- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT05447663
Badanie samego siremadliny iw połączeniu z infuzją limfocytów dawcy w ostrej białaczce szpikowej po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych
Otwarte badanie fazy Ib/II dotyczące stosowania syremadliny w monoterapii iw skojarzeniu z infuzją limfocytów dawcy w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką szpikową po allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych, u których występuje całkowita remisja choroby, ale istnieje duże ryzyko nawrotu choroby.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to jednoramienne, otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy Ib/II dotyczące syremadliny w monoterapii oraz w skojarzeniu z DLI u dorosłych uczestników z AML, którzy są w całkowitej remisji (CR) lub CR z niepełną regeneracją liczby komórek (CRi) po allo-SCT, ale istnieje wysokie ryzyko nawrotu w oparciu o obecność czynników ryzyka przed przeszczepem.
Głównym celem badania jest potwierdzenie bezpiecznej dawki i schematu stosowania syremadliny w monoterapii oraz w skojarzeniu z DLI. Badanie ma również na celu ocenę wstępnej skuteczności w zapobieganiu nawrotom hematologicznym.
Badanie obejmie około 38 uczestników i rozpocznie się od potwierdzenia dawki syremadliny w monoterapii (Część 1) w celu określenia zalecanej dawki Siremadliny, a następnie strategii leczenia siremadliny/DLI (Część 2).
W części 1 około 12 uczestników zostanie włączonych do 2 kohort (dawka początkowa 30 mg/dobę w dniach 1-5 28-dniowego cyklu leczenia, poziom dawki +1 przy 40 mg/dobę i poziom dawki -1 przy 20 mg /dzień), a uczestnicy będą leczeni przez maksymalnie 24 cykle. W części 2 uczestnicy będą postępować zgodnie ze strategią leczenia, która obejmuje trzy kolejne fazy, łącznie maksymalnie 24 cykle:
- Faza primingu z monoterapią syremadliną w zalecanej dawce określonej w części 1 (przez co najmniej 2 cykle). Uczestnicy, którzy nie kwalifikują się do fazy skojarzonej syremadliny/DLI, mogą kontynuować fazę pierwotną z monoterapią syremadliną.
- Faza łączona siremadlin w połączeniu z DLI (siremadlin/DLI) dla uczestników, którzy kwalifikują się do otrzymania DLI (łącznie do 3 cykli złożonych).
- Faza podtrzymująca z monoterapią syremadliną.
Rejestracja do części 2 rozpocznie się po uzyskaniu stosownej zgody Urzędu ds. Zdrowia.
Decyzja administracji DLI w części 2 w przypadku kwalifikujących się uczestników do połączenia będzie należeć do prowadzącego badania badacza zgodnie ze standardami praktyki/wytycznymi instytucji.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Valencia, Hiszpania, 46026
- Novartis Investigative Site
-
-
Andalucia
-
Sevilla, Andalucia, Hiszpania, 41013
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Augsburg, Niemcy, 86179
- Novartis Investigative Site
-
Freiburg, Niemcy, 79106
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
BG
-
Bergamo, BG, Włochy, 24127
- Novartis Investigative Site
-
-
BO
-
Bologna, BO, Włochy, 40138
- Novartis Investigative Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnicy z rozpoznaniem AML, którzy przeszli jedną allo-SCT w celu leczenia AML i są obecnie w dniu ≥ 60, ale nie później niż w dniu 120 (≤ 120 dzień) po allo-SCT.
Pre-allo-SCT - Uczestnicy muszą mieć jeden z następujących czynników ryzyka, który naraża ich na wysokie ryzyko nawrotu:
• AML w pierwszym CR (CR1) przed allo-SCT z jednym z następujących:
- Niekorzystne ryzyko nieprawidłowości genetycznych według stratyfikacji ryzyka ELN z 2017 r. Pacjenci z AML z mutacją TP53 w chwili rozpoznania kwalifikują się, jeśli spełniają kryteria kwalifikacji.
