同種異系幹細胞移植後の急性骨髄性白血病におけるシレマドリン単独およびドナーリンパ球注入との併用の研究
2025年5月14日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
完全寛解状態にあるが再発のリスクが高い同種幹細胞移植後の急性骨髄性白血病患者の治療として、シレマドリン単剤療法およびドナーリンパ球注入と組み合わせた第 Ib/II 相非盲検試験。
この研究の目的は、同種幹細胞移植 (allo -SCT) しかし、移植前の危険因子の存在に基づいて再発のリスクが高い。
調査の概要
詳細な説明
これは、シレマドリンを単剤療法および DLI と組み合わせて使用する第 Ib/II 相、単群、非盲検、多施設試験であり、完全寛解 (CR) または不完全カウント回復 (CRi) を伴う AML の成人参加者を対象としています。同種 SCT 後ですが、移植前の危険因子の存在に基づいて再発のリスクが高くなります。
この研究の主な目的は、シレマドリン単剤療法および DLI との併用療法の安全な用量とスケジュールを確認することです。 この研究はまた、血液学的再発の予防における予備的な有効性を評価するように設計されています。
この研究には約38人の参加者が登録され、シレマドリン単剤療法の用量確認（パート1）から始まり、シレマドリンの推奨用量を決定した後、シレマドリン/ DLIの治療戦略（パート2）が続きます。
パート 1 では、約 12 人の参加者が 2 つのコホートに登録されます (28 日間の治療サイクルの 1 ～ 5 日目に用量 30 mg/日を開始し、40 mg/日で用量レベル +1、20 mg で用量レベル -1 /日) 参加者は最大 24 サイクルの治療を受けます。 パート 2 では、参加者は合計で最大 24 サイクルの 3 つの連続フェーズを含む治療戦略に従います。
- パート 1 で決定された推奨用量でのシレマドリン単剤療法によるプライミング期 (少なくとも 2 サイクル)。 シレマドリン/DLI の併用フェーズに適格でない参加者は、シレマドリン単剤療法でプライミングフェーズを続けることができます。
- DLIを受ける資格のある参加者のためのDLI（シレマドリン/ DLI）と組み合わせたシレマドリンの組み合わせフェーズ（合計3つの組み合わせサイクルまで）。
- シレマドリン単剤療法による維持期。
パート 2 への登録は、必要に応じて保健当局の承認を得た後に開始されます。
組み合わせの適格な参加者におけるパート2のDLI投与の決定は、標準的な実践/施設のガイドラインに従って、治療研究者の裁量になります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
8
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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BG
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Bergamo、BG、イタリア、24127
- Novartis Investigative Site
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BO
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Bologna、BO、イタリア、40138
- Novartis Investigative Site
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Valencia、スペイン、46026
- Novartis Investigative Site
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Andalucia
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Sevilla、Andalucia、スペイン、41013
- Novartis Investigative Site
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Augsburg、ドイツ、86179
- Novartis Investigative Site
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Freiburg、ドイツ、79106
- Novartis Investigative Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -AMLと診断された参加者で、AMLを治療するために1つの同種SCTを受け、現在60日目以上ですが、同種SCT後120日目（≤120日目）までです。
Pre-allo-SCT - 参加者は、再発のリスクが高い次の危険因子のいずれかを持っている必要があります。
• allo-SCT の前の最初の CR (CR1) に AML があり、以下のいずれか:
- 2017 年 ELN リスク層別化による有害リスク遺伝子異常。 診断時に TP53 変異型 AML の患者は、適格基準を満たしている場合に適格です。
- 治療関連AML（t-AML）。
二次性 AML (sAML) [先行骨髄異形成症候群 (MDS) に続発する AML または骨髄増殖性腫瘍 (MPN) に続発する AML]。
• 同種 SCT 前の 2 番目以上の CR (CR2 以上) の AML。
同種 SCT には、次の特性が必要です。
- 未操作/T 細胞が豊富な骨髄または末梢血幹細胞を移植源として使用します。
- -一致した関連（家族）ドナー（MFD）または一致した非血縁ドナー（MUD）：ドナーとレシピエントのヒト白血球抗原（HLA）の一致は、最低8/8の抗原またはHLA-A、-B、-で一致した対立遺伝子でなければなりませんC、-DRB1遺伝子座。
- コンディショニングレジメンの強度は任意であり、抗胸腺細胞グロブリン（ATG）またはアレムツズマブまたは移植後シクロホスファミドのコンディショニングの一部としての使用が許可されています。
- ドナーリンパ球が収集され、凍結保存され、輸液 (DLI) に利用可能である、または DLI 用のドナーリンパ球の取得が可能である (パート 2 にのみ適用可能)
- 同種 SCT 後、参加者は CR または CRi を達成し、血液学的再発の現在の証拠がない必要があります
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス0、1、または2。
- 適切な肝機能および腎機能を示す臨床検査結果
- 適切な生着の証拠: 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.0x109/L、血小板 (PLT) ≥ 75x109/L、ヘモグロビン (Hgb) ≥ 8 g/dL (研究治療開始前の 14 日以内)
除外基準:
- MDM阻害剤への以前の曝露
- -任意のグレードのアクティブな急性GvHD（aGvHD）（Harris et al 2016による）および/または任意のグレードのアクティブな慢性GvHD（cGvHD）（NIH基準による（Jagasia et al 2015））研究治療開始時に全身療法を必要とする
- -グレードIIIまたはIVのaGvHDの過去の病歴および/または中等度または重度のcGvHDの過去の病歴。 GvHDがグレード0に解決した場合、低グレードのGvHDの病歴は許可されます 研究治療の開始前に少なくとも4週間。
- HLA-A、-B、-C、-DRB1 遺伝子座で 1 つ以上の抗原または対立遺伝子ミスマッチを有する MUD からの同種 SCT の受信者 (HLA 一致 < 8/8 抗原)
- ハプロイデンスの家族ドナーから同種 SCT の受信者;および移植片源として臍帯血移植のレシピエント
- -同種SCT後の任意の時点で行われた以前の全身性AML向け治療（DLIを含む）
- -以前の全身性癌向け治療または調査モダリティ≤5半減期または研究開始前の4週間のいずれか長い方
- 経口シレマドリンの摂取と吸収を妨げる可能性のある胃腸障害（例、下痢、制御不能な吐き気/嘔吐、胃腸出血など）。
- -非経口抗菌、抗ウイルス、または抗真菌療法を必要とする、重度および/または活動性の制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症。 抗菌薬の予防的使用（経口または非経口）は許可されています。
- -中等度または強力なCYP3A誘導剤による治療が必要な参加者 研究開始前の14日以内、または研究全体で中程度または強力なCYP3A誘導剤を受け取ることが期待されている
- 臨床的に重要な心臓または心臓の再分極異常
他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シレマドリン (HDM201)
同種幹細胞移植（allo-SCT）後のAMLの参加者は、パート1でシレマドリン単独療法を受け、パート2ではドナーリンパ球注入と併用してシレマドリン単独療法を受けることになっていた。
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シレマドリンは、28 日の治療サイクルの 1 ～ 5 日目に 30 mg/日の開始用量で投与されました (パート 1)。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート 1 のシレマドリン単剤療法による用量制限毒性 (DLT) の割合 (シレマドリン単剤療法による用量確認)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目 (C1D1) からサイクル 1 の終了まで (サイクル = 28 日)
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パート 1 の治療の最初のサイクル中の DLT の発生率によって定義される、許容できない毒性を伴わずに耐えられるシレマドリン単独療法の用量とスケジュールを決定する。 「用量制限毒性 (DLT) は、有害事象または臨床検査値の異常として定義される」少なくとも研究治療（シレマドリン単独療法および/またはシレマドリンとドナーとの併用）に関連する可能性があると治験責任医師によって評価された値リンパ球注入（DLI））、疾患、疾患の進行、併発疾患、または併用薬とは無関係であり、DLT観察期間中に発生し、プロトコールによる重症度基準を満たしているもの。
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サイクル 1 の 1 日目 (C1D1) からサイクル 1 の終了まで (サイクル = 28 日)
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シレマドリンとドナーリンパ球注入 (DLI) の併用による用量制限毒性 (DLT) の時間 (パート 2)
時間枠：併用サイクル1の1日目から併用相の最終サイクルの42日目まで（最大3サイクルのシレマドリン/DLI併用）。周期期間: 42 日
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許容できない毒性を伴わずに耐えられるシレマドリンと DLI の併用の用量とスケジュール (併用時のシレマドリン推奨用量) を決定します。これは、併用相の開始から併用相全体で観察される最初の DLT までの時間として定義されます。
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併用サイクル1の1日目から併用相の最終サイクルの42日目まで（最大3サイクルのシレマドリン/DLI併用）。周期期間: 42 日
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生存し、血液学的再発の証拠がなく、完全寛解（CR）または完全寛解（CRi）を維持し、血液学的回復が不完全である参加者の割合（パート2）
時間枠：研究治療戦略の開始から 6 か月以上 (パート 2 - シレマドリン/DLI 治療戦略)
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これには、血液再発の予防に対するシレマドリンの予備的有効性（DLIと組み合わせたシレマドリンの有無にかかわらず、単剤療法として、プライミングおよび/または維持療法として）を評価することが含まれます。
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研究治療戦略の開始から 6 か月以上 (パート 2 - シレマドリン/DLI 治療戦略)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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生存しており、血液学的再発の証拠がなくCRまたはCRiを維持している参加者（パート1 - パート2の推奨用量でのシレマドリン単剤療法）
時間枠：シレマドリン単独療法開始から6か月以上経過（その1）
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これには、血液学的再発予防に関するパート 2 の推奨用量でのシレマドリン単独療法の予備的有効性の評価が含まれます。
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シレマドリン単独療法開始から6か月以上経過（その1）
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研究治療の開始から、最初に記録された血液学的再発または何らかの原因による死亡のいずれか最初に起こった日までの時間
時間枠：研究治療の開始から最後の患者の最初の治療から最長36か月まで
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パート 2 における無再発生存期間 (RFS) の評価
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研究治療の開始から最後の患者の最初の治療から最長36か月まで
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研究治療開始後1年および2年におけるAML再発の累積発生率
時間枠：治験開始から1年後と2年後
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パート 1 およびパート 2 の治験治療開始後 1 年および 2 年における急性骨髄性白血病 (AML) 再発の累積発生率。再発の累積発生率 (CIR) は、治験治療の開始から最初の日までの時間として定義されます。血液学的再発が記録されています。
CIRは、パート2ではシレマドリン推奨用量（RD）でプライミング期を開始したFAS集団とパート1のRDの参加者で分析されることになった。
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治験開始から1年後と2年後
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研究治療の開始から何らかの原因による死亡日までの時間
時間枠：研究治療の開始から最後の患者の最初の治療から最長36か月まで
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パート 2 の全生存期間 (OS) の評価
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研究治療の開始から最後の患者の最初の治療から最長36か月まで
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移植片対宿主病 (GvHD) の発生率
時間枠：研究治療の開始から約30分まで。 8ヶ月
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パート 1 におけるグレード III または IV の急性 GvHD、および中等度から重度の慢性 GvHD の発生率。
パート2は始まりませんでした。
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研究治療の開始から約30分まで。 8ヶ月
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GvHD またはその他の有害事象により研究治療が永久に中止された参加者の割合
時間枠：研究治療の開始から約30分まで。 8ヶ月
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パート 1 の GvHD またはその他の有害事象により治験治療を永久に中止した参加者の割合。
パート 2 が開始されていないため、パート 2 で分析する参加者はいませんでした。
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研究治療の開始から約30分まで。 8ヶ月
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研究治療の開始から最初に記録された発生または治療の悪化の日までの時間 全身免疫抑制治療の開始を必要とするグレードIIIまたはIVの急性GvHD、または慢性GvHD
時間枠：治療開始から約30分まで8ヶ月
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パート 1 および 2 における GvHD 無再発生存期間 (GRPF) の評価。研究プロトコールによれば、パート 1 のイベント発生までの時間のエンドポイントは、シレマドリンの投与を受けた参加者のみを対象にカプラン マイヤー法を使用して分析される予定でした。パート 2 の推奨用量で。
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治療開始から約30分まで8ヶ月
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シレマドリンの薬物動態 (PK) 特性 AUC
時間枠：パート 1 の投与後 0 時間から 8 時間までの AUC、AUC0-8 時間 (サイクル 1 1 日目、サイクル 1 5 日目) [単剤療法の場合、各サイクルは 28 日]
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AUC はパート 1 の濃度対時間曲線の下の面積であり、血漿濃度に基づいています。 パート 2 は募集停止のため登録受付が行われなかったため、データは分析されませんでした。 AUClast: 時間ゼロから最後の定量可能な濃度点 (Tlast) までの AUC (質量 x 時間 x 体積 -1)。 AUC0-t: 時間ゼロから指定された時点までの濃度対時間曲線 (AUC) の下の面積。 |
パート 1 の投与後 0 時間から 8 時間までの AUC、AUC0-8 時間 (サイクル 1 1 日目、サイクル 1 5 日目) [単剤療法の場合、各サイクルは 28 日]
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シレマドリンのPK特性Cmax
時間枠：パート 1 の投与後 0 ～ 24 時間 (サイクル 1 1 日目)、投与後 0 ～ 8 時間 (サイクル 1 5 日目) [単剤療法の場合、各サイクルは 28 日間]
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パート 1 の薬物投与後に観察された最大 (ピーク) 血漿薬物濃度 (質量 x 体積^-1)。
パート 2 は募集停止のため登録受付が行われなかったため、データは分析されませんでした。
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パート 1 の投与後 0 ～ 24 時間 (サイクル 1 1 日目)、投与後 0 ～ 8 時間 (サイクル 1 5 日目) [単剤療法の場合、各サイクルは 28 日間]
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シレマドリンのPK特性Tmax
時間枠：パート 1 の投与後 0 ～ 24 時間 (サイクル 1 1 日目)、投与後 0 ～ 8 時間 (サイクル 1 5 日目) [単剤療法の場合、各サイクルは 28 日間]
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パート 1 の薬物投与後、最大 (ピーク) 血漿薬物濃度に達するまでの時間 (時間)。
パート 2 は募集停止のため登録受付が行われなかったため、データは分析されませんでした。
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パート 1 の投与後 0 ～ 24 時間 (サイクル 1 1 日目)、投与後 0 ～ 8 時間 (サイクル 1 5 日目) [単剤療法の場合、各サイクルは 28 日間]
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シレマドリンのPK特徴的な谷
時間枠：パート 1 のサイクル 1 1 日目、サイクル 1 5 日目。 [各周期は28日です]
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投与間隔の開始直前または終了時の濃度。パート 1 および 2 の投与前濃度に対応します。パート 2 は開始されませんでした。
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パート 1 のサイクル 1 1 日目、サイクル 1 5 日目。 [各周期は28日です]
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年2月23日
一次修了 (実際)
2023年10月26日
研究の完了 (実際)
2023年10月26日
試験登録日
最初に提出
2022年6月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年7月6日
最初の投稿 (実際)
2022年7月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年5月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年5月14日
最終確認日
2025年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- CHDM201K12201
- 2021-003596-34 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。
これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した審査委員会によって審査および承認されます。
提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。
この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。