동종 줄기세포 이식 후 급성 골수성 백혈병에서 시레마들린 단독 및 기증자 림프구 주입과의 병용 연구
2025년 5월 14일 업데이트: Novartis Pharmaceuticals
완전 관해 상태이지만 재발 위험이 높은 급성 골수성 백혈병 동종이계 줄기 세포 이식 후 환자를 위한 치료제로서 시레마들린 단독 요법 및 기증자 림프구 주입과의 병용의 Ib/II상 공개 라벨 연구.
본 연구의 목적은 동종이계 줄기세포이식(allo -SCT)이지만 이식 전 위험 요소의 존재에 따라 재발 위험이 높습니다.
연구 개요
상세 설명
완전관해(CR) 또는 불완전회복(CRi) 상태에 있는 AML 성인 참가자를 대상으로 단일요법 및 DLI와 병용요법으로 시레마들린을 사용하는 Ib/II상, 단일군, 공개 라벨, 다기관 연구입니다. post allo-SCT이지만 이식 전 위험 요소의 존재에 따라 재발 위험이 높습니다.
연구의 1차 목적은 시레마들린 단독 요법 및 DLI와의 병용 요법의 안전한 용량과 일정을 확인하는 것입니다. 이 연구는 또한 혈액학적 재발을 예방하는 예비 효능을 평가하기 위해 고안되었습니다.
이 연구는 약 38명의 참가자를 등록하고 시레마들린 권장 용량을 결정하기 위한 시레마들린 단독 요법(1부)의 용량 확인으로 시작하여 시레마들린/DLI의 치료 전략(2부)이 이어집니다.
1부에서는 약 12명의 참가자가 2개의 코호트에 등록됩니다(28일 치료 주기의 1-5일에 시작 용량 30mg/일, 40mg/일에서 용량 수준 +1 및 20mg에서 용량 수준 -1 /day) 및 참가자는 최대 24주기 동안 치료됩니다. 2부에서 참가자는 최대 총 24주기 동안 3개의 연속 단계를 포함하는 치료 전략을 따르게 됩니다.
- 파트 1에서 결정된 권장 용량(최소 2주기 동안)의 시레마들린 단독요법으로 프라이밍 단계. 시레마들린/DLI 병용 단계에 적합하지 않은 참가자는 시레마들린 단독 요법으로 프라이밍 단계를 계속할 수 있습니다.
- DLI를 받을 자격이 있는 참가자를 위한 DLI(siremadlin/DLI)와 결합된 siremadlin의 결합 단계(최대 총 3회의 결합 주기).
- 시레마들린 단일 요법을 사용한 유지 단계.
파트 2 등록은 해당되는 경우 보건 당국의 승인을 받은 후 시작됩니다.
조합에 대한 적격 참가자의 파트 2에서 DLI 투여 결정은 진료 표준/기관 지침에 따라 치료 조사자의 재량에 따릅니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
8
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Augsburg, 독일, 86179
- Novartis Investigative Site
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Freiburg, 독일, 79106
- Novartis Investigative Site
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Valencia, 스페인, 46026
- Novartis Investigative Site
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Andalucia
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Sevilla, Andalucia, 스페인, 41013
- Novartis Investigative Site
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BG
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Bergamo, BG, 이탈리아, 24127
- Novartis Investigative Site
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BO
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Bologna, BO, 이탈리아, 40138
- Novartis Investigative Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- AML을 치료하기 위해 1회의 동종 SCT를 받았고 현재 동종 SCT 후 ≥ 60일이지만 늦어도 120일(≤ 120일)인 AML 진단을 받은 참가자.
Pre-allo-SCT - 참가자는 재발 위험이 높은 다음과 같은 위험 요소가 있어야 합니다.
• 다음 중 하나를 포함하는 allo-SCT 전 첫 번째 CR(CR1)의 AML:
- 2017 ELN 위험 계층화에 따른 불리한 위험 유전적 이상. 진단 시 TP53 돌연변이 AML이 있는 환자는 자격 기준을 충족하는 경우 자격이 있습니다.
- 치료 관련 AML(t-AML).
2차 AML(sAML)[전행성 골수이형성 증후군(MDS)에 2차 AML 또는 골수 증식성 신생물(MPN)에 2차 AML].
• allo-SCT 전 두 번째 또는 그 이상의 CR(≥CR2)의 AML.
Allo-SCT는 다음과 같은 특성을 가져야 합니다.
- 조작되지 않은/T 세포가 풍부한 골수 또는 이식원으로서의 말초 혈액 줄기 세포.
- 일치하는 혈연(가족) 기증자(MFD) 또는 일치하는 비혈연 기증자(MUD): 기증자와 수혜자의 인간 백혈구 항원(HLA) 일치는 최소 8/8 항원 또는 HLA-A, -B, -에서 일치하는 대립유전자여야 합니다. C, -DRB1 유전자좌.
