80 år
  • Symtomdebut >8 dagar (immunsupprimerade patienter utesluts från tidsgränsen när de blir kroniska bärare av viruset)
  • Kortikosteroidadministrering i en dos av >0,75 mg/kg (metylprednisolonekvivalent)
  • Multipel organsvikt
  • ARDS (acute respiratory distress syndrome)
  • Mekanisk ventilation
  • Patienter som fick ATG eller Campath eller annan T-cellsdämpande monoklonal antikropp inom 28 dagar före inläggning
  • Patienter med samtidig bekräftad infektion från en annan patogen eller med mycket hög prokalcitonin (PCT) som kan indikera ytterligare infektion
  • Inskrivning i en annan klinisk prövning
  • Graviditet
  • Oförmåga att underteckna informerat samtycke
  • Bedöms inte kvalificerad av den behandlande läkaren (behandlande läkares bedömning)
  • Bilirubin ≥2x den övre normalgränsen
  • AST ≥ 2x av den övre normalgränsen
  • Kreatinin ≥ 2x av den övre normalgränsen eller med behov av dialys/hemodialys
  • Karnofsky poäng ≤50

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: För Fas II: Arm A
Standard of care (SOC) och Coronavirus-specifika T-celler (CoV-2-ST)
Biologisk: Coronavirus-2-specifika T-celler
Coronavirus-2-specifika T-celler ex vivo expanderade från utvalda covid-19 återvunna givare
Aktiv komparator: För Fas II: Arm B
Standard of care (SOC)
Övrig: standard of care (SOC)
standard of care (SOC)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Etablering av en CoV-2-STs bank
Tidsram: Inom 2 månader innan rekryteringsstart
• Trettio, multi-dos, GMP-genererade och släppta CoV-2-ST produkter
Inom 2 månader innan rekryteringsstart
Etablering av en CoV-2-STs bank med bred HLA-täckning
Tidsram: Inom 2 månader innan rekryteringsstart
CoV-2-ST produkter av en bred HLA-repertoar
Inom 2 månader innan rekryteringsstart
Farmakodynamisk slutpunkt-1 (fas I)
Tidsram: Fram till slutförandet av Ph I
•Bestämning av optimal dos (maximal tolererad dos)
Fram till slutförandet av Ph I
Farmakodynamisk endpoint-2 (Fas I och II)
Tidsram: Fram till slutförandet av Ph I och II
• In vivo expansion av CoV-2-ST efter administrering
Fram till slutförandet av Ph I och II
Farmakodynamisk slutpunkt-3 (fas II)
Tidsram: Fram till slutförandet av Ph II
• Persistens av cirkulerande donator CoV-2-ST genom mikrokimerismanalys
Fram till slutförandet av Ph II
Effektivitetsmått-1 (fas II)
Tidsram: Dag 30 och dag 60 (slutet på uppföljningen)
• Återhämtning och tid till återhämtning. Återhämtning definieras som ett värde på 1 till 3 på WHO:s 8-gradiga ordinalskala (OS). Tid till återhämtning är de dagar som gått från dag 0 till den första dagen av en poäng 1 till 3 på OS för de som återhämtade sig eller dagarna som gått från dag 0 till den sista uppföljningen för resten.
Dag 30 och dag 60 (slutet på uppföljningen)
Effektivitetsmått 2 (fas II)
Tidsram: Dag 30 och dag 60 (slutet på uppföljningen)
• Överlevnad efter dag 30 och 60. Överlevnad definieras som tiden till händelse från dag 0 till dödsdatumet eller den senaste uppföljningen
Dag 30 och dag 60 (slutet på uppföljningen)
Säkerhetsändpunkter (Fas I och II)
Tidsram: Slut på uppföljning (dag 60) för alla patienter i Ph I och Ph II
  • akut toxicitet relaterad till CoV-2-ST-infusionen, genom kliniska och laboratoriebedömningar
  • cytokinfrisättningssyndrom, genom kliniska och laboratoriebedömningar
  • antal negativa och/eller allvarliga biverkningar
Slut på uppföljning (dag 60) för alla patienter i Ph I och Ph II

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effektivitetsmått-1 (fas II)
Tidsram: Dag 30 för alla inskrivna patienter
-Klinisk status enligt WHO:s 8-gradiga ordinalskala dag 30
Dag 30 för alla inskrivna patienter
Effektivitetsmått 2 (fas II)
Tidsram: Slut på uppföljning (dag 60)
  • tid till förbättring med 1 & 2 kategorier från dag 0 enligt den 8-gradiga Ordinalskalan
  • tid till PCR-negativitet
  • tid till återhämtning av lymfopeni
  • sjukhusvistelse (dag 0 till utskrivning)
Slut på uppföljning (dag 60)
Effektivitetsmått-3 (fas II)
Tidsram: Dag 20 för alla inskrivna patienter
Andel patienter med negativ PCR dag 20
Dag 20 för alla inskrivna patienter
Säkerhetsändpunkt (Fas I och II)
Tidsram: Slut på uppföljning (dag 60)
•Graft kontra värdsjukdom (GvHD), genom kliniska och laboratoriebedömningar
Slut på uppföljning (dag 60)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

George Papanicolaou Hospital

Samarbetspartners

General Hospital Of Thessaloniki Ippokratio

Utredare

  • Huvudutredare: Evangelia Yannaki, MD,PI, George Papanicolaou Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

2 juni 2021

Primärt slutförande (Förväntat)

31 december 2022

Avslutad studie (Förväntat)

31 december 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 juni 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 juli 2022

Första postat (Faktisk)

7 juli 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 november 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 november 2022

Senast verifierad

1 november 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CoV-2-STs-001

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Svår covid-19

Kliniska prövningar på Coronavirus-2-specifika T-celler

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Switzerland

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera