68Ga-DOTATOC Радиоуправляемая хирургия с β-зондом в GEP-NET (RGS-GEP-NET)

Радикальная хирургия является одним из важнейших способов лечения солидных опухолей. При гастро-энтеро-панкреатических нейроэндокринных опухолях (ГЭП-НЭО) он обеспечивает хороший долгосрочный результат и низкую частоту рецидивов. Радиоуправляемая хирургия (РГС) рака молочной железы с использованием гамма-излучения является хорошо стандартизированным методом, поскольку помогает удалить непальпируемые образования. В GEP-NET фактическое хирургическое планирование устанавливается на основании предоперационных морфологических изображений (КТ) и функциональной визуализации с использованием КТ/ПЭТ с 68Ga-DOTA-TOC, поскольку в этих опухолях высокая экспрессия рецепторов соматостатина (SSR). RGS в GEP-NET, в основном с гамма-зондами, не получил широкого распространения из-за низких показателей чувствительности и, в частности, специфичности в различении опухолевой/неопухолевой ткани и соотношения фона. Это актуальная проблема, в частности, при обнаружении метастатических лимфатических узлов как при нейроэндокринных опухолях тонкой кишки (SI-NET), так и при нейроэндокринных опухолях поджелудочной железы (Pan-NET), где наличие метастазов в лимфатических узлах связано с ухудшением долговременного течения. срок результата. В настоящее время без выполнения замороженных срезов невозможно определить, является ли малый лимфатический узел местом метастазов или нет. В предыдущем исследовании ex-vivo, проведенном в нашем институте SI-NET, было продемонстрировано высокое усвоение бета-излучающего радиоизотопного индикатора 90Y-DOTA-TOC. Пять SI-NET, показавшие SSR-положительный результат при ПЭТ с 68Ga DOTA-TOC, получили 5 мКи 90Y-DOTA-TOC за день до операции. Все образцы опухолей показали высокие уровни радиоактивности с чувствительностью 96% и специфичностью 100%. Эти результаты позволили нам разработать зонд, который теперь одобрен для использования in vivo в операционной. Целью данного исследования является проверка in vivo в брюшной полости способности зонда обнаруживать активность 68-Ga в опухолевой ткани, что способствует радикальному хирургическому вмешательству и позволяет избежать ненужного разрушения в ближайшем будущем. Однако в настоящем протоколе сущность хирургического вмешательства не будет изменена интраоперационными результатами исследования. Разумно предположить, что результаты применения 68Ga-DOTA-TOC могут быть сопоставимы с 90Y-DOTA-TOC в качестве радиоиндикатора, а эффективность обнаружения зонда для 68Ga не может уступать по сравнению с изотопом 90Y. Однако, хотя 90Y-DOTA-TOC используется в качестве исследуемого препарата в терапевтических целях только в рамках протокола клинических исследований, 68Ga-DOTA-TOC представляет собой диагностический радиофармпрепарат, широко используемый в повседневной клинической практике на протяжении многих лет. Кроме того, введение 68Ga-DOTA-TOC можно вводить непосредственно в операционной и, таким образом, не требует госпитализации пациентов за день до операции.

Основные задачи - оценить диагностическую точность комбинированного подхода с использованием β-зонда и 68Ga-68 DOTA-TOC ПЭТ/КТ при правильной идентификации первичной опухоли и метастазов в лимфатических узлах у пациентов с нейроэндокринными опухолями гастро-энтеро-поджелудочной железы ( GEP-NET) перенес операцию. Гистопатологический анализ хирургических образцов будет считаться стандартом, а диагностическая точность будет оцениваться с точки зрения чувствительности и специфичности.

Второстепенные цели:

• идентификация наиболее подходящего отношения опухоли к фону (TBR), позволяющего правильно определить местонахождение сигнала, излучаемого DOTA-TOC-положительными опухолями или лимфатическими узлами, по сравнению с сигналом, полученным на основе фоновых слухов.
• анализ безопасности и токсичности интраоперационного применения β-зонда.
• сравнение сигнала, обнаруженного с помощью β-зонда, и изображений ПЭТ/КТ 68Ga-DOTA-TOC.
• корреляция сигнала, обнаруженного β-зондом, с экспрессией DOTA-TOC (окрашивание DOTA-TOC) в опухолях И метастазах в лимфатических узлах, оцененная с помощью иммуногистохимического анализа на хирургических препаратах

Оценка патологии будет оцениваться с помощью иммуногистохимического (ИГХ) анализа хирургических образцов, полученных во время операции, для оценки наличия нейроэндокринных локализаций опухоли.