- 모든 컨디셔닝 요법 강도가 허용되며 컨디셔닝의 일부로 항 흉선 세포 글로불린(ATG) 또는 알렘투주맙 또는 이식 후 시클로포스파미드의 사용이 허용됩니다.
- 기증자 림프구를 수집하고, 동결보존하고, 주입(DLI)에 사용할 수 있거나, DLI를 위한 기증자 림프구를 얻는 것이 가능합니다(파트 2에만 적용 가능).
- Allo-SCT 후 참가자는 혈액학적 재발의 현재 증거 없이 CR 또는 CRi를 달성해야 합니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG ) 수행 상태 0, 1 또는 2.
- 적절한 간 및 신장 기능 실험실 테스트 결과를 나타내는 실험실 테스트 결과
- 적절한 생착의 증거: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.0x109/L, 혈소판(PLT) ≥ 75x109/L, 헤모글로빈(Hgb) ≥ 8g/dL(연구 치료 시작 전 14일 이내)
제외 기준:
- MDM 억제제에 대한 사전 노출
- 연구 치료 시작 시점에 전신 요법을 필요로 하는 모든 등급(Harris et al 2016)의 활성 급성 GvHD(aGvHD) 및/또는 모든 등급(NIH 기준(Jagasia et al 2015))의 활성 만성 GvHD(cGvHD)
- 등급 III 또는 IV aGvHD의 과거 병력 및/또는 중등도 또는 중증 cGvHD의 과거 병력. 연구 치료 시작 전 최소 4주 동안 GvHD가 등급 0으로 해결된 경우 낮은 등급의 GvHD 병력이 허용됩니다.
- HLA-A, -B, -C, -DRB1 유전자좌(HLA 일치 < 8/8 항원)에서 ≥1 항원 또는 대립유전자 불일치가 있는 MUD의 allo-SCT 수신자
- 일배체 가족 기증자의 allo-SCT 수혜자; 및 이식원으로서 제대혈 이식 수혜자
- allo-SCT(DLI 포함) 후 언제든지 제공되는 이전의 전신 AML 관련 치료
- 이전의 전신 암 관련 치료 또는 조사 방식 ≤ 5 반감기 또는 연구 시작 전 4주 중 더 긴 기간
- 경구 시레마들린의 섭취 및 흡수를 방해할 수 있는 GI 장애(예: 설사, 조절되지 않는 메스꺼움/구토, GI 출혈 등).
- 비경구적 항균, 항바이러스 또는 항진균 요법을 필요로 하는 동시 중증 및/또는 활동성 통제되지 않은 박테리아, 바이러스 또는 진균 감염. 예방적 항균제 사용(경구 또는 비경구)이 허용됩니다.
- 연구 치료 시작 전 14일 이내에 중등도 또는 강력한 CYP3A 유도제로 치료가 필요하거나 전체 연구 기간 동안 중등도 또는 강력한 CYP3A 유도제로 치료를 받을 것으로 예상되는 참가자
- 임상적으로 중요한 심장 또는 심장 재분극 이상
다른 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 시레마들린(HDM201)
AML 후 동종 줄기세포 이식(allo-SCT) 참가자는 파트 1에서 시레마들린 단독요법을 받았고 파트 2에서는 시레마들린 단독요법과 기증자 림프구 주입을 병용할 예정이었습니다.
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시레마들린은 28일 치료 주기(파트 1) 중 1~5일에 시작 용량 30mg/일로 투여되었습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1부(Siemadlin 단독요법의 용량 확인)에서 Siremadlin 단독요법의 용량 제한 독성(DLT) 비율
기간: 주기 1일 1(C1D1)부터 주기 1 끝까지(주기 = 28일)
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파트 1의 첫 번째 치료 주기 동안 DLT의 발생률로 정의된 허용할 수 없는 독성 없이 견딜 수 있는 시레마들린 단독요법의 용량과 일정을 결정합니다. '용량 제한 독성(DLT)은 부작용 또는 비정상적인 실험실적 사건으로 정의됩니다. 연구자가 평가한 값은 적어도 연구 치료제(시레마들린 단독요법 및/또는 기증자 림프구 주입(DLI)과 병용한 시레마들린)과 관련이 있을 수 있지만 다음과 관련이 없는 것으로 평가됩니다. DLT 관찰 기간 동안 발생하고 프로토콜에 따라 중증도 기준을 충족하는 질병, 질병 진행, 병발성 질병 또는 수반되는 약물.