- AML związana z terapią (t-AML).
Wtórna AML (sAML) [AML wtórna do poprzedzającego zespołu mielodysplastycznego (MDS) lub AML wtórna do nowotworu mieloproliferacyjnego (MPN)].
• AML w drugiej lub większej CR (≥CR2) przed allo-SCT.
Allo-SCT musi mieć następujące cechy:
- Niemanipulowany/pełny limfocytów T szpik kostny lub komórki macierzyste krwi obwodowej jako źródło przeszczepu.
- Dopasowany dawca spokrewniony (rodzina) (MFD) lub dopasowany dawca niespokrewniony (MUD): dopasowanie antygenu ludzkich leukocytów (HLA) dawcy i biorcy powinno wynosić co najmniej 8/8 antygenu lub allelu dopasowanego w HLA-A, -B, - C, loci -DRB1.
- Dozwolona jest dowolna intensywność schematu kondycjonowania, dozwolone jest stosowanie globuliny antytymocytarnej (ATG) lub alemtuzumabu lub cyklofosfamidu potransplantacyjnego w ramach kondycjonowania.
- Pobiera się limfocyty dawcy, kriokonserwuje i udostępnia do infuzji (DLI) lub możliwe jest uzyskanie limfocytów dawcy do DLI (dotyczy tylko części 2)
- Po allo-SCT uczestnicy muszą osiągnąć CR lub CRi bez aktualnych dowodów nawrotu hematologicznego
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2.
- Wyniki badań laboratoryjnych wskazujące na prawidłowe wyniki badań laboratoryjnych czynności wątroby i nerek
- Dowód odpowiedniego wszczepienia: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,0 x 109/l, liczba płytek krwi (PLT) ≥ 75 x 109/l, hemoglobina (Hgb) ≥ 8 g/dl (w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania)
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsza ekspozycja na inhibitor MDM
- Aktywna ostra GvHD (aGvHD) dowolnego stopnia (według Harrisa i wsp. 2016) i/lub aktywna przewlekła GvHD (cGvHD) dowolnego stopnia (według kryteriów NIH (Jagasia i wsp. 2015)) wymagająca leczenia systemowego w momencie rozpoczęcia leczenia w ramach badania
- Historia aGvHD stopnia III lub IV w przeszłości i/lub historia umiarkowanej lub ciężkiej cGvHD w przeszłości. Historia niższych stopni GvHD jest dozwolona, jeśli GvHD ustąpi do stopnia 0 przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
- Odbiorca allo-SCT z MUD z ≥1 antygenem lub niedopasowaniem alleli w locus HLA-A, -B, -C, -DRB1 (pasujące HLA < 8/8 antygenów)
- Odbiorca allo-SCT od dawcy z rodziny haploidentycznej; oraz biorcy przeszczepu krwi pępowinowej jako źródło przeszczepu
- Wcześniejsze ogólnoustrojowe leczenie ukierunkowane na AML zastosowane w dowolnym momencie po allo-SCT (w tym DLI)
- Wcześniejsze ogólnoustrojowe leczenie raka lub metody badawcze ≤ 5 okresów półtrwania lub 4 tygodnie przed rozpoczęciem badania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy
- Zaburzenia przewodu pokarmowego, które mogą uniemożliwiać przyjmowanie i wchłanianie doustnej syremadliny (np. biegunka, niekontrolowane nudności/wymioty, krwawienia z przewodu pokarmowego itp.).
- Każde współistniejące ciężkie i (lub) czynne, niekontrolowane zakażenie bakteryjne, wirusowe lub grzybicze wymagające pozajelitowego leczenia przeciwbakteryjnego, przeciwwirusowego lub przeciwgrzybiczego. Dozwolone jest profilaktyczne stosowanie antybiotyków (doustnie lub pozajelitowo).
