68Ga-DOTATOC radioohjattu kirurgia β-koettimella GEP-NETissä (RGS-GEP-NET)

Radikaalikirurgia on yksi tärkeimmistä kiinteiden kasvainten hoitomuodoista. Gastroentero-haiman neuroendokriinisissa kasvaimissa (GEP-NET) se tarjoaa hyvän pitkän aikavälin lopputuloksen ja alhaisen uusiutumisasteen. Rintasyövän radio-ohjattu leikkaus (RGS), jossa käytetään gammasäteilyä, on hyvin standardoitu menetelmä, koska se auttaa poistamaan ei-palpoitavia vaurioita. GEP-NET:issä varsinainen kirurginen suunnittelu perustuu preoperatiivisiin morfologiakuviin (CT-skannaus) ja toiminnalliseen kuvantamiseen CT/PET:llä ja 68Ga-DOTA-TOC:lla, koska näiden kasvainten somatostatiinireseptorien (SSR) ekspressio on korkea. RGS:ää GEP-NETissä, pääasiassa gamma-koettimilla, ei ole hyväksytty laajalti, koska herkkyys ja erityisesti spesifisyys on alhainen tuumorikudoksen ja ei-kasvainkudoksen ja taustasuhteen erottelussa. Tämä on olennainen kysymys erityisesti metastaattisten imusolmukkeiden havaitsemisessa sekä ohutsuolen neuroendokriiniset kasvaimet (SI-NET) että haiman neuroendokriiniset kasvaimet (Pan-NET), joissa imusolmukemetastaasien esiintyminen on yhdistetty pahempaan pitkäkestoiseen lopputulos. Tällä hetkellä ei ole mahdollista erottaa, onko pieni imusolmuke etäpesäkkeiden paikka vai ei ilman pakasteleikkeiden tekemistä. Aiemmassa tutkimuksessa ex vivo -instituutistamme SI-NET esitti beeta-säteilyä lähettävän radiomerkkiaineen, 90Y-DOTA-TOC:n, suuren oton. Viisi SI-NETiä, jotka osoittivat SSR-positiivisuutta PET:ssä 68Ga DOTA-TOC:lla, saivat 5 mCi 90Y-DOTA-TOC:ta päivää ennen leikkausta. Kaikki kasvainnäytteet osoittivat suuria radioaktiivisuusmääriä, joiden herkkyys oli 96 % ja spesifisyys 100 %. Näiden tulosten ansiosta pystyimme kehittämään anturin, joka on nyt hyväksytty in vivo -käyttöön leikkaussalissa. Tämän tutkimuksen tavoitteena on varmistaa in vivo vatsaontelon sisällä koettimen kyky havaita 68-Ga-aktiivisuutta kasvainkudoksessa, mikä suosii radikaalia leikkausta ja välttää tarpeetonta purkamista lähitulevaisuudessa. Tässä protokollassa leikkauksen kokonaisuutta ei kuitenkaan muuteta koettimen intraoperatiivisilla löydöksillä. On kohtuullista olettaa, että 68Ga-DOTA-TOC:n tulokset voivat olla verrattavissa 90Y-DOTA-TOC:iin radiomerkkiaineena, ja 68Ga:n koettimen havaitsemisteho ei voisi olla huonompi kuin isotooppi 90Y. Vaikka 90Y-DOTA-TOC:ta käytetään tutkimuslääkkeenä hoitotarkoituksiin vain kliinisen tutkimusprotokollan puitteissa, 68Ga-DOTA-TOC on diagnostinen radiomerkkiaine, jota on käytetty laajasti päivittäisessä kliinisessä käytännössä useiden vuosien ajan. Lisäksi 68Ga-DOTA-TOC:n anto voidaan ruiskuttaa suoraan leikkaussalissa, eikä se siten vaadi potilaiden ottamista leikkausta edeltävänä päivänä.

Ensisijaisina tavoitteina on arvioida β-koettimen ja 68Ga-68 DOTA-TOC PET/CT:n yhdistetyn lähestymistavan diagnostista tarkkuutta primaaristen kasvainten ja imusolmukemetastaasien oikeassa tunnistamisessa potilailla, joilla on gastroentero-haiman neuroendokriiniset kasvaimet ( GEP-NET) leikkauksessa. Kirurgisten näytteiden histopatologista analyysiä pidetään vertailustandardina, ja diagnostinen tarkkuus arvioidaan herkkyyden ja spesifisyyden suhteen.

Toissijaiset tavoitteet ovat:

• sopivimman tuumori-taustasuhteen (TBR) tunnistaminen, joka pystyy paikantamaan oikein DOTA-TOC-positiivisten kasvainten tai imusolmukkeiden lähettämän signaalin verrattuna taustahuhun johdettuun signaaliin.
• turvallisuus- ja toksisuusanalyysi koskien β-koettimen intraoperatiivista käyttöä.
• β-koettimen havaitseman signaalin ja 68Ga-DOTA-TOC PET/CT-kuvien vertailu.
• β-koettimen havaitseman signaalin korrelaatio DOTA-TOC-ilmentymisen (DOTA-TOC-värjäys) kanssa kasvaimissa JA imusolmukkeiden etäpesäkkeissä, jotka on arvioitu kirurgisten näytteiden immunohistokemiallisella analyysillä

Patologian arviointi arvioidaan immuunihistokemiallisella (IHC) analyysillä, joka suoritetaan leikkauksen aikana otetuille kirurgisille näytteille neuroendokriinisten kasvainten lokalisaatioiden arvioimiseksi