Uno studio su Siremadlin da solo e in combinazione con l'infusione di linfociti da donatore nella leucemia mieloide acuta Trapianto di cellule staminali post-allogeniche

Criterio di inclusione:

• - Partecipanti con diagnosi di LMA, sottoposti a un allo-SCT per il trattamento dell'AML e attualmente al giorno ≥ 60 ma non oltre il giorno 120 (≤ giorno 120) post allo-SCT.

• Pre-allo-SCT - I partecipanti devono avere uno dei seguenti fattori di rischio che li mettono ad alto rischio di ricaduta:

  • AML nella prima CR (CR1) prima dell'allo-SCT con uno dei seguenti:

• Anomalie genetiche a rischio avverso per stratificazione del rischio ELN 2017. I pazienti con AML mutante TP53 alla diagnosi sono eleggibili se soddisfano i criteri di eleggibilità.
• AML correlata alla terapia (t-AML).

• LMA secondaria (sAML) [AML secondaria a sindrome mielodisplastica antecedente (MDS) o AML secondaria a neoplasia mieloproliferativa (MPN)].

  • LMA nella seconda o più CR (≥CR2) prima dell'allo-SCT.

• Allo-SCT deve avere le seguenti caratteristiche:

  • Midollo osseo non manipolato/pieno di cellule T o cellule staminali del sangue periferico come fonte di innesto.
  • Donatore correlato (familiare) compatibile o donatore non correlato compatibile (MUD): la corrispondenza dell'antigene leucocitario umano (HLA) tra donatore e ricevente deve essere almeno 8/8 antigene o allele corrispondente a HLA-A, -B, - C, -DRB1 loci.
  • È consentita qualsiasi intensità del regime di condizionamento, è consentito l'uso di globulina antitimocitica (ATG) o alemtuzumab o ciclofosfamide post-trapianto come parte del condizionamento.
• I linfociti donatori vengono raccolti, crioconservati e disponibili per l'infusione (DLI), oppure è possibile ottenere linfociti donatori per DLI (applicabile solo per la parte 2)
• Post-allo-SCT, i partecipanti devono aver raggiunto CR o CRi senza alcuna evidenza attuale di recidiva ematologica
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0, 1 o 2.
• Risultati dei test di laboratorio che indicano risultati adeguati dei test di laboratorio sulla funzionalità epatica e renale
• Evidenza di un adeguato attecchimento: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0 x 109/L, piastrine (PLT) ≥ 75 x 109/L, emoglobina (Hgb) ≥ 8 g/dL (entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)

Criteri di esclusione:

• Precedente esposizione all'inibitore MDM
• GvHD acuta attiva (aGvHD) di qualsiasi grado (secondo Harris et al 2016) e/o GvHD cronica attiva (cGvHD) di qualsiasi grado (secondo i criteri NIH (Jagasia et al 2015)) che richiedono una terapia sistemica al momento dell'inizio del trattamento in studio
• Storia pregressa di aGvHD di grado III o IV e/o storia pregressa di cGvHD moderata o grave. La storia di gradi inferiori di GvHD è consentita se la GvHD si è risolta al grado 0 per almeno 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Destinatario di allo-SCT da MUD con ≥1 antigene o mancata corrispondenza allelica nel locus HLA-A, -B, -C, -DRB1 (corrispondenza HLA <8/8 antigeni)
• Destinatario di allo-SCT da un donatore familiare aploidentico; e destinatari di trapianto di sangue cordonale come fonte di innesto
• Precedenti trattamenti sistemici diretti contro l'AML somministrati in qualsiasi momento dopo allo-SCT (incluso DLI)
• Precedenti trattamenti diretti contro il cancro sistemico o modalità sperimentali ≤ 5 emivite o 4 settimane prima dell'inizio dello studio, a seconda di quale sia il più lungo
• Disturbi gastrointestinali che possono impedire l'assunzione e l'assorbimento di siremadlin orale (ad es. Diarrea, nausea/vomito incontrollati, sanguinamento gastrointestinale, ecc.).
• Qualsiasi infezione batterica, virale o fungina concomitante grave e/o attiva non controllata che richieda una terapia antibatterica, antivirale o antimicotica per via parenterale. È consentito l'uso profilattico di antimicrobici (orale o parenterale).
• - Partecipanti che richiedono un trattamento con induttori del CYP3A moderati o forti entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio o che dovrebbero ricevere induttori del CYP3A moderati o forti durante l'intero studio
• Anomalie cardiache o della ripolarizzazione cardiaca, che sono clinicamente significative

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.