68Ga-DOTATOC rádióvezérelt sebészet β-szondával a GEP-NET-ben (RGS-GEP-NET)

A radikális műtét a szolid daganatok kezelésének egyik legfontosabb módja. Gastroentero-pancreas neuroendokrin daganatokban (GEP-NET) jó hosszú távú eredményt és alacsony kiújulási arányt biztosít. Az emlőrák esetében a gamma-sugárzást alkalmazó radio-guided sebészet (RGS) jól szabványosított módszer, mivel segít eltávolítani a nem tapintható elváltozásokat. A GEP-NET-ekben a tényleges műtéti tervezést a preoperatív morfológiai képek (CT-vizsgálat), valamint a CT/PET 68Ga-DOTA-TOC-val végzett funkcionális képalkotások alapozzák meg, mivel ezen daganatok szomatosztatin receptorainak (SSR) magas expressziója van. Az RGS a GEP-NET-ekben, főleg gamma-próbákkal, nem volt széles körben elfogadott, mivel az érzékenység és különösen a specificitás alacsony a tumoros/nem tumoros szövetek és a háttérarány megkülönböztetésében. Ez különösen fontos kérdés a metasztatikus nyirokcsomók kimutatásában mind a vékonybél neuroendokrin daganatai (SI-NET), mind a hasnyálmirigy neuroendokrin daganatai (Pan-NET) esetében, ahol a nyirokcsomó-metasztázisok jelenléte rosszabb hosszú távú terminus eredménye. Jelenleg nem lehet megkülönböztetni, hogy egy kis nyirokcsomó metasztázis helye-e vagy sem, fagyasztott metszet nélkül. Egy korábbi, ex vivo intézetünk tanulmányában a SI-NET egy béta-emittáló radiotracer, a 90Y-DOTA-TOC magas felvételét mutatta be. Öt SI-NET, amely SSR pozitivitást mutatott PET-nél 68Ga DOTA-TOC mellett, 5 mCi 90Y-DOTA-TOC-t kapott a műtét előtti napon. Minden tumorminta magas radioaktivitást mutatott, 96%-os szenzitivitással és 100%-os specificitással. Ezek az eredmények lehetővé tették számunkra, hogy kifejleszthessünk egy szondát, amely mára engedélyezett in vivo alkalmazásra a műtőben. A vizsgálat célja a hasüregben in vivo igazolni, hogy a szonda képes-e kimutatni a 68-Ga aktivitást a daganatos szövetekben, ezzel is elősegítve a radikális műtétet és elkerülve a szükségtelen bontást a közeljövőben. A jelen protokollban azonban a műtét entitása nem módosul a szonda intraoperatív leleteivel. Ésszerű feltételezni, hogy a 68Ga-DOTA-TOC eredményei összevethetők a 90Y-DOTA-TOC-val, mint radioaktív nyomkövetővel, és a szonda 68Ga kimutatási hatékonysága nem lehet rosszabb, mint a 90Y izotóp. Míg azonban a 90Y-DOTA-TOC-ot vizsgálati gyógyszerként terápiás célokra csak a klinikai kutatási protokoll keretein belül használják, a 68Ga-DOTA-TOC egy diagnosztikai radiotracer, amelyet évek óta széles körben használnak a napi klinikai gyakorlatban. Továbbá, a 68Ga-DOTA-TOC beadása közvetlenül a rendelőben is beadható, így nem szükséges a műtét előtti napon a betegek felvétele.

Az elsődleges cél a β-szondával és a 68Ga-68 DOTA-TOC PET/CT-vel kombinált megközelítés diagnosztikai pontosságának értékelése a primer daganatok és nyirokcsomó-metasztázisok helyes azonosításában, gasztroentero-pancreas neuroendokrin daganatos betegeknél. GEP-NET) műtéten esik át. A sebészeti minták kórszövettani elemzését tekintjük referencia standardnak, és értékeljük a diagnosztikai pontosságot az érzékenység és a specificitás szempontjából.

A másodlagos célok a következők:

• a legmegfelelőbb tumor-háttér arány (TBR) azonosítása, amely képes helyesen lokalizálni a DOTA-TOC-pozitív daganatok vagy nyirokcsomók által kibocsátott jelet a háttérbeszédből származó jelhez képest.
• biztonsági és toxicitási elemzés a β-szonda intraoperatív alkalmazásával kapcsolatban.
• a β-szonda által detektált jel és a 68Ga-DOTA-TOC PET/CT-képek összehasonlítása.
• a β-szonda által detektált jel korrelációja a DOTA-TOC expressziójával (DOTA-TOC festés) daganatokban ÉS nyirokcsomó-metasztázisokban, a műtéti minták immunhisztokémiai elemzésével értékelve

A patológia értékelését immunhisztokémiai (IHC) analízissel értékelik, amelyet a műtét során vett sebészeti mintákon végeznek a neuroendokrin daganatok lokalizációjának meghatározására.