68Ga-DOTATOC radiostyrt kirurgi med β-probe i GEP-NET (RGS-GEP-NET)

Radikal kirurgi er en av de viktigste behandlingsmåtene for solide svulster. Ved gastro-entero-pankreatiske nevroendokrine svulster (GEP-NETs) gir det gode langtidsresultater og lave tilbakefallsrater. For brystkreft er radioveiledet kirurgi (RGS), ved bruk av gammastråling, en godt standardisert metode fordi den hjelper til med å fjerne ikke-palpable lesjoner. I GEP-NET er den faktiske kirurgiske planleggingen etablert på grunnlag av preoperative morfologibilder (CT-skanning), og funksjonell avbildning ved bruk av CT/PET med 68Ga-DOTA-TOC, siden det høye uttrykket av somatostatinreseptorer (SSR) av disse svulstene. RGS i GEP-NET-er, hovedsakelig med gamma-prober, har ikke blitt allment akseptert siden de lave sensitivitetsgradene og spesielt spesifisitet, når det gjelder å skille svulst/ikke-tumorvev og bakgrunnsforhold. Dette er et relevant problem spesielt ved påvisning av metastatiske lymfeknuter både for nevroendokrine svulster i tynntarmen (SI-NET) og nevroendokrine svulster i bukspyttkjertelen (Pan-NET), der tilstedeværelsen av lymfeknutemetastaser har vært assosiert med verre langvarig terminutfall. Foreløpig er det ikke mulig å skille om en liten lymfeknute er stedet for metastaser eller ikke uten å utføre frosne snitt. I en tidligere studie ex-vivo fra vårt institutt presenterte SI-NET et høyt opptak av en beta-emitterende radiotracer, 90Y-DOTA-TOC. Fem SI-NET som viste SSR-positivitet ved PET med 68Ga DOTA-TOC mottok 5 mCi av 90Y-DOTA-TOC dagen før operasjonen. Alle tumorprøvene viste høye antall radioaktivitet med en sensitivitet på 96 % og en spesifisitet på 100 %. Disse resultatene gjorde det mulig for oss å utvikle en sonde, som nå er godkjent for in vivo ansettelse på operasjonssalen. Målet med denne studien er å verifisere in vivo i bukhulen evnen til sonden til å oppdage 68-Ga-aktivitet i tumorvev og dermed favorisere radikal kirurgi og unngå unødvendig riving i nær fremtid. I den nåværende protokollen vil imidlertid operasjonsenheten ikke bli modifisert av intraoperative funn av sonden. Det er rimelig å anta at resultatene fra 68Ga-DOTA-TOC kan være sammenlignbare med 90Y-DOTA-TOC som radiotracer, og deteksjonseffektiviteten til sonden for 68Ga kan ikke være dårligere sammenlignet med isotopen 90Y. Men mens 90Y-DOTA-TOC brukes som undersøkelseslegemiddel for terapiformål kun innenfor klinisk forskningsprotokoll, er 68Ga-DOTA-TOC en diagnostisk radiotracer som har vært mye brukt i daglig klinisk praksis i mange år. Videre kan administrasjonen av 68Ga-DOTA-TOC injiseres direkte på operasjonsrommet og krever dermed ikke pasientens innleggelse dagen før operasjonen.

De primære målene er å evaluere den diagnostiske nøyaktigheten av den kombinerte tilnærmingen med β-probe og 68Ga-68 DOTA-TOC PET/CT for korrekt identifisering av primærtumor- og lymfeknutemetastaser, pasienter med gastro-entero-pankreatiske nevroendokrine svulster ( GEP-NET) under operasjon. Den histopatologiske analysen av de kirurgiske prøvene vil bli betraktet som referansestandarden, og diagnostisk nøyaktighet vil bli evaluert med tanke på sensitivitet og spesifisitet.

De sekundære målene er:

• identifiseringen av det mest passende tumor-til-bakgrunnsforholdet (TBR) som er i stand til å korrekt lokalisere signalet som sendes ut av DOTA-TOC-positive svulster eller lymfeknuter sammenlignet med signalet som utledes av bakgrunnsryktet.
• sikkerhets- og toksisitetsanalyse angående intraoperativ applikasjon av β-proben.
• sammenligningen mellom signalet detektert av β-proben og 68Ga-DOTA-TOC PET/CT-bilder.
• korrelasjonen av signalet detektert av β-proben med DOTA-TOC-ekspresjonen (DOTA-TOC-farging) i svulster OG lymfeknutemetastaser vurdert ved immunhistokjemisk analyse på de kirurgiske prøvene

Patologivurderingen vil bli vurdert med immun-histo-kjemisk (IHC) analyse utført på kirurgiske prøver tatt under kirurgi for å vurdere tilstedeværelsen av nevroendokrine tumorlokaliseringer