Chirurgia sterowana radiowo 68Ga-DOTATOC z sondą β w GEP-NET (RGS-GEP-NET)

Radykalna chirurgia jest jedną z najważniejszych metod leczenia guzów litych. W guzach neuroendokrynnych przewodu pokarmowego (GEP-NET) zapewnia dobre długoterminowe wyniki i niski odsetek nawrotów. W przypadku raka piersi chirurgia naprowadzana radiowo (RGS) z wykorzystaniem promieniowania gamma jest dobrze wystandaryzowaną metodą, ponieważ pomaga w usuwaniu niewyczuwalnych zmian. W GEP-NET faktyczne planowanie operacji ustala się na podstawie przedoperacyjnych obrazów morfologicznych (tomografia komputerowa) i obrazowania funkcjonalnego przy użyciu CT/PET z 68Ga-DOTA-TOC, ze względu na wysoką ekspresję receptorów somatostatyny (SSR) tych nowotworów. RGS w GEP-NET, głównie z sondami gamma, nie zostało powszechnie zaakceptowane ze względu na niski współczynnik czułości, a w szczególności specyficzności, w rozróżnianiu tkanki nowotworowej/nienowotworowej i stosunku tła. Jest to istotne w szczególności w wykrywaniu przerzutowych węzłów chłonnych zarówno w przypadku guzów neuroendokrynnych jelita cienkiego (SI-NET), jak i guzów neuroendokrynnych trzustki (Pan-NET), gdzie obecność przerzutów do węzłów chłonnych wiąże się z gorszym długotrwałym wynik terminowy. Obecnie nie jest możliwe rozróżnienie, czy mały węzeł chłonny jest miejscem przerzutów, czy nie, bez wykonania skrawków zamrożonych. W poprzednim badaniu ex vivo przeprowadzonym przez nasz Instytut SI-NET wykazano wysoki wychwyt radioznacznika emitującego beta, 90Y-DOTA-TOC. Pięć SI-NET wykazujących dodatni wynik SSR w badaniu PET z 68Ga DOTA-TOC otrzymało 5 mCi 90Y-DOTA-TOC na dzień przed operacją. Wszystkie próbki nowotworu wykazały wysoki poziom radioaktywności z czułością 96% i swoistością 100%. Wyniki te pozwoliły nam opracować sondę, która jest obecnie zatwierdzona do stosowania in vivo na sali operacyjnej. Celem tego badania jest sprawdzenie in vivo w jamie brzusznej zdolności sondy do wykrywania aktywności 68-Ga w tkance nowotworowej, co ułatwi radykalną operację i uniknięcie niepotrzebnego rozbiórki w najbliższej przyszłości. Jednakże w niniejszym protokole istota operacji nie będzie modyfikowana na podstawie śródoperacyjnych wyników sondy. Rozsądne jest założenie, że wyniki uzyskane dla 68Ga-DOTA-TOC mogą być porównywalne z 90Y-DOTA-TOC jako radioznacznikiem, a skuteczność detekcji sondy dla 68Ga nie może być gorsza w porównaniu z izotopem 90Y. Jednakże, o ile 90Y-DOTA-TOC jest lekiem eksperymentalnym stosowanym w celach terapeutycznych wyłącznie w ramach protokołu badań klinicznych, o tyle 68Ga-DOTA-TOC jest radioznacznikiem diagnostycznym szeroko stosowanym w codziennej praktyce klinicznej od wielu lat. Co więcej, 68Ga-DOTA-TOC można podawać bezpośrednio w sali operacyjnej, dzięki czemu nie jest konieczne przyjmowanie pacjentów na dzień przed operacją.

Głównymi celami jest ocena dokładności diagnostycznej podejścia skojarzonego z sondą β i 68Ga-68 DOTA-TOC PET/CT w prawidłowej identyfikacji guza pierwotnego i przerzutów do węzłów chłonnych u pacjentów z guzami neuroendokrynnymi żołądka, jelit i trzustki ( GEP-NET) w trakcie operacji. Analiza histopatologiczna wycinków chirurgicznych będzie uznawana za standard odniesienia, a dokładność diagnostyczna będzie oceniana pod kątem czułości i swoistości.

Cele drugorzędne to:

• identyfikacja najodpowiedniejszego stosunku guza do tła (TBR), umożliwiającego prawidłowe zlokalizowanie sygnału emitowanego przez guzy lub węzły chłonne z dodatnim wynikiem DOTA-TOC w porównaniu z sygnałem pochodzącym z pogłoski tła.
• analiza bezpieczeństwa i toksyczności śródoperacyjnego zastosowania sondy β.
• porównanie sygnału wykrytego przez sondę β z obrazami PET/CT 68Ga-DOTA-TOC.
• korelacja sygnału wykrywanego przez sondę β z ekspresją DOTA-TOC (barwienie DOTA-TOC) w guzach ORAZ przerzutach do węzłów chłonnych ocenianych metodą analizy immunohistochemicznej próbek chirurgicznych

Ocena patologii zostanie dokonana na podstawie analizy immunohistochemicznej (IHC) wykonanej na wycinkach chirurgicznych pobranych podczas operacji w celu oceny obecności lokalizacji guza neuroendokrynnego