Chirurgia radioguidata 68Ga-DOTATOC con sonda β in GEP-NET (RGS-GEP-NET)

La chirurgia radicale è uno dei modi più importanti di trattamento dei tumori solidi. Nei tumori neuroendocrini gastro-entero-pancreatici (GEP-NET), fornisce buoni risultati a lungo termine e bassi tassi di recidiva. Per il cancro al seno la chirurgia radioguidata (RGS), che utilizza radiazioni gamma, è un metodo ben standardizzato perché aiuta a rimuovere lesioni non palpabili. Nei GEP-NET l'effettiva pianificazione chirurgica è stabilita sulla base delle immagini morfologiche preoperatorie (TC) e dell'imaging funzionale utilizzando CT/PET con 68Ga-DOTA-TOC, data l'elevata espressione dei recettori della somatostatina (SSR) di questi tumori. L'RGS nei GEP-NET, principalmente con sonde gamma, non è stato ampiamente accettato a causa dei bassi tassi di sensibilità e, in particolare, di specificità, nel discriminare il tessuto tumorale/non tumorale e il rapporto di fondo. Questo è un problema rilevante in particolare nel rilevamento dei linfonodi metastatici sia per i tumori neuroendocrini dell'intestino tenue (SI-NET) che per i tumori neuroendocrini del pancreas (Pan-NET), dove la presenza di metastasi linfonodali è stata associata a un peggioramento a lungo termine risultato del termine. Allo stato attuale non è possibile distinguere se un piccolo linfonodo sia sede di metastasi oppure no senza eseguire sezioni congelate. In un precedente studio ex-vivo del nostro Istituto SI-NET ha presentato un elevato assorbimento di un radiotracciante beta-emettitore, 90Y-DOTA-TOC. Cinque SI-NET che mostravano positività SSR alla PET con 68Ga DOTA-TOC hanno ricevuto 5 mCi di 90Y-DOTA-TOC il giorno prima dell'intervento. Tutti i campioni tumorali hanno mostrato conteggi elevati di radioattività con una sensibilità del 96% e una specificità del 100%. Questi risultati ci hanno permesso di sviluppare una sonda, che ora è approvata per l'impiego in vivo all'interno della sala operatoria. L'obiettivo di questo studio è verificare in vivo all'interno della cavità addominale la capacità della sonda di rilevare l'attività del 68-Ga all'interno del tessuto tumorale favorendo così un intervento chirurgico radicale ed evitando inutili demolizioni, nel prossimo futuro. Tuttavia, nel presente protocollo l'entità dell'intervento non verrà modificata dai risultati intraoperatori della sonda. È ragionevole supporre che i risultati del 68Ga-DOTA-TOC potrebbero essere paragonabili al 90Y-DOTA-TOC come radiotracciante e l'efficacia di rilevamento della sonda per il 68Ga potrebbe non essere inferiore rispetto all'isotopo 90Y. Tuttavia, mentre 90Y-DOTA-TOC è utilizzato come farmaco sperimentale a fini terapeutici solo nell'ambito del protocollo di ricerca clinica, 68Ga-DOTA-TOC è un radiotracciante diagnostico ampiamente utilizzato nella pratica clinica quotidiana da molti anni. Inoltre, la somministrazione di 68Ga-DOTA-TOC può essere effettuata tramite iniezione diretta in sala operatoria e quindi non richiede il ricovero del paziente il giorno prima dell'intervento.

Gli obiettivi primari sono valutare l'accuratezza diagnostica dell'approccio combinato con β-probe e 68Ga-68 DOTA-TOC PET/CT nella corretta identificazione di tumori primari e metastasi linfonodali, pazienti con tumori neuroendocrini gastro-entero-pancreatici ( GEP-NET) sottoposti a intervento chirurgico. L'analisi istopatologica dei campioni chirurgici sarà considerata lo standard di riferimento e l'accuratezza diagnostica sarà valutata in termini di sensibilità e specificità.

Gli obiettivi secondari sono:

• l'identificazione del rapporto tumore-fondo (TBR) più appropriato in grado di localizzare correttamente il segnale emesso da tumori o linfonodi DOTA-TOC-positivi rispetto al segnale derivato dal rumore di fondo.
• analisi di sicurezza e tossicità relative all’applicazione intraoperatoria della β-sonda.
• il confronto tra il segnale rilevato dalla sonda β e le immagini PET/CT 68Ga-DOTA-TOC.
• la correlazione del segnale rilevato dalla sonda β con l'espressione DOTA-TOC (colorazione DOTA-TOC) nei tumori E nelle metastasi linfonodali valutata mediante analisi immunoistochimica sui campioni chirurgici

La valutazione della patologia sarà valutata con analisi immunoistochimiche (IHC) eseguite su campioni chirurgici ottenuti durante l'intervento per valutare la presenza di localizzazioni tumorali neuroendocrine