- Uczestnicy, którzy wymagają leczenia umiarkowanymi lub silnymi induktorami CYP3A w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub mają otrzymywać umiarkowane lub silne induktory CYP3A przez całe badanie
- Zaburzenia serca lub repolaryzacji serca, które są istotne klinicznie
Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Siremadlin (HDM201)
Uczestnicy z AML po allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych (allo-SCT) otrzymali siremadlinę w monoterapii w części 1 i mieli otrzymać siremadlinę w monoterapii, a także w skojarzeniu z infuzją limfocytów dawcy w części 2.
|
Siremadlin podawano w dawce początkowej 30 mg/dobę w dniach 1-5 28-dniowego cyklu leczenia (Część 1).
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) w przypadku monoterapii Siremadlin w części 1 (potwierdzenie dawki w przypadku monoterapii Siremadlin)
Ramy czasowe: od cyklu 1 dzień 1 (C1D1) do końca cyklu 1 (cykl = 28 dni)
|
Określenie dawki i schematu monoterapii siremadliną, które są tolerowane bez niedopuszczalnych działań toksycznych, zdefiniowanych na podstawie częstości występowania DLT podczas pierwszego cyklu leczenia w części 1. „Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) definiuje się jako zdarzenie niepożądane lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych wartość oceniona przez Badacza jako co najmniej prawdopodobnie związana z badanym leczeniem (monoterapia siremadliną i/lub siremadlina w połączeniu z infuzją limfocytów dawcy (DLI)) i jako niezwiązana z chorobą, progresja choroby, choroba współistniejąca lub stosowane jednocześnie leki, które wystąpiły w okresie obserwacji DLT i spełniają kryteria ciężkości zgodnie z protokołem.
|
od cyklu 1 dzień 1 (C1D1) do końca cyklu 1 (cykl = 28 dni)
|
|
Czas do wystąpienia toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) w przypadku siremadliny w skojarzeniu z infuzją limfocytów dawcy (DLI), część 2
Ramy czasowe: Od 1. dnia leczenia skojarzonego Cykl 1 do 42. dnia ostatniego cyklu fazy skojarzonej (do 3 cykli skojarzenia siremadlina/DLI). Czas trwania cyklu: 42 dni
|
Określenie dawki i schematu stosowania siremadliny w skojarzeniu z DLI, które są tolerowane bez niedopuszczalnych działań toksycznych (zalecana dawka siremadliny dla terapii skojarzonej), zdefiniowanej jako czas od rozpoczęcia fazy skojarzonej do pierwszej DLT obserwowanej podczas całej fazy skojarzonej.
|
Od 1. dnia leczenia skojarzonego Cykl 1 do 42. dnia ostatniego cyklu fazy skojarzonej (do 3 cykli skojarzenia siremadlina/DLI). Czas trwania cyklu: 42 dni
|
|
Odsetek uczestników, którzy przeżyli i utrzymali całkowitą remisję (CR) lub całkowitą odpowiedź z niepełną poprawą hematologiczną (CRi) bez objawów nawrotu hematologicznego (część 2)
Ramy czasowe: Ponad 6 miesięcy od rozpoczęcia badania strategii leczenia (część 2 – strategia leczenia siremadliną/DLI)
|
Obejmuje to ocenę wstępnej skuteczności siremadliny (w monoterapii, w leczeniu pierwotnym i/lub podtrzymującym, z syremadliną lub bez niej w połączeniu z DLI) w zapobieganiu nawrotom hematologicznym.
|
Ponad 6 miesięcy od rozpoczęcia badania strategii leczenia (część 2 – strategia leczenia siremadliną/DLI)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Uczestnicy, którzy przeżyli i utrzymali CR lub CRi bez dowodów nawrotu hematologicznego (Część 1 – Monoterapia Siremadlin w zalecanej dawce dla Części 2)
Ramy czasowe: Ponad 6 miesięcy od rozpoczęcia monoterapii siremadliną (część 1)
|
Obejmuje to ocenę wstępnej skuteczności monoterapii siremadliną w zalecanej dawce w części 2 dotyczącej zapobiegania nawrotom hematologicznym
|
Ponad 6 miesięcy od rozpoczęcia monoterapii siremadliną (część 1)
|
|
Czas od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem do daty pierwszego udokumentowanego nawrotu hematologicznego lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, która z nich wystąpi wcześniej
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem do maksymalnie 36 miesięcy od pierwszego leczenia ostatniego pacjenta
|
Ocena przeżycia wolnego od nawrotów (RFS) w części 2
|
Od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem do maksymalnie 36 miesięcy od pierwszego leczenia ostatniego pacjenta
|
|
Skumulowana częstość występowania nawrotów AML po 1 roku i 2 latach od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem
Ramy czasowe: 1 rok i 2 lata od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem
|
Skumulowana częstość występowania nawrotu ostrej białaczki szpikowej (AML) po roku i 2 latach od rozpoczęcia leczenia w ramach badania w części 1 i 2. Skumulowana częstość występowania nawrotu (CIR) jest zdefiniowana jako czas od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do daty pierwszego udokumentowany nawrót hematologiczny.
CIR należało analizować w populacji FAS, która rozpoczęła fazę szczepienia pierwotnego przy zalecanej dawce siremadliny (RD) w Części 2 oraz u uczestników RD w Części 1.
|
1 rok i 2 lata od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem
|
|
Czas od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem do maksymalnie 36 miesięcy od pierwszego leczenia ostatniego pacjenta
|
Ocena przeżycia całkowitego (OS) w części 2
|
Od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem do maksymalnie 36 miesięcy od pierwszego leczenia ostatniego pacjenta
|
|
Częstość występowania choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do ok. 8 miesięcy
|
Częstość występowania ostrej GvHD stopnia III lub IV oraz przewlekłej GvHD od umiarkowanej do ciężkiej w części 1.
Część 2 nigdy się nie zaczęła.
|
Od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do ok. 8 miesięcy
|
|
Odsetek uczestników, którzy na stałe przerwali leczenie w ramach badania z powodu GvHD lub innych zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do ok. 8 miesięcy
|
Odsetek uczestników, którzy trwale przerwali leczenie objęte badaniem z powodu GvHD lub innych zdarzeń niepożądanych w części 1.
Ponieważ część 2 nie została rozpoczęta, w części 2 nie było uczestników do analizy.
|
Od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do ok. 8 miesięcy
|
|
Czas od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem do daty pierwszego udokumentowanego wystąpienia lub pogorszenia leczenia Nagła GvHD stopnia III lub IV Ostra lub przewlekła GvHD wymagająca rozpoczęcia ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do ok. 8 miesięcy
|
Ocena przeżycia wolnego od GvHD/wolnego od nawrotów choroby (GRPF) w Części 1 i 2. Zgodnie z protokołem badania, analiza punktów końcowych czasu do wystąpienia zdarzenia w Części 1 była planowana przy użyciu metody Kaplana-Meiera tylko dla uczestników, którzy otrzymywali siremadlin w zalecanej dawce dla Części 2.
|
Od rozpoczęcia leczenia do ok. 8 miesięcy
|
|
Farmakokinetyka (PK) Charakterystyczne AUC dla Siremadliny
Ramy czasowe: AUC od czasu 0 do 8 godzin po podaniu dawki, AUC0-8 godzin (cykl 1, dzień 1, cykl 1, dzień 5) w części 1 [każdy cykl trwa 28 dni w przypadku monoterapii]
|
AUC to pole pod krzywą stężenia w czasie w części 1 i obliczono na podstawie stężenia w osoczu. Do części 2 nie otwarto naboru ze względu na wstrzymanie rekrutacji, w związku z czym nie analizowano żadnych danych. AUClast: AUC od czasu zero do ostatniego mierzalnego punktu stężenia (Tlast) (masa x czas x objętość-1). AUC0-t: Obszar pod krzywą stężenia w funkcji czasu (AUC) od czasu zero do określonego punktu czasowego. |
AUC od czasu 0 do 8 godzin po podaniu dawki, AUC0-8 godzin (cykl 1, dzień 1, cykl 1, dzień 5) w części 1 [każdy cykl trwa 28 dni w przypadku monoterapii]
|
|
PK Charakterystyczne Cmax dla Siremadlin
Ramy czasowe: od 0 do 24 godzin po podaniu dawki (cykl 1 dzień 1), od 0 do 8 godzin po podaniu dawki (cykl 1 dzień 5) w części 1 [każdy cykl trwa 28 dni w przypadku monoterapii]
|
Maksymalne (szczytowe) zaobserwowane stężenie leku w osoczu po podaniu leku (masa x objętość^-1) w części 1.
Do części 2 nie otwarto naboru ze względu na wstrzymanie rekrutacji, w związku z czym nie analizowano żadnych danych.
|
od 0 do 24 godzin po podaniu dawki (cykl 1 dzień 1), od 0 do 8 godzin po podaniu dawki (cykl 1 dzień 5) w części 1 [każdy cykl trwa 28 dni w przypadku monoterapii]
|
|
PK Charakterystyczny Tmax dla Siremadlin
Ramy czasowe: od 0 do 24 godzin po podaniu dawki (cykl 1 dzień 1), od 0 do 8 godzin po podaniu dawki (cykl 1 dzień 5) w części 1 [każdy cykl trwa 28 dni w przypadku monoterapii]
|
Czas osiągnięcia maksymalnego (szczytowego) stężenia leku w osoczu po podaniu leku (czas) w części 1.
Do części 2 nie otwarto naboru ze względu na wstrzymanie rekrutacji, w związku z czym nie analizowano żadnych danych.
|
od 0 do 24 godzin po podaniu dawki (cykl 1 dzień 1), od 0 do 8 godzin po podaniu dawki (cykl 1 dzień 5) w części 1 [każdy cykl trwa 28 dni w przypadku monoterapii]
|
|
PK Charakterystyczne koryto Siremadlin
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 5 w części 1; [każdy cykl trwa 28 dni]
|
Stężenie występujące tuż przed początkiem lub na końcu przerwy w dawkowaniu; odpowiadające stężeniu przed dawką w części 1 i 2. Część 2 nigdy się nie rozpoczęła.
|
Cykl 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 5 w części 1; [każdy cykl trwa 28 dni]
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CHDM201K12201
- 2021-003596-34 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Ostra białaczka szpikowa
-
AmgenJeszcze nie rekrutacjaPhiladelphia Chromosome Negative B-cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia
-
Dana-Farber Cancer InstituteBrigham and Women's HospitalZakończonyOporna na leczenie ostra białaczka szpikowa | Zespół mielodysplastyczny RAEB-I lub RAEB-II | Oporny na leczenie CML Myeloid Blast CrisisStany Zjednoczone
Badania kliniczne na Siremadlin
-
Novartis PharmaceuticalsZakończonyZaburzenia czynności wątrobyStany Zjednoczone
-
Centre Leon BerardNovartis; National Cancer Institute, FranceAktywny, nie rekrutującyZaawansowany mięsak tkanek miękkich | Mięsak tkanek miękkich z przerzutamiFrancja
-
Novartis PharmaceuticalsZakończonyZwłóknienie szpikuZjednoczone Królestwo, Australia, Kanada, Holandia, Hiszpania, Szwajcaria, Niemcy, Włochy, Indyk, Federacja Rosyjska, Szwecja, Dania, Węgry
-
Novartis PharmaceuticalsZakończonyOstra białaczka szpikowa (AML) | Zespół mielodysplastyczny wysokiego ryzyka (MDS)Hiszpania, Singapur, Australia, Niemcy, Włochy, Finlandia, Stany Zjednoczone
-
Novartis PharmaceuticalsZakończonyOstra białaczka szpikowaWłochy, Stany Zjednoczone, Izrael, Węgry, Hongkong, Malezja, Turcja (Türkiye)
-
Centre Leon BerardRekrutacyjny