A siremadlin vizsgálata önmagában és donor limfocita infúzióval kombinálva akut myeloid leukémiában Allogén őssejt-átültetés után
2025. május 14. frissítette: Novartis Pharmaceuticals
Fázis Ib/II, nyílt vizsgálat a Siremadlin-monoterápiáról és a donor limfocita infúzióval kombinálva olyan akut myeloid leukémiában szenvedő betegek kezelésére, akik teljes remisszióban vannak, de nagy a relapszus kockázata.
A vizsgálat célja a sziremadlin önmagában és donor limfocita infúzióval (DLI) kombinációban alkalmazott biztonságos adagjának és ütemezésének, valamint előzetes hatékonyságának megerősítése olyan AML-ben szenvedő felnőtt résztvevőknél, akik allogén őssejt-transzplantációt követően remisszióban vannak (allo). -SCT), de nagy a relapszus kockázata a transzplantáció előtti kockázati tényezők jelenléte alapján.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy Ib/II. fázisú, egykarú, nyílt, többközpontú vizsgálat a siremadlin monoterápiában és DLI-vel kombinálva, olyan AML-ben szenvedő felnőtt résztvevőknél, akik teljes remisszióban (CR) vagy CR-ben vannak, és a count nem teljesen felépül (CRi). allo-SCT után, de nagy a relapszus kockázata a transzplantáció előtti kockázati tényezők jelenléte alapján.
A vizsgálat elsődleges célja a sziremadlin monoterápia és DLI-vel kombinált biztonságos dózisának és ütemezésének megerősítése. A vizsgálat célja a hematológiai visszaesés megelőzésének előzetes hatékonyságának felmérése is.
A vizsgálatba körülbelül 38 résztvevőt vonnak be, és a siremadlin-monoterápia (1. rész) adagjának megerősítésével kezdődik, hogy meghatározzák a siremadlin ajánlott dózisát, majd a siremadlin/DLI kezelési stratégiát (2. rész).
Az 1. részben körülbelül 12 résztvevőt vesznek fel 2 kohorszba (a kezdő adag 30 mg/nap a 28 napos kezelési ciklus 1-5. napján, +1 dózisszint 40 mg/nap és -1 dózisszint 20 mg esetén /nap), és a résztvevőket legfeljebb 24 cikluson keresztül kezeljük. A 2. részben a résztvevők egy kezelési stratégiát követnek, amely három egymást követő fázist tartalmaz, összesen maximum 24 ciklusban:
- Kezdő fázis siremadlin monoterápiával az 1. részben meghatározott ajánlott dózisban (legalább 2 cikluson keresztül). Azok a résztvevők, akik nem jogosultak a siremadlin/DLI kombinációs fázisra, folytathatják a sziremadlin monoterápiával az alapozó fázist.
- A siremadlin és a DLI kombinációs fázisa (siremadlin/DLI) azon résztvevők számára, akik jogosultak DLI-re (legfeljebb 3 kombinációs ciklus).
- Fenntartó szakasz siremadlin monoterápiával.
A 2. részre való beiratkozás az egészségügyi hatóság jóváhagyásának megszerzése után kezdődik.
A 2. részben a DLI adminisztrációjának döntése a kombinációra jogosult résztvevők esetében a kezelő vizsgáló döntésétől függ, a gyakorlati szabványok/intézményi irányelvek alapján.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
8
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Augsburg, Németország, 86179
- Novartis Investigative Site
-
Freiburg, Németország, 79106
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
BG
-
Bergamo, BG, Olaszország, 24127
- Novartis Investigative Site
-
-
BO
-
Bologna, BO, Olaszország, 40138
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Valencia, Spanyolország, 46026
- Novartis Investigative Site
-
-
Andalucia
-
Sevilla, Andalucia, Spanyolország, 41013
- Novartis Investigative Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az AML-diagnózisban szenvedő résztvevők, akik egy allo-SCT-n estek át az AML kezelésére, és jelenleg legalább a 60. napon, de legkésőbb a 120. napon (≤ 120. napon) vannak az allo-SCT után.
Pre-allo-SCT – A résztvevőknek rendelkezniük kell az alábbi kockázati tényezők bármelyikével, amelyek nagy kockázatot jelentenek a visszaesés szempontjából:
• AML az első CR-ben (CR1) az allo-SCT előtt a következők egyikével:
- Kedvezőtlen kockázatú genetikai rendellenességek 2017-es ELN kockázati rétegződésenként. A diagnóziskor TP53 mutáns AML-ben szenvedő betegek alkalmasak, ha megfelelnek az alkalmassági kritériumoknak.
- Terápiával kapcsolatos AML (t-AML).
Másodlagos AML (sAML) [AML másodlagos az antecedent myelodysplasiás szindrómához (MDS) vagy AML másodlagos myeloproliferatív neoplazmához (MPN)].
• AML a második vagy nagyobb CR-ben (≥CR2) az allo-SCT előtt.
Az Allo-SCT-nek a következő jellemzőkkel kell rendelkeznie:
- Nem manipulált/T-sejttel telített csontvelő vagy perifériás vér őssejtek graftforrásként.
- Egyező rokon (családi) donor (MFD) vagy egyező nem rokon donor (MUD): A humán leukocita antigén (HLA) egyezése a donor és a recipiens között legalább 8/8 antigénnek vagy allélnek egyeznie kell a HLA-A, -B, - C, -DRB1 lókuszok.
- Bármilyen kondicionálási intenzitás megengedett, anti-timocita globulin (ATG) vagy alemtuzumab vagy transzplantáció utáni ciklofoszfamid használata a kondicionálás részeként megengedett.
- A donor limfociták összegyűjtése, kriokonzerválása és infúzióhoz (DLI) elérhető, vagy donor limfociták kinyerése a DLI-hez megvalósítható (csak a 2. részre vonatkozik)
- Az allo-SCT után a résztvevőknek CR-t vagy CRi-t kell elérniük hematológiai relapszus jelenlegi bizonyítéka nélkül
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0, 1 vagy 2.
- A megfelelő máj- és vesefunkcióra utaló laboratóriumi vizsgálati eredmények
- A megfelelő beültetés bizonyítéka: Abszolút Neutrophil Szám (ANC) ≥ 1,0x109/L, Thrombocyta (PLT) ≥ 75x109/L, Hemoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dL (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül)
Kizárási kritériumok:
- MDM-gátlóval való korábbi expozíció
- Bármilyen fokozatú aktív akut GvHD (aGvHD) (Harris és mtsai 2016 szerint) és/vagy bármely fokozatú aktív krónikus GvHD (cGvHD) (NIH kritériumok szerint (Jagasia et al 2015)), amely szisztémás terápiát igényel a vizsgálati kezelés megkezdésekor
- III. vagy IV. fokozatú aGvHD és/vagy közepes vagy súlyos cGvHD anamnézisében. A kórtörténetben előforduló alacsonyabb fokú GvHD megengedett, ha a GvHD a vizsgálati kezelés megkezdése előtt legalább 4 hétig 0-ás fokozatra rendeződött.
- MUD-ból származó allo-SCT címzettje ≥1 antigén vagy allél eltéréssel a HLA-A, -B, -C, -DRB1 lókuszban (HLA egyezik < 8/8 antigénnel)
- Haploidentikus családi donorból származó allo-SCT recipiens; és köldökzsinórvér-transzplantációban részesülők, mint graftforrás
- Korábbi szisztémás AML-irányított kezelések allo-SCT után bármikor adott (beleértve a DLI-t is)
- Korábbi szisztémás rákellenes kezelések vagy vizsgálati módok ≤ 5 felezési idő vagy 4 hét a vizsgálat megkezdése előtt, attól függően, hogy melyik a hosszabb
- GI-rendellenességek, amelyek megakadályozhatják az orális sziremadlin bevételét és felszívódását (pl. hasmenés, kontrollálatlan hányinger/hányás, GI vérzés stb.).
- Bármilyen egyidejű súlyos és/vagy aktív, kontrollálatlan bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés, amely parenterális antibakteriális, vírusellenes vagy gombaellenes terápiát igényel. Profilaktikus antimikrobiális (orális vagy parenterális) alkalmazás megengedett.
- Azok a résztvevők, akik a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül mérsékelt vagy erős CYP3A induktorokkal történő kezelésre szorulnak, vagy várhatóan mérsékelt vagy erős CYP3A induktorokat kapnak a vizsgálat teljes ideje alatt
- Szív vagy szív repolarizációs rendellenességei, amelyek klinikailag jelentősek
Más, a protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok vonatkozhatnak.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Siremadlin (HDM201)
Az allogén őssejt-transzplantációt követő AML-ben (allo-SCT) szenvedő résztvevők az 1. részben siremadlin-monoterápiát kaptak, és a 2. részben siremadlin-monoterápiát, valamint donor limfocita-infúzióval kombinálva kaptak.
|
A Siremadlint 30 mg/nap kezdő dózisban adták be a 28 napos kezelési ciklus 1-5. napján (1. rész).
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k) aránya Siremadlin monoterápiával az 1. részben (A dózis megerősítése Siremadlin monoterápiával)
Időkeret: az 1. ciklustól 1. nap (C1D1) az 1. ciklus végéig (ciklus = 28 nap)
|
A sziremadlin-monoterápia azon dózisának és ütemezésének meghatározása, amely elfogadhatatlan toxicitások nélkül tolerálható, ahogy azt az 1. részben a DLT előfordulási gyakorisága határozza meg a kezelés első ciklusában. „A dóziskorlátozó toxicitás (DLT) nemkívánatos esemény vagy rendellenes laboratóriumi vizsgálat. az érték, amelyet a vizsgáló úgy értékelt, hogy legalább valószínűleg összefügg a vizsgálati kezeléssel (siremadlin monoterápia és/vagy siremadlin kombinációban Donor limfocita infúzió (DLI)), és nem kapcsolódik a betegséghez, a betegség progressziójához, egyidejű betegséghez vagy egyidejű gyógyszeres kezeléshez, amely a DLT megfigyelési időszakában fordul elő, és megfelel a protokoll szerinti súlyossági kritériumoknak.
|
az 1. ciklustól 1. nap (C1D1) az 1. ciklus végéig (ciklus = 28 nap)
|
|
A dóziskorlátozó toxicitás (DLT) eléréséhez szükséges idő Siremadlin és donor limfocita infúzió (DLI) kombinációjával, a 2. részben
Időkeret: A kombináció 1. ciklusának 1. napjától a kombinációs fázis utolsó ciklusának 42. napjáig (legfeljebb 3 ciklus siremadlin/DLI kombináció). Ciklus időtartama: 42 nap
|
A sziremadlin DLI-vel kombinációban alkalmazott dózisának és ütemezésének meghatározása, amelyek elfogadhatatlan toxicitás nélkül tolerálhatók (a siremadlin javasolt adagja kombinációhoz), a kombinációs fázis kezdetétől a teljes kombinációs fázisban megfigyelt első DLT-ig eltelt idő.
|
A kombináció 1. ciklusának 1. napjától a kombinációs fázis utolsó ciklusának 42. napjáig (legfeljebb 3 ciklus siremadlin/DLI kombináció). Ciklus időtartama: 42 nap
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik életben vannak, és teljes remissziót (CR) vagy hiányos hematológiai felépüléssel (CRi) tartó teljes reakciót tartanak fenn, ha nincs bizonyíték a hematológiai visszaesésre (2. rész)
Időkeret: A vizsgálati kezelési stratégia kezdetétől számított 6 hónapon túl (2. rész – siremadlin/DLI kezelési stratégia)
|
Ez magában foglalja a siremadlin előzetes hatékonyságának értékelését (monoterápiaként, alapozásban és/vagy fenntartásban, sziremadlinnal vagy anélkül, DLI-vel kombinálva) a hematológiai relapszus megelőzésében.
|
A vizsgálati kezelési stratégia kezdetétől számított 6 hónapon túl (2. rész – siremadlin/DLI kezelési stratégia)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Résztvevők, akik életben vannak, és fenntartják a CR-t vagy a CRi-t anélkül, hogy a hematológiai visszaesés bizonyítéka lenne (1. rész – Siremadlin-monoterápia a 2. részhez ajánlott dózissal)
Időkeret: Több mint 6 hónap a siremadlin monoterápia kezdetétől számítva (1. rész)
|
Ez magában foglalja a siremadlin monoterápia előzetes hatékonyságának értékelését a hematológiai relapszus megelőzésére vonatkozó 2. részben javasolt adagban.
|
Több mint 6 hónap a siremadlin monoterápia kezdetétől számítva (1. rész)
|
|
A vizsgálati kezelés kezdetétől az első dokumentált hematológiai relapszus vagy bármilyen okból bekövetkező halál időpontjáig eltelt idő, amelyik előbb következik be
Időkeret: A vizsgálati kezelés kezdetétől az utolsó beteg első kezelésétől számított 36 hónapig
|
A relapszusmentes túlélés (RFS) értékelése a 2. részben
|
A vizsgálati kezelés kezdetétől az utolsó beteg első kezelésétől számított 36 hónapig
|
|
Az AML-relapszus kumulatív incidenciája 1 és 2 évvel a vizsgálati kezelés megkezdése után
Időkeret: 1 évvel és 2 évvel a vizsgálati kezelés megkezdése után
|
Az akut myeloid leukémia (AML) relapszusának kumulatív incidenciája az 1. és 2. részben a vizsgálati kezelés megkezdése után egy évvel és 2 évvel. A relapszus kumulatív előfordulása (CIR) a vizsgálati kezelés kezdetétől az első kezelés időpontjáig eltelt idő. dokumentált hematológiai relapszus.
A CIR-t azon FAS-populációban kellett elemezni, akik a 2. részben a siremadlin ajánlott dózisával (RD) kezdték el az indító fázist, az 1. részben pedig az RD résztvevőinél.
|
1 évvel és 2 évvel a vizsgálati kezelés megkezdése után
|
|
A tanulmányi kezelés kezdetétől a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt idő
Időkeret: A vizsgálati kezelés kezdetétől az utolsó beteg első kezelésétől számított 36 hónapig
|
Az általános túlélés (OS) értékelése a 2. részben
|
A vizsgálati kezelés kezdetétől az utolsó beteg első kezelésétől számított 36 hónapig
|
|
A graft versus host betegség (GvHD) előfordulása
Időkeret: A vizsgálati kezelés kezdetétől kb. 8 hónap
|
A III. vagy IV. fokozatú akut GvHD és a közepesen súlyos vagy súlyos krónikus GvHD előfordulása az 1. részben.
A 2. rész el sem kezdődött.
|
A vizsgálati kezelés kezdetétől kb. 8 hónap
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a vizsgálati kezelést véglegesen abbahagyták GvHD vagy más nemkívánatos események miatt
Időkeret: A vizsgálati kezelés kezdetétől kb. 8 hónap
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a vizsgálati kezelést véglegesen abbahagyták GvHD vagy más nemkívánatos események miatt az 1. részben.
Mivel a 2. rész nem indult el, a 2. részben nem volt elemeznivaló résztvevő.
|
A vizsgálati kezelés kezdetétől kb. 8 hónap
|
|
A vizsgálati kezelés kezdetétől az első dokumentált előfordulásig vagy a kezelés súlyosbodásának időpontjáig eltelt idő III. vagy IV. fokozatú akut GvHD vagy krónikus GvHD, amely szisztémás immunszuppresszív kezelés megkezdését igényli
Időkeret: A kezelés kezdetétől kb. 8 hónap
|
A GvHD-mentes/relapszusmentes túlélés (GRPF) értékelése az 1. és 2. részben. A vizsgálati protokoll szerint az 1. részben az eseményig tartó végpontokat csak a siremadlint kapó résztvevők esetében tervezték Kaplan-Meier módszerrel elemezni. a 2. részhez ajánlott adagban.
|
A kezelés kezdetétől kb. 8 hónap
|
|
A Siremadlin farmakokinetikai (PK) jellemző AUC-ja
Időkeret: AUC az adagolás utáni 0-tól 8 óráig, AUC0-8 óra (1. ciklus 1. nap, 1. ciklus 5. nap) az 1. részben [minden ciklus 28 napos monoterápia esetén]
|
Az AUC a koncentráció-idő görbe alatti terület az 1. részben, és a plazmakoncentráción alapult. A 2. rész a toborzás leállása miatt nem nyílt meg a beiratkozásra, ezért nem elemeztük az adatokat. AUClast: Az AUC nulla időponttól az utolsó számszerűsíthető koncentrációs pontig (Tlast) (tömeg x idő x térfogat-1). AUC0-t: A koncentráció-idő görbe alatti terület (AUC) a nulla időponttól a meghatározott időpontig. |
AUC az adagolás utáni 0-tól 8 óráig, AUC0-8 óra (1. ciklus 1. nap, 1. ciklus 5. nap) az 1. részben [minden ciklus 28 napos monoterápia esetén]
|
|
A Siremadlin PK jellemző Cmax
Időkeret: 0 és 24 óra között az adagolás után (1. ciklus 1. nap), 0 és 8 óra között az adagolás után (1. ciklus 5. napja) az 1. részben [minden ciklus 28 napos monoterápia esetén]
|
A maximális (csúcs) megfigyelt plazma gyógyszerkoncentráció a gyógyszer beadását követően (tömeg x térfogat^-1) az 1. részben.
A 2. rész a toborzás leállása miatt nem nyílt meg a beiratkozásra, ezért nem elemeztük az adatokat.
|
0 és 24 óra között az adagolás után (1. ciklus 1. nap), 0 és 8 óra között az adagolás után (1. ciklus 5. napja) az 1. részben [minden ciklus 28 napos monoterápia esetén]
|
|
A Siremadlin PK jellemző Tmax-ja
Időkeret: 0 és 24 óra között az adagolás után (1. ciklus 1. nap), 0 és 8 óra között az adagolás után (1. ciklus 5. napja) az 1. részben [minden ciklus 28 napos monoterápia esetén]
|
A maximális (csúcs) plazma gyógyszerkoncentráció eléréséhez szükséges idő a gyógyszer beadása után (idő) az 1. részben.
A 2. rész a toborzás leállása miatt nem nyílt meg a beiratkozásra, ezért nem elemeztük az adatokat.
|
0 és 24 óra között az adagolás után (1. ciklus 1. nap), 0 és 8 óra között az adagolás után (1. ciklus 5. napja) az 1. részben [minden ciklus 28 napos monoterápia esetén]
|
|
A Siremadlin PK jellemző mélypontja
Időkeret: 1. ciklus 1. nap, 1. ciklus 5. nap az 1. részben; [minden ciklus 28 napos]
|
Koncentráció, amely közvetlenül az adagolási intervallum kezdete előtt vagy végén van; az 1. és 2. részben az adagolás előtti koncentrációnak felel meg. A 2. rész soha nem indult el.
|
1. ciklus 1. nap, 1. ciklus 5. nap az 1. részben; [minden ciklus 28 napos]
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2023. február 23.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2023. október 26.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2023. október 26.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2022. június 28.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. július 6.
Első közzététel (Tényleges)
2022. július 7.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. május 16.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. május 14.
Utolsó ellenőrzés
2025. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CHDM201K12201
- 2021-003596-34 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
A Novartis elkötelezett amellett, hogy megossza képzett külső kutatókkal, hozzáférjen a betegszintű adatokhoz és a támogatható vizsgálatokból származó klinikai dokumentumokhoz.
Ezeket a kéréseket tudományos érdemek alapján független vizsgálóbizottság vizsgálja felül és hagyja jóvá.
Minden megadott adatot anonimizálunk, hogy tiszteletben tartsuk a vizsgálatban részt vevő betegek magánéletét a vonatkozó törvényeknek és előírásoknak megfelelően.
A vizsgálati adatok elérhetősége a www.clinicalstudydatarequest.com oldalon leírt kritériumoknak és folyamatnak megfelelően történik.
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .