En studie av Siremadlin alene og i kombinasjon med donorlymfocyttinfusjon ved akutt myeloid leukemi post-allogen stamcelletransplantasjon

Inklusjonskriterier:

• Deltakere med AML-diagnose, som gjennomgikk én allo-SCT for å behandle AML og er for tiden på ≥ dag 60, men ikke senere enn dag 120 (≤ dag 120) etter allo-SCT.

• Pre-allo-SCT - Deltakere må ha noen av følgende risikofaktorer som setter dem i høy risiko for tilbakefall:

  • AML i første CR (CR1) før allo-SCT med ett av følgende:

• Uønsket risiko genetiske abnormiteter per 2017 ELN risikostratifisering. Pasienter med TP53 mutant AML ved diagnose er kvalifisert hvis de oppfyller kvalifikasjonskriteriene.
• Terapierelatert AML (t-AML).

• Sekundær AML (sAML) [AML sekundært til antecedent myelodysplastisk syndrom (MDS) eller AML sekundært til myeloproliferativ neoplasma (MPN)].

  • AML i andre eller høyere CR (≥CR2) før allo-SCT.

• Allo-SCT må ha følgende egenskaper:

  • Umanipulerte/T-cellefylte benmarg eller perifere blodstamceller som en graftkilde.
  • Matchet relatert (familie) donor (MFD) eller matchet urelatert donor (MUD): Matching av humant leukocyttantigen (HLA) av donor og mottaker bør være minst 8/8 antigen eller allel matchet ved HLA-A, -B, - C, -DRB1 loci.
  • Enhver kondisjoneringsintensitet er tillatt, bruk av anti-tymocyttglobulin (ATG) eller alemtuzumab eller post-transplantasjon cyklofosfamid som en del av kondisjoneringen er tillatt.
• Donorlymfocytter samles inn, kryokonserveres og er tilgjengelige for infusjon (DLI), eller det er mulig å skaffe donorlymfocytter for DLI (gjelder kun for del 2)
• Post-allo-SCT må deltakerne ha oppnådd CR eller CRi uten nåværende bevis på hematologisk tilbakefall
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0, 1 eller 2.
• Laboratorietestresultater som indikerer tilstrekkelige laboratorietestresultater for lever og nyrefunksjon
• Bevis for adekvat engraftment: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0x109/L, blodplater (PLT) ≥ 75x109/L, Hemoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dL (innen 14 dager før start av studiebehandling)

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere eksponering for MDM-hemmer
• Aktiv akutt GvHD (aGvHD) av en hvilken som helst grad (i henhold til Harris et al 2016) og/eller aktiv kronisk GvHD (cGvHD ) av en hvilken som helst grad (i henhold til NIH-kriterier (Jagasia et al 2015)) som krever systemisk terapi på tidspunktet for studiebehandlingsstart
• Tidligere historie med grad III eller IV aGvHD og/eller tidligere historie med moderat eller alvorlig cGvHD. Historikk med lavere karakterer av GvHD er tillatt dersom GvHD gikk opp til karakter 0 i minst 4 uker før start av studiebehandling.
• Mottaker av allo-SCT fra MUD med ≥1 antigen eller allel mismatch ved HLA-A, -B, -C, -DRB1 locus (HLA matching < 8/8 antigener)
• Mottaker av allo-SCT fra en haploidentisk familiedonor; og mottakere av navlestrengsblodtransplantasjon som en graftkilde
• Tidligere systemisk AML-rettet behandling gitt når som helst etter allo-SCT (inkludert DLI)
• Tidligere systemisk kreftrettet behandling eller undersøkelsesmodaliteter ≤ 5 halveringstider eller 4 uker før start av studien, avhengig av hva som er lengst
• GI-forstyrrelser som kan forhindre inntak og absorpsjon av oral siremadlin (f.eks. diaré, ukontrollert kvalme/oppkast, GI-blødning, etc).
• Enhver samtidig alvorlig og/eller aktiv ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon som krever parenteral antibakteriell, antiviral eller antifungal behandling. Profylaktisk antimikrobiell bruk (oral eller parenteral) er tillatt.
• Deltakere som trenger behandling med moderate eller sterke CYP3A-induktorer innen 14 dager før oppstart av studiebehandlingen, eller som forventes å motta moderate eller sterke CYP3A-induktorer under hele studien
• Hjerte- eller hjerterepolarisasjonsavvik, som er klinisk signifikante

Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde.