68Ga-DOTATOC radiostyrd kirurgi med β-sond i GEP-NET (RGS-GEP-NET)

Radikal kirurgi är ett av de viktigaste sätten att behandla solida tumörer. I gastro-entero-pankreatiska neuroendokrina tumörer (GEP-NETs) ger det bra långsiktiga resultat och låga återfallsfrekvenser. För bröstcancer är radiostyrd kirurgi (RGS), med gammastrålning, en väl standardiserad metod eftersom den hjälper till att ta bort icke-palperbara lesioner. I GEP-NET är den faktiska kirurgiska planeringen fastställd på grund av preoperativa morfologibilder (CT-skanning) och funktionell avbildning med CT/PET med 68Ga-DOTA-TOC, eftersom det höga uttrycket av somatostatinreceptorer (SSR) av dessa tumörer. RGS i GEP-NET, huvudsakligen med gamma-prober, har inte accepterats allmänt eftersom de låga frekvenserna av känslighet och, i synnerhet, specificitet, för att skilja mellan tumör/icke-tumörvävnad och bakgrundsförhållande. Detta är en relevant fråga i synnerhet för att upptäcka metastaserande lymfkörtlar både för neuroendokrina tumörer i tunntarmen (SI-NET) och pankreatiska neuroendokrina tumörer (Pan-NET), där förekomsten av lymfkörtelmetastaser har associerats med värre långtids- terminsresultat. För närvarande är det inte möjligt att särskilja om en liten lymfkörtel är platsen för metastaser eller inte utan att utföra frusna snitt. I en tidigare studie ex-vivo från vårt institut presenterade SI-NET ett högt upptag av ett beta-emitterande radiospårämne, 90Y-DOTA-TOC. Fem SI-NET som visade SSR-positivitet vid PET med 68Ga DOTA-TOC fick 5 mCi av 90Y-DOTA-TOC dagen före operationen. Alla tumörprover visade höga antal radioaktivitet med en sensitivitet på 96 % och en specificitet på 100 %. Dessa resultat gjorde det möjligt för oss att utveckla en sond, som nu är godkänd för in vivo-anställning inom operationssalen. Syftet med denna studie är att verifiera in vivo inom bukhålan sondens förmåga att detektera 68-Ga-aktivitet i tumörvävnad, vilket gynnar radikal kirurgi och undviker onödig rivning inom en snar framtid. I det föreliggande protokollet kommer emellertid inte operationsenheten att modifieras av intraoperativa fynd av sonden. Det är rimligt att anta att resultaten från 68Ga-DOTA-TOC kan vara jämförbara med 90Y-DOTA-TOC som radiospårämne, och detektionseffektiviteten för sonden för 68Ga kunde inte vara sämre jämfört med isotopen 90Y. Men medan 90Y-DOTA-TOC används som prövningsläkemedel för terapiändamål endast inom kliniska forskningsprotokoll, är 68Ga-DOTA-TOC ett diagnostiskt radiospårämne som har använts i stor utsträckning i daglig klinisk praxis sedan många år tillbaka. Dessutom kan administreringen av 68Ga-DOTA-TOC injiceras direkt i operationsrummet och kräver således inte patientens inläggning dagen före operationen.

De primära målen är att utvärdera den diagnostiska noggrannheten för det kombinerade tillvägagångssättet med β-prob och 68Ga-68 DOTA-TOC PET/CT för korrekt identifiering av primärtumör- och lymfkörtelmetastaser, patienter med gastro-entero-pankreatiska neuroendokrina tumörer ( GEP-NET) genomgår operation. Den histopatologiska analysen av de kirurgiska proverna kommer att betraktas som referensstandarden och diagnostisk noggrannhet kommer att utvärderas i termer av sensitivitet och specificitet.

De sekundära målen är:

• identifieringen av det mest lämpliga tumör-till-bakgrundsförhållandet (TBR) som kan korrekt lokalisera signalen som emitteras av DOTA-TOC-positiva tumörer eller lymfkörtlar jämfört med signalen som härrör från bakgrundsryktet.
• säkerhets- och toxicitetsanalys avseende den intraoperativa applikationen av β-sonden.
• jämförelsen mellan signalen som detekteras av β-sonden och 68Ga-DOTA-TOC PET/CT-bilder.
• korrelationen av signalen som detekteras av β-sonden med DOTA-TOC-uttrycket (DOTA-TOC-färgning) i tumörer OCH lymfkörtelmetastaser utvärderade genom immunhistokemisk analys på de kirurgiska proverna

Patologibedömningen kommer att bedömas med immunhistokemisk (IHC) analys utförd på kirurgiska prover som tagits under operation för att bedöma närvaron av neuroendokrina tumörlokaliseringar