Chirurgie radio-guidée 68Ga-DOTATOC avec sonde β dans GEP-NET (RGS-GEP-NET)

La chirurgie radicale est l’une des méthodes de traitement les plus importantes pour les tumeurs solides. Dans les tumeurs neuroendocrines gastro-entéro-pancréatiques (GEP-NET), il offre de bons résultats à long terme et de faibles taux de récidive. Pour le cancer du sein, la chirurgie radioguidée (RGS), utilisant les rayonnements gamma, est une méthode bien standardisée car elle permet d'éliminer les lésions non palpables. Dans les TNE-GEP, la planification chirurgicale proprement dite est établie sur la base d'images morphologiques préopératoires (TDM) et d'imagerie fonctionnelle par CT/PET avec 68Ga-DOTA-TOC, en raison de la forte expression des récepteurs de la somatostatine (SSR) de ces tumeurs. Le RGS dans les TNE-GEP, principalement avec des sondes gamma, n'a pas été largement accepté en raison des faibles taux de sensibilité et, en particulier, de spécificité, dans la discrimination des tissus tumoraux/non tumoraux et du rapport de fond. Il s'agit d'une question pertinente en particulier dans la détection des ganglions lymphatiques métastatiques, à la fois pour les tumeurs neuroendocrines de l'intestin grêle (SI-NET) et les tumeurs neuroendocrines du pancréas (Pan-NET), où la présence de métastases ganglionnaires a été associée à de pires effets à long terme. résultat à terme. À l’heure actuelle, il n’est pas possible de distinguer si un petit ganglion lymphatique est ou non le siège de métastases sans réaliser des coupes congelées. Dans une précédente étude ex vivo de notre Institut SI-NET a présenté une forte absorption d'un radiotraceur émetteur bêta, 90Y-DOTA-TOC. Cinq SI-NET montrant une positivité SSR à la TEP avec 68Ga DOTA-TOC ont reçu 5 mCi de 90Y-DOTA-TOC la veille de l'intervention chirurgicale. Tous les échantillons de tumeurs présentaient des taux élevés de radioactivité avec une sensibilité de 96 % et une spécificité de 100 %. Ces résultats nous ont permis de développer une sonde, désormais approuvée pour une utilisation in vivo en salle d'opération. L'objectif de cette étude est de vérifier in vivo dans la cavité abdominale la capacité de la sonde à détecter l'activité du 68-Ga dans le tissu tumoral, favorisant ainsi une chirurgie radicale et évitant une démolition inutile, dans un avenir proche. Cependant, dans le présent protocole, l'entité chirurgicale ne sera pas modifiée par les résultats peropératoires de la sonde. Il est raisonnable de supposer que les résultats du 68Ga-DOTA-TOC pourraient être comparables à ceux du 90Y-DOTA-TOC en tant que radiotraceur, et que l'efficacité de détection de la sonde pour le 68Ga pourrait ne pas être inférieure à celle de l'isotope 90Y. Cependant, alors que le 90Y-DOTA-TOC est utilisé comme médicament expérimental à des fins thérapeutiques uniquement dans le cadre d'un protocole de recherche clinique, le 68Ga-DOTA-TOC est un radiotraceur diagnostique largement utilisé dans la pratique clinique quotidienne depuis de nombreuses années. De plus, l'administration de 68Ga-DOTA-TOC peut être injectée directement en salle d'opération et ne nécessite donc pas l'admission des patients la veille de l'intervention chirurgicale.

Les principaux objectifs sont d'évaluer l'exactitude diagnostique de l'approche combinée avec la sonde β et la TEP/CT 68Ga-68 DOTA-TOC dans l'identification correcte des tumeurs primitives et des métastases ganglionnaires, chez les patients atteints de tumeurs neuroendocrines gastro-entéro-pancréatiques ( GEP-NET) subissant une intervention chirurgicale. L'analyse histopathologique des pièces chirurgicales sera considérée comme la norme de référence et la précision du diagnostic sera évaluée en termes de sensibilité et de spécificité.

Les objectifs secondaires sont :

• l'identification du rapport tumeur/fond (TBR) le plus approprié, capable de localiser correctement le signal émis par les tumeurs ou les ganglions lymphatiques DOTA-TOC-positifs par rapport au signal dérivé de la rumeur de fond.
• analyse de sécurité et de toxicité concernant l'application peropératoire de la sonde β.
• la comparaison entre le signal détecté par la sonde β et les images PET/CT 68Ga-DOTA-TOC.
• la corrélation du signal détecté par la sonde β avec l'expression de DOTA-TOC (coloration DOTA-TOC) dans les tumeurs ET les métastases ganglionnaires évaluée par analyse immuno-histochimique sur les pièces chirurgicales

L'évaluation pathologique sera évaluée par une analyse immunohistochimique (IHC) réalisée sur des échantillons chirurgicaux obtenus pendant la chirurgie pour évaluer la présence de localisations de tumeurs neuroendocrines.