Cirurgia guiada por rádio 68Ga-DOTATOC com sonda β em GEP-NET (RGS-GEP-NET)

A cirurgia radical é uma das formas mais importantes de tratamento de tumores sólidos. Em tumores neuroendócrinos gastroenteropancreáticos (GEP-NETs), proporciona bons resultados a longo prazo e baixas taxas de recorrência. Para o câncer de mama, a cirurgia radioguiada (RGS), utilizando radiações gama, é um método bem padronizado, pois auxilia na remoção de lesões não palpáveis. Nos GEP-NETs o planejamento cirúrgico propriamente dito é estabelecido com base em imagens morfológicas pré-operatórias (tomografia computadorizada) e imagens funcionais utilizando CT/PET com 68Ga-DOTA-TOC, visto a alta expressão de receptores de somatostatina (SSR) desses tumores. RGS em GEP-NETs, ​​principalmente com sondas gama, não tem sido amplamente aceito devido às baixas taxas de sensibilidade e, em particular, especificidade, na discriminação de tecido tumoral/não tumoral e relação de fundo. Esta é uma questão relevante, em particular na detecção de gânglios linfáticos metastáticos, tanto para tumores neuroendócrinos do intestino delgado (SI-NETs) como para tumores neuroendócrinos pancreáticos (Pan-NETs), onde a presença de metástases linfonodais tem sido associada a piores resultados a longo prazo. resultado a prazo. Atualmente, não é possível distinguir se um pequeno linfonodo é local de metástases ou não sem realizar cortes congelados. Em um estudo anterior ex-vivo do nosso Instituto SI-NET apresentou uma alta captação de um radiotraçador emissor de beta, 90Y-DOTA-TOC. Cinco SI-NET mostrando positividade para SSR no PET com 68Ga DOTA-TOC receberam 5 mCi de 90Y-DOTA-TOC no dia anterior à cirurgia. Todas as amostras de tumor apresentaram altas contagens de radioatividade com sensibilidade de 96% e especificidade de 100%. Estes resultados permitiram-nos desenvolver uma sonda, que agora está aprovada para utilização in vivo na sala de operações. O objetivo deste estudo é verificar in vivo na cavidade abdominal a capacidade da sonda em detectar atividade de 68-Ga no tecido tumoral, favorecendo assim uma cirurgia radical e evitando demolições desnecessárias, em um futuro próximo. No entanto, no presente protocolo, a entidade da cirurgia não será modificada pelos achados intraoperatórios da sonda. É razoável assumir que os resultados do 68Ga-DOTA-TOC podem ser comparáveis ​​aos do 90Y-DOTA-TOC como radiotraçador, e a eficácia de detecção da sonda para 68Ga não pode ser inferior em comparação com o isótopo 90Y. No entanto, enquanto o 90Y-DOTA-TOC é usado como medicamento experimental para fins terapêuticos apenas dentro do protocolo de pesquisa clínica, o 68Ga-DOTA-TOC é um radiotraçador diagnóstico amplamente utilizado na prática clínica diária há muitos anos. Além disso, a administração de 68Ga-DOTA-TOC pode ser injetada diretamente na sala de cirurgia e, portanto, não requer a internação do paciente na véspera da cirurgia.

Os objetivos primários são avaliar a precisão diagnóstica da abordagem combinada com sonda β e 68Ga-68 DOTA-TOC PET/CT na identificação correta de tumor primário e metástases linfonodais, pacientes com tumores neuroendócrinos gastroenteropancreáticos ( GEP-NET) submetido a cirurgia. A análise histopatológica das peças cirúrgicas será considerada padrão de referência e a acurácia diagnóstica será avaliada em termos de sensibilidade e especificidade.

Os objetivos secundários são:

• a identificação da relação tumor-fundo (TBR) mais apropriada, capaz de localizar corretamente o sinal emitido por tumores ou linfonodos positivos para DOTA-TOC em comparação com o sinal derivado do boato de fundo.
• análise de segurança e toxicidade quanto à aplicação intraoperatória da β-sonda.
• a comparação entre o sinal detectado pelas imagens β-sonda e 68Ga-DOTA-TOC PET/CT.
• a correlação do sinal detectado pela sonda β com a expressão DOTA-TOC (coloração DOTA-TOC) em tumores E metástases linfonodais avaliadas por análise imuno-histoquímica nas peças cirúrgicas

A avaliação patológica será avaliada com análise imuno-histoquímica (IHQ) realizada em espécimes cirúrgicos obtidos durante a cirurgia para avaliar a presença de localizações de tumores neuroendócrinos