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주기 1일 1(C1D1)부터 주기 1 끝까지(주기 = 28일)
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2부, 기증자 림프구 주입(DLI)과 병용 시 시레마들린의 투여량 제한 독성(DLT)까지의 시간
기간: 조합 주기 1의 1일부터 조합 단계의 마지막 주기의 42일까지(siremadlin/DLI 조합의 최대 3주기). 주기 기간: 42일
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허용되지 않는 독성 없이 허용 가능한 DLI와 병용 시레마들린의 용량 및 일정(병용 시 시레마들린 권장 용량)을 결정하기 위해, 병용 단계 시작부터 전체 병용 단계 동안 관찰된 첫 번째 DLT까지의 시간으로 정의됩니다.
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조합 주기 1의 1일부터 조합 단계의 마지막 주기의 42일까지(siremadlin/DLI 조합의 최대 3주기). 주기 기간: 42일
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살아 있고 혈액학적 재발의 증거 없이 완전 관해(CR) 또는 불완전 혈액학적 회복(CRi)으로 완전 반응을 유지하고 있는 참가자의 비율(2부)
기간: 연구 치료 전략 시작으로부터 6개월 이상(파트 2 - 시레마들린/DLI 치료 전략)
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여기에는 혈액학적 재발 예방에 대한 시레마들린(단독요법, 프라이밍 및/또는 유지 관리, DLI와 병용하여 시레마들린 병용 여부에 관계없이)의 예비 효능을 평가하는 것이 포함됩니다.
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연구 치료 전략 시작으로부터 6개월 이상(파트 2 - 시레마들린/DLI 치료 전략)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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생존하고 혈액학적 재발의 증거 없이 CR 또는 CRi를 유지하는 참가자(파트 1 - 파트 2의 권장 용량으로 시레마들린 단독요법)
기간: 시레마들린 단독요법 시작 후 6개월 이상(1부)
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여기에는 혈액학적 재발 예방에 대한 파트 2의 권장 용량에서 시레마들린 단독요법의 예비 효능을 평가하는 것이 포함됩니다.
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시레마들린 단독요법 시작 후 6개월 이상(1부)
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연구 치료 시작부터 최초로 기록된 혈액학적 재발 또는 어떤 원인으로 인한 사망(먼저 발생하는 날짜)까지의 시간
기간: 연구 치료 시작부터 마지막 환자 첫 치료로부터 최대 36개월까지
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파트 2의 무재발 생존율(RFS) 평가
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연구 치료 시작부터 마지막 환자 첫 치료로부터 최대 36개월까지
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연구 치료 시작 후 1년 및 2년에 AML 재발의 누적 발생률
기간: 연구 치료 시작 후 1년 및 2년
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파트 1 및 2에서 연구 치료 시작 후 1년 및 2년에 급성 골수성 백혈병(AML) 재발의 누적 발생률. 재발 누적 발생률(CIR)은 연구 치료 시작부터 첫 번째 치료 시작일까지의 시간으로 정의됩니다. 문서화된 혈액학적 재발.
CIR은 파트 2에서 시레마들린 권장 용량(RD)으로 프라이밍 단계를 시작한 FAS 모집단과 파트 1에서 RD 참가자를 대상으로 분석되었습니다.
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연구 치료 시작 후 1년 및 2년
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연구 치료 시작부터 모든 원인으로 인한 사망일까지의 시간
기간: 연구 치료 시작부터 마지막 환자 첫 치료로부터 최대 36개월까지
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파트 2의 전체 생존(OS) 평가
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연구 치료 시작부터 마지막 환자 첫 치료로부터 최대 36개월까지
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이식편대숙주병(GvHD)의 발생률
기간: 연구 치료 시작부터 약 1년까지. 8개월
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1부에서는 III등급 또는 IV등급 급성 GvHD의 발생률과 중등도 내지 중증 만성 GvHD의 발생률입니다.
파트 2는 시작되지 않았습니다.
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연구 치료 시작부터 약 1년까지. 8개월
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GvHD 또는 기타 부작용으로 인해 연구 치료가 영구적으로 중단된 참가자의 비율
기간: 연구 치료 시작부터 약 1년까지. 8개월
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파트 1에서 GvHD 또는 기타 부작용으로 인해 연구 치료를 영구적으로 중단한 참가자의 비율.
2부가 시작되지 않았기 때문에 2부에서는 분석할 참가자가 없었습니다.
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연구 치료 시작부터 약 1년까지. 8개월
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연구 치료 시작부터 처음으로 기록된 발생 날짜 또는 치료 악화 날짜까지의 시간 응급 등급 III 또는 IV 급성 GvHD 또는 전신 면역억제 치료의 시작이 필요한 만성 GvHD
기간: 치료 시작부터 약 1시간 30분까지 8개월
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파트 1과 2에서 GvHD 무재발/무재발 생존율(GRPF) 평가. 연구 프로토콜에 따르면, 파트 1의 사건 발생 시점까지의 시간 종점은 시레마들린을 투여받은 참가자에 대해서만 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 분석하도록 계획되었습니다. 파트 2의 권장 복용량으로.
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치료 시작부터 약 1시간 30분까지 8개월
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시레마들린의 약동학(PK) 특성 AUC
기간: 투여 후 0~8시간의 AUC, 파트 1의 AUC0~8시간(1주기 1일, 1주기 5일) [단독요법의 경우 각 주기는 28일입니다.]
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AUC는 파트 1의 농도 대 시간 곡선 아래 면적이며 혈장 농도를 기준으로 했습니다. 파트 2는 모집 중단으로 인해 모집이 열리지 않아 데이터가 분석되지 않았습니다. AUClast: 0시간부터 마지막 정량화 가능한 농도 지점(Tlast)까지의 AUC(질량 x 시간 x 부피-1). AUC0-t: 0시간부터 특정 시점까지 농도 대 시간 곡선(AUC) 아래의 면적입니다. |
투여 후 0~8시간의 AUC, 파트 1의 AUC0~8시간(1주기 1일, 1주기 5일) [단독요법의 경우 각 주기는 28일입니다.]
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시레마들린의 PK 특성 Cmax
기간: 파트 1에서 투여 후 0~24시간(1주기 1일), 투여 후 0~8시간(1주기 5일) [단독요법의 경우 각 주기는 28일임]
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파트 1의 약물 투여 후 관찰된 최대(피크) 혈장 약물 농도(질량 x 부피^-1)입니다.
파트 2는 모집 중단으로 인해 모집이 열리지 않아 데이터가 분석되지 않았습니다.
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파트 1에서 투여 후 0~24시간(1주기 1일), 투여 후 0~8시간(1주기 5일) [단독요법의 경우 각 주기는 28일임]
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시레마들린의 PK 특성 Tmax
기간: 파트 1에서 투여 후 0~24시간(1주기 1일), 투여 후 0~8시간(1주기 5일) [단독요법의 경우 각 주기는 28일임]
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파트 1의 약물 투여 후 최대(피크) 혈장 약물 농도에 도달하는 시간(시간)입니다.
파트 2는 모집 중단으로 인해 모집이 열리지 않아 데이터가 분석되지 않았습니다.
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파트 1에서 투여 후 0~24시간(1주기 1일), 투여 후 0~8시간(1주기 5일) [단독요법의 경우 각 주기는 28일임]
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Siremadlin의 PK 특성 최저점
기간: 사이클 1 1일차, 사이클 1 파트 1의 5일차; [각 주기는 28일입니다]
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투여 간격 시작 직전 또는 종료 시점의 농도 파트 1과 2의 투여 전 농도에 해당합니다. 파트 2는 시작되지 않았습니다.
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사이클 1 1일차, 사이클 1 파트 1의 5일차; [각 주기는 28일입니다]
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 2월 23일
기본 완료 (실제)
2023년 10월 26일
연구 완료 (실제)
2023년 10월 26일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 6월 28일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 7월 6일
처음 게시됨 (실제)
2022년 7월 7일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 5월 16일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 5월 14일
마지막으로 확인됨
2025년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CHDM201K12201
- 2021-003596-34 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
Novartis는 자격을 갖춘 외부 연구원과 공유하고, 환자 수준 데이터에 액세스하고, 적격 연구의 임상 문서를 지원하기 위해 최선을 다하고 있습니다.
이러한 요청은 과학적 가치를 바탕으로 독립적인 검토 패널에서 검토하고 승인합니다.
제공된 모든 데이터는 해당 법률 및 규정에 따라 시험에 참여한 환자의 개인 정보를 존중하기 위해 익명으로 처리됩니다.
이 시험 데이터 가용성은 www.clinicalstudydatarequest.com에 설명된 기준 및 프로세스에 따릅니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
급성 골수성 백혈병에 대한 임상 시험
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National Medical Research Center for Therapy and...Stupino Clinical Hospital, Moscow Region State Medical Institution완전한
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yuejun Liu모병T-급성 림프구성 백혈병 | 초기 T 급성 림프구성 백혈병 | 혼합 표현형 급성 백혈병, t/myeloid, nos중국
시레마들린에 대한 임상 시험
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Centre Leon BerardNovartis; National Cancer Institute, France모집하지 않고 적극적으로
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Novartis Pharmaceuticals종료됨급성 골수성 백혈병(AML) | 고위험 골수이형성 증후군(MDS)스페인, 싱가포르, 호주, 독일, 이탈리아, 핀란드, 미국
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Novartis Pharmaceuticals완전한급성 골수성 백혈병이탈리아, 미국, 이스라엘, 헝가리, 홍콩, 말레이시아, 터키 (Türkiye)