68Ga-DOTATOC radiově řízená chirurgie s β-sondou v GEP-NET (RGS-GEP-NET)

Radikální chirurgie je jedním z nejdůležitějších způsobů léčby solidních nádorů. U gastro-entero-pankreatických neuroendokrinních tumorů (GEP-NET) poskytuje dobrý dlouhodobý výsledek a nízkou míru recidivy. U karcinomu prsu je radio-řízená chirurgie (RGS) využívající gama záření dobře standardizovanou metodou, protože pomáhá odstranit nehmatné léze. U GEP-NET je aktuální operační plánování založeno na předoperačních morfologických obrazech (CT scan) a funkčním zobrazení pomocí CT/PET s 68Ga-DOTA-TOC, protože u těchto nádorů je vysoká exprese somatostatinových receptorů (SSR). RGS v GEP-NETs, ​​hlavně s gama-sondami, nebyl široce akceptován, protože nízká míra senzitivity a zejména specifity při rozlišování mezi nádorovou/nenádorovou tkání a poměrem pozadí. Jde o relevantní problém zejména při detekci metastatických lymfatických uzlin jak u neuroendokrinních nádorů tenkého střeva (SI-NET), tak u neuroendokrinních nádorů pankreatu (Pan-NET), kde je přítomnost metastáz v lymfatických uzlinách spojována s horšími dlouhodobými termínový výsledek. V současnosti není možné bez provedení zmrazených řezů rozlišit, zda je malá lymfatická uzlina místem metastáz či nikoliv. V předchozí studii ex-vivo z našeho ústavu SI-NET prezentoval vysoký příjem beta-emitujícího radioindikátoru, 90Y-DOTA-TOC. Pět SI-NET vykazujících pozitivitu SSR na PET s 68Ga DOTA-TOC dostalo 5 mCi 90Y-DOTA-TOC den před operací. Všechny vzorky nádorů vykazovaly vysoké počty radioaktivity s citlivostí 96 % a specificitou 100 %. Tyto výsledky nám umožnily vyvinout sondu, která je nyní schválena pro použití in vivo na operačním sále. Cílem této studie je ověřit in-vivo v břišní dutině schopnost sondy detekovat aktivitu 68-Ga v nádorové tkáni, a tím upřednostnit radikální chirurgický zákrok a vyhnout se zbytečné demolici v blízké budoucnosti. V tomto protokolu však nebude entita operace modifikována intraoperačními nálezy sondy. Je rozumné předpokládat, že výsledky z 68Ga-DOTA-TOC by mohly být srovnatelné s 90Y-DOTA-TOC jako radiotracer a detekční účinnost sondy pro 68Ga by nemohla být horší ve srovnání s izotopem 90Y. Avšak zatímco 90Y-DOTA-TOC se používá jako zkušební léčivo pro terapeutické účely pouze v rámci protokolu klinického výzkumu, 68Ga-DOTA-TOC je diagnostický radioindikátor široce používaný v každodenní klinické praxi již mnoho let. Kromě toho může být aplikace 68Ga-DOTA-TOC přímo injikována na operačním sále a nevyžaduje tak příjem pacientů den před operací.

Primárními cíli je zhodnotit diagnostickou přesnost kombinovaného přístupu s β-sondou a 68Ga-68 DOTA-TOC PET/CT při správné identifikaci primárního tumoru a metastáz do lymfatických uzlin u pacientů s gastro-entero-pankreatickými neuroendokrinními tumory ( GEP-NET) podstupující operaci. Histopatologická analýza chirurgických vzorků bude považována za referenční standard a diagnostická přesnost bude hodnocena z hlediska senzitivity a specificity.

Sekundární cíle jsou:

• identifikaci nejvhodnějšího poměru tumor-to-background (TBR) schopného správně lokalizovat signál vysílaný DOTA-TOC-pozitivními tumory nebo lymfatickými uzlinami ve srovnání se signálem odvozeným z pověsti na pozadí.
• analýza bezpečnosti a toxicity týkající se intraoperační aplikace β-sondy.
• srovnání mezi signálem detekovaným β-sondou a 68Ga-DOTA-TOC PET/CT snímky.
• korelace signálu detekovaného β-sondou s expresí DOTA-TOC (barvení DOTA-TOC) v nádorech A metastázách lymfatických uzlin hodnocená imunohistochemickou analýzou na chirurgických vzorcích

Hodnocení patologie bude hodnoceno imunohistochemickou (IHC) analýzou provedenou na chirurgických vzorcích získaných během chirurgického zákroku za účelem posouzení přítomnosti lokalizace neuroendokrinního nádoru