Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование сиремадлина отдельно и в комбинации с инфузией донорских лимфоцитов при остром миелоидном лейкозе после трансплантации стволовых клеток

14 мая 2025 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Открытое исследование фазы Ib/II монотерапии сиремадлином и в сочетании с инфузией донорских лимфоцитов в качестве лечения пациентов с острым миелоидным лейкозом после трансплантации стволовых клеток, которые находятся в полной ремиссии, но с высоким риском рецидива.

Цель этого исследования — подтвердить безопасную дозу и схему, а также предварительную эффективность сиремадлина отдельно и в комбинации с инфузией донорских лимфоцитов (DLI) у взрослых участников с ОМЛ, которые находятся в ремиссии после аллогенной трансплантации стволовых клеток (аллогенная трансплантация стволовых клеток). -SCT), но имеют высокий риск рецидива в связи с наличием предтрансплантационных факторов риска.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое многоцентровое исследование фазы Ib/II с одной группой сиремадлина в качестве монотерапии и в комбинации с DLI у взрослых участников с ОМЛ, которые находятся в полной ремиссии (CR) или CR с неполным восстановлением счета (CRi). после алло-СКТ, но имеют высокий риск рецидива в связи с наличием предтрансплантационных факторов риска.

Основной целью исследования является подтверждение безопасной дозы и схемы монотерапии сиремадлином и в комбинации с DLI. Исследование также предназначено для оценки предварительной эффективности в предотвращении гематологического рецидива.

В исследовании примут участие около 38 участников, и оно начнется с подтверждения дозы монотерапии сиремадлином (Часть 1) для определения рекомендуемой дозы сиремадина, после чего следует стратегия лечения сиремадлином/DLI (Часть 2).

В части 1 примерно 12 участников будут включены в 2 когорты (начальная доза 30 мг/день в дни 1-5 28-дневного цикла лечения, уровень дозы +1 при 40 мг/день и уровень дозы -1 при 20 мг). /день), и участники будут лечиться не более 24 циклов. Во второй части участники будут следовать стратегии лечения, которая состоит из трех последовательных фаз, всего максимум 24 цикла:

  • Начальная фаза с монотерапией сиремадлином в рекомендуемой дозе, определенной в части 1 (не менее 2 циклов). Участники, которые не подходят для комбинированной фазы сиремадлин/DLI, могут продолжить подготовительную фазу с монотерапией сиремадлином.
  • Комбинированная фаза сиремадлина в сочетании с DLI (сиремадлин/DLI) для участников, которые имеют право на получение DLI (всего до 3 комбинированных циклов).
  • Поддерживающая фаза монотерапии сиремадлином.

Зачисление в часть 2 начнется после получения одобрения Управления здравоохранения, если это применимо.

Решение о введении DLI в части 2 у подходящих участников для комбинации будет на усмотрение лечащего исследователя в соответствии со стандартом практики / институциональными рекомендациями.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

8

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Augsburg, Германия, 86179
        • Novartis Investigative Site
      • Freiburg, Германия, 79106
        • Novartis Investigative Site
  • Испания
      • Valencia, Испания, 46026
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Испания, 41013
        • Novartis Investigative Site
  • Италия
    • BG
      • Bergamo, BG, Италия, 24127
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Италия, 40138
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Участники с диагнозом ОМЛ, которые прошли одну алло-СКТ для лечения ОМЛ и в настоящее время находятся на ≥ 60-м дне, но не позднее 120-го дня (≤ 120-го дня) после алло-ТСК.

  • Pre-allo-SCT - участники должны иметь любой из следующих факторов риска, которые подвергают их высокому риску рецидива:

    • ОМЛ в первой CR (CR1) до алло-СКТ с одним из следующих признаков:

  • Генетические аномалии неблагоприятного риска согласно стратификации риска ELN 2017 года. Пациенты с ОМЛ с мутацией TP53 на момент постановки диагноза имеют право на участие, если они соответствуют критериям приемлемости.
  • ОМЛ, связанный с терапией (t-AML).

  • Вторичный ОМЛ (сАМЛ) [ОМЛ, вторичный по отношению к предшествующему миелодиспластическому синдрому (МДС), или ОМЛ, вторичный по отношению к миелопролиферативному новообразованию (МПН)].

    • ОМЛ во втором или более высоком ПР (≥ CR2) до алло-ТСК.

  • Allo-SCT должен иметь следующие характеристики:

    • Неманипулированный костный мозг или стволовые клетки периферической крови в качестве источника трансплантата.
    • Совместимый родственный (семейный) донор (MFD) или совместимый неродственный донор (MUD): соответствие человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) донора и реципиента должно быть как минимум на 8/8 антигенов или аллелей, совпадающих по HLA-A, -B, - C, -DRB1 локусы.
    • Допускается любая интенсивность режима кондиционирования, допускается использование антитимоцитарного глобулина (АТГ) или алемтузумаба или посттрансплантационного циклофосфамида в составе кондиционирования.
  • Донорские лимфоциты собираются, криоконсервируются и доступны для инфузии (DLI), или возможно получение донорских лимфоцитов для DLI (применимо только для части 2)
  • После алло-СКТ участники должны достичь CR или CRi без текущих признаков гематологического рецидива.
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус производительности 0, 1 или 2.
  • Результаты лабораторных анализов, указывающие на адекватную функцию печени и почек Результаты лабораторных анализов
  • Доказательства адекватного приживления: абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,0x109/л, тромбоциты (PLT) ≥ 75x109/л, гемоглобин (Hgb) ≥ 8 г/дл (в течение 14 дней до начала исследуемого лечения)

Критерий исключения:

  • Предварительное воздействие ингибитора МДМ
  • Активная острая РТПХ (оРТПХ) любой степени (согласно Harris et al. 2016) и/или активная хроническая РТПХ (cGvHD) любой степени (согласно критериям NIH (Jagasia et al. 2015)), требующая системной терапии на момент начала исследуемого лечения.
  • ОРТПХ III или IV степени в анамнезе и/или о РТПХ средней или тяжелой степени в анамнезе. В анамнезе более низкие степени РТПХ разрешены, если РТПХ разрешилась до степени 0 не менее чем за 4 недели до начала исследуемого лечения.
  • Реципиент алло-СКТ из MUD с несовпадением ≥1 антигена или аллеля в локусе HLA-A, -B, -C, -DRB1 (HLA-совпадение <8/8 антигенов)
  • реципиент алло-СКТ от гаплоидентичного семейного донора; и реципиенты трансплантата пуповинной крови в качестве источника трансплантата
  • Предшествующее системное лечение ОМЛ, проводимое в любое время после алло-ТСК (включая DLI)
  • Предыдущее лечение системного рака или исследовательские методы ≤ 5 периодов полувыведения или 4 недели до начала исследования, в зависимости от того, что дольше
  • Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, которые могут препятствовать приему и всасыванию перорального сиремадлина (например, диарея, неконтролируемая тошнота/рвота, желудочно-кишечное кровотечение и т. д.).
  • Любая сопутствующая тяжелая и/или активная неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция, требующая парентеральной антибактериальной, противовирусной или противогрибковой терапии. Допускается профилактическое применение противомикробных препаратов (перорально или парентерально).
  • Участники, которым требуется лечение умеренными или сильными индукторами CYP3A в течение 14 дней до начала исследуемого лечения, или ожидается, что они будут получать умеренные или сильные индукторы CYP3A в течение всего исследования.
  • Сердечная или сердечная аномалия реполяризации, которые являются клинически значимыми

Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Сиремадлин (HDM201)
Участники с ОМЛ после аллогенной трансплантации стволовых клеток (алло-ТСК) получали монотерапию сиремадлином в части 1 и должны были получать монотерапию сиремадлином, а также в сочетании с инфузией донорских лимфоцитов в части 2.
Лекарство: Сиремадлин
Сиремадлин назначали в стартовой дозе 30 мг/сут в 1-5 дни 28-дневного цикла лечения (Часть 1).
Другие имена:
  • HDM201

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровень дозолимитирующей токсичности (ДЛТ) при монотерапии сиремадлином в части 1 (подтверждение дозы при монотерапии сиремадлином)
Временное ограничение: от цикла 1, день 1 (C1D1) до конца цикла 1 (цикл = 28 дней)
Определить дозу и схему монотерапии сиремадлином, которые переносятся без неприемлемой токсичности, определяемой частотой ДЛТ во время первого цикла лечения в части 1. «Дозолимитирующая токсичность (ДЛТ) определяется как нежелательное явление или отклонения лабораторных показателей. значение, по оценке исследователя, по крайней мере возможно связано с исследуемым лечением (монотерапия сиремадлином и/или сиремадлин в сочетании с инфузией донорских лимфоцитов (DLI)), и как не связанный с заболеванием, прогрессированием заболевания, интеркуррентным заболеванием или сопутствующим приемом лекарств, возникший в период наблюдения ДЛТ и отвечающий критериям тяжести согласно протоколу.
от цикла 1, день 1 (C1D1) до конца цикла 1 (цикл = 28 дней)
Время до дозолимитирующей токсичности (DLT) Сиремадлина в сочетании с инфузией донорских лимфоцитов (DLI), часть 2
Временное ограничение: С 1-го дня комбинированного цикла 1 по 42-й день последнего цикла комбинированной фазы (до 3 циклов комбинации сиремадлин/ДЛИ). Продолжительность цикла: 42 дня
Определить дозу и схему применения сиремадина в сочетании с DLI, которые переносятся без неприемлемой токсичности (рекомендуемая доза сиремадина для комбинации), определяемую как время от начала фазы комбинирования до первого ДЛТ, наблюдаемого в течение всей фазы комбинирования.
С 1-го дня комбинированного цикла 1 по 42-й день последнего цикла комбинированной фазы (до 3 циклов комбинации сиремадлин/ДЛИ). Продолжительность цикла: 42 дня
Процент участников, которые живы и у которых сохранилась полная ремиссия (CR) или полный ответ с неполным гематологическим выздоровлением (CRi) без признаков гематологического рецидива (Часть 2)
Временное ограничение: Более 6 месяцев от начала исследуемой стратегии лечения (часть 2 – стратегия лечения сиремадлином/DLI)
Это включает оценку предварительной эффективности сиремадина (в качестве монотерапии, в режиме первичного и/или поддерживающего лечения, с сиремадлином или без него в сочетании с DLI) в предотвращении гематологических рецидивов.
Более 6 месяцев от начала исследуемой стратегии лечения (часть 2 – стратегия лечения сиремадлином/DLI)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Участники, которые живы и имеют CR или CRi без признаков гематологического рецидива (Часть 1 - Монотерапия сиремадлином в рекомендуемой дозе для Части 2)
Временное ограничение: Свыше 6 мес от начала монотерапии сиремадлином (часть 1)
Это включает оценку предварительной эффективности монотерапии сиремадлином в рекомендуемой дозе для части 2 по профилактике гематологических рецидивов.
Свыше 6 мес от начала монотерапии сиремадлином (часть 1)
Время от начала исследуемого лечения до даты первого зарегистрированного гематологического рецидива или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до 36 месяцев с момента первого лечения последнего пациента
Оценка безрецидивной выживаемости (RFS) в части 2
От начала исследуемого лечения до 36 месяцев с момента первого лечения последнего пациента
Совокупная частота рецидивов ОМЛ через 1 год и 2 года после начала исследуемого лечения
Временное ограничение: Через 1 год и 2 года после начала исследуемого лечения
Кумулятивная частота рецидивов острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) через один год и 2 года после начала исследуемого лечения в частях 1 и 2. Кумулятивная частота рецидивов (CIR) определяется как время от начала исследуемого лечения до даты первого подтвержденный гематологический рецидив. CIR должен был быть проанализирован в популяции FAS, которая начала фазу прайминга с рекомендованной дозой сиремалина (RD) в Части 2, и в участниках RD в Части 1.
Через 1 год и 2 года после начала исследуемого лечения
Время от начала исследуемого лечения до даты смерти по любой причине
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до 36 месяцев с момента первого лечения последнего пациента
Оценка общей выживаемости (ОВ) в части 2
От начала исследуемого лечения до 36 месяцев с момента первого лечения последнего пациента
Частота реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ)
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до прибл. 8 месяцев
Заболеваемость острой РТПХ III или IV степени, а также хронической РТПХ средней и тяжелой степени в части 1. Вторая часть так и не началась.
От начала исследуемого лечения до прибл. 8 месяцев
Процент участников, навсегда прекративших лечение в рамках исследования из-за РТПХ или других нежелательных явлений
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до прибл. 8 месяцев
Процент участников, окончательно прекративших прием исследуемого препарата из-за РТПХ или других нежелательных явлений в части 1. Поскольку часть 2 не была начата, не было участников для анализа части 2.
От начала исследуемого лечения до прибл. 8 месяцев
Время от начала исследуемого лечения до даты первого документированного возникновения или ухудшения лечения. Неотложная степень III или IV. Острая РТПХ или хроническая РТПХ, требующая начала системной иммуносупрессивной терапии.
Временное ограничение: От начала лечения до ок. 8 месяцев
Оценка выживаемости без РТПХ/безрецидивов (GRPF) в Частях 1 и 2. Согласно протоколу исследования, конечные точки времени до события в Части 1 планировалось проанализировать с использованием метода Каплана-Мейера только для участников, получавших сиремадлин. в рекомендованной дозе для Части 2.
От начала лечения до ок. 8 месяцев
Фармакокинетическая (ФК) характеристика AUC Сиремадлина
Временное ограничение: AUC от 0 до 8 часов после приема дозы, AUC0-8 часов (цикл 1, день 1, цикл 1, день 5) в части 1 [каждый цикл составляет 28 дней для монотерапии]

AUC представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации от времени в части 1 и основывается на концентрации в плазме. Часть 2 не была открыта для набора из-за приостановки набора, поэтому данные не анализировались.

AUClast: AUC от нулевого времени до последней поддающейся количественному определению точки концентрации (Tlast) (масса x время x объем-1).

AUC0-t: Площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) от нуля до заданного момента времени.
AUC от 0 до 8 часов после приема дозы, AUC0-8 часов (цикл 1, день 1, цикл 1, день 5) в части 1 [каждый цикл составляет 28 дней для монотерапии]
ФК Характеристика Cmax Сиремадлина
Временное ограничение: от 0 до 24 часов после приема дозы (цикл 1, день 1), от 0 до 8 часов после приема дозы (цикл 1, день 5) в части 1 [каждый цикл составляет 28 дней для монотерапии]
Максимальная (пиковая) концентрация лекарственного средства в плазме после введения лекарственного средства (масса x объем^-1) в части 1. Часть 2 не была открыта для набора из-за приостановки набора, поэтому данные не анализировались.
от 0 до 24 часов после приема дозы (цикл 1, день 1), от 0 до 8 часов после приема дозы (цикл 1, день 5) в части 1 [каждый цикл составляет 28 дней для монотерапии]
ПК Характеристика Тmax Сиремадлина
Временное ограничение: от 0 до 24 часов после приема дозы (цикл 1, день 1), от 0 до 8 часов после приема дозы (цикл 1, день 5) в части 1 [каждый цикл составляет 28 дней для монотерапии]
Время достижения максимальной (пиковой) концентрации лекарственного средства в плазме после введения лекарственного средства (время) в части 1. Часть 2 не была открыта для набора из-за приостановки набора, поэтому данные не анализировались.
от 0 до 24 часов после приема дозы (цикл 1, день 1), от 0 до 8 часов после приема дозы (цикл 1, день 5) в части 1 [каждый цикл составляет 28 дней для монотерапии]
ПК Характеристика Прогиба Сиремадлина
Временное ограничение: Цикл 1 День 1, Цикл 1 День 5 в части 1; [каждый цикл составляет 28 дней]
Концентрация непосредственно перед началом или в конце интервала дозирования; соответствует концентрации перед введением дозы в частях 1 и 2. Часть 2 так и не началась.
Цикл 1 День 1, Цикл 1 День 5 в части 1; [каждый цикл составляет 28 дней]

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

23 февраля 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

26 октября 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

26 октября 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 июня 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 июля 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 июля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 мая 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 мая 2025 г.

Последняя проверка

1 мая 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CHDM201K12201
  • 2021-003596-34 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Novartis стремится делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами. Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться