GEP-NETにおけるβプローブを用いた68Ga-DOTATOCラジオガイド手術 (RGS-GEP-NET)

根治手術は固形腫瘍の最も重要な治療法の 1 つです。 胃腸膵神経内分泌腫瘍 (GEP-NET) では、良好な長期転帰と低い再発率が得られます。 乳がんの場合、ガンマ線を使用した放射線誘導手術 (RGS) は、触知できない病変の除去に役立つため、十分に標準化された方法です。 GEP-NET では、これらの腫瘍ではソマトスタチン受容体 (SSR) が高発現しているため、実際の手術計画は術前形態画像 (CT スキャン) と 68Ga-DOTA-TOC を使用した CT/PET を使用した機能画像に基づいて確立されます。 GEP-NET における RGS は、主にガンマプローブを使用しますが、感度、特に腫瘍/非腫瘍組織およびバックグラウンド比の識別における特異性が低いため、広く受け入れられていません。 これは、小腸神経内分泌腫瘍 (SI-NET) と膵神経内分泌腫瘍 (Pan-NET) の両方の転移性リンパ節の検出に特に関連する問題であり、リンパ節転移の存在は長期にわたる腫瘍の悪化と関連しています。期間の成果。 現時点では、凍結切片を行わなければ、小さなリンパ節が転移部位であるかどうかを区別することはできません。 私たちの研究所SI-NETによる以前の生体外研究では、ベータ線放射性トレーサーである90Y-DOTA-TOCの高い取り込みが報告されました。 68Ga DOTA-TOCを用いたPETでSSR陽性を示した5人のSI-NETは、手術の前日に5 mCiの90Y-DOTA-TOCを受けた。 すべての腫瘍サンプルは、感度 96%、特異度 100% で高い放射能数を示しました。 これらの結果により、プローブの開発が可能となり、現在では手術室での生体内使用が承認されています。 この研究の目的は、腫瘍組織内の 68-Ga 活性を検出するプローブの能力を腹腔内で生体内で検証することで、近い将来、根治手術に有利になり、不必要な解体を回避することです。 ただし、現在のプロトコルでは、手術の実体はプローブの術中所見によって変更されません。 68Ga-DOTA-TOC の結果は放射性トレーサーとしての 90Y-DOTA-TOC に匹敵し、68Ga のプローブの検出効率は同位体 90Y と比べて劣らないと考えるのが合理的です。 ただし、90Y-DOTA-TOC は臨床研究プロトコル内でのみ治療目的の治験薬として使用されていますが、68Ga-DOTA-TOC は長年にわたり日常の臨床現場で広く使用されている診断用放射性トレーサーです。 さらに、 68Ga-DOTA-TOC の投与は手術室で直接注射できるため、手術前日に患者が入院する必要はありません。

主な目的は、原発腫瘍およびリンパ節転移、胃腸膵神経内分泌腫瘍患者の正確な同定において、β プローブと 68Ga-68 DOTA-TOC PET/CT を組み合わせたアプローチの診断精度を評価することです ( GEP-NET）手術を受けています。 手術標本の病理組織学的分析は基準の基準とみなされ、診断精度は感度と特異度の観点から評価されます。

二次的な目標は次のとおりです。

• バックグラウンドの噂によって得られるシグナルと比較して、DOTA-TOC 陽性腫瘍またはリンパ節によって発せられるシグナルを正確に特定できる、最も適切な腫瘍対バックグラウンド比 (TBR) の特定。
• β プローブの術中適用に関する安全性と毒性の分析。
• βプローブによって検出された信号と68Ga-DOTA-TOC PET/CT画像との比較。
• βプローブによって検出されたシグナルと、腫瘍およびリンパ節転移におけるDOTA-TOC発現（DOTA-TOC染色）との相関関係を、手術標本の免疫組織化学分析によって評価します。

病理学的評価は、神経内分泌腫瘍の局在の存在を評価するために、手術中に採取された手術標本に対して実行される免疫組織化学（IHC）分析によって評価